肝功能異常的藥物治療講課課件

1、肝功能異常的藥物治療肝功能異常的藥物治療（優(yōu)選）肝功能異常的藥物治療（優(yōu)選）肝功能異常的藥物治療肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查肝細(xì)胞有無(wú)受損： 1、肝細(xì)胞受損指示酶:谷丙ALT（GPT）、谷草AST（GOT）及AST / ALT 、腺苷脫氨酶ADA（慢性肝損害）等 2、血清總膽酸CCA 3、血清鐵肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查肝細(xì)胞有無(wú)受損：肝實(shí)驗(yàn)室檢查排泄分泌功能1、膽紅素2、膽汁淤積指示酶 堿性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶r-GT3、血清銅的升高酶膽分離現(xiàn)象，酶下降而膽紅素持續(xù)升高。肝實(shí)驗(yàn)室檢查排泄分泌功能肝實(shí)驗(yàn)室檢查代謝合成分解功能1、血清白蛋白、血清前白蛋白2、血漿氨基酸譜：支鏈氨基酸（BCAA）不會(huì)造成肝

2、臟損害、芳香族氨基酸（AAA）及BCAA/ AAA3、血氨4、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比值、血清免疫球蛋白5、凝血酶原時(shí)間PT肝實(shí)驗(yàn)室檢查代謝合成分解功能肝細(xì)胞壞死的機(jī)制肝細(xì)胞壞死的機(jī)制十分復(fù)雜，目前有以下幾類：1、胞質(zhì)膜完整性喪失2、胞內(nèi)穩(wěn)定的離子環(huán)境破壞3、細(xì)胞氧化4、線粒體功能障礙5、降解性水解酶激活(舉例)膽囊炎-腹膜炎肝細(xì)胞壞死的機(jī)制肝細(xì)胞壞死的機(jī)制十分復(fù)雜，目前有以下幾類：肝功能異常的藥物治療 降酶為主 退黃為主 解毒為主 肝細(xì)胞保護(hù)肝功能異常的藥物治療 降酶為主 降酶為主五味子制劑 木蘭科果實(shí)(尤核仁)：降酶最強(qiáng)(近期，對(duì)ALT)適應(yīng)癥：肝病(輕、中度)的輔助治療 不提

3、倡濕熱(黃疸、血脂)及AST、肝硬化副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸 病理改善不同步降酶為主五味子制劑 木蘭科果實(shí)(尤核仁)：降酶最強(qiáng)(近期近年認(rèn)識(shí) 適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺(jué)癥狀 一味增加降酶藥并非有益 不能替代抗病毒治療 避免多種五味子類藥物聯(lián)用它的降酶作用是通過(guò)降低ALT的活性，對(duì)肝細(xì)胞的水腫，變性，壞死等病理改變沒(méi)有明顯的改觀，甚至還有加重作用，如AST會(huì)升高，黃疸的上升近年認(rèn)識(shí) 適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺(jué)癥狀降酶為主-復(fù)方甘草甜素/甘草酸二胺保護(hù)肝細(xì)胞膜，抗氧化作用通過(guò)抑制磷脂酶 A2活性，減少炎性介質(zhì)，選擇性的阻礙使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（Li

4、poxygenase）磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生。主要是通過(guò)抑制某些酶的活性，對(duì)細(xì)胞提供抗氧化保護(hù)?？寡鬃饔?類固醇樣作用，抑制肝臟類固醇代謝酶和腎臟類固醇脫氫酶，減慢類固醇肝內(nèi)失活。只能防止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生，不能直接修復(fù)肝細(xì)胞的膜損傷，不能從根本上阻止肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶的流失，因此停藥后血清ALT、AST水平常會(huì)發(fā)生反彈。降酶為主-復(fù)方甘草甜素/甘草酸二胺保護(hù)肝細(xì)胞膜，抗降酶為主-復(fù)方甘草甜素/甘草酸二胺甘氨酸、半胱氨酸解毒、抗變態(tài)反應(yīng)、抵消甘草酸苷的水鈉儲(chǔ)留不良反應(yīng)高醛固酮癥高血壓低血鉀高血糖腹水病人慎用降酶為主-復(fù)方甘草甜素/甘草酸二胺甘氨酸、半胱氨酸適用范圍各種急性、慢性

5、肝臟疾病 (慢性乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 肝硬化、藥物性肝病)各種皮膚疾病 (濕疹, 接觸性皮炎)急性肝內(nèi)膽汁郁積降轉(zhuǎn)氨酶有效、快速降低血清轉(zhuǎn)氨酶停藥后反彈改善脂質(zhì)代謝-修復(fù)肝細(xì)胞膜沒(méi)有證據(jù)改善肝臟組織學(xué)+預(yù)防肝纖維化、肝硬化沒(méi)有證據(jù)提高肝臟解毒功能-副作用需監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血鈉、血糖復(fù)方甘草甜素/甘草酸二胺（早期、急性）適用范圍各種急性、慢性肝臟疾病 (慢性乙型肝炎, 慢性丙型肝退黃為主思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應(yīng)-轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基退黃為主思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)內(nèi)源性氨基酸

6、，普腺苷蛋氨酸的代謝 腺苷蛋氨酸 Na+/K+/ATP酶活性刺激了鈉泵的動(dòng)力胱硫醚半胱氨酸S-腺苷高胱氨酸還原性谷胱甘肽?；撬崃蛩猁} 腺苷絲氨酸半胱氨酸 合成酶CH3轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)轉(zhuǎn)硫化通路腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽郁的機(jī)制膜磷脂甲基化質(zhì)膜流動(dòng)肝內(nèi)膽汁郁積SH2思美泰直接膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)拮抗氧應(yīng)激細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷肝細(xì)胞恢復(fù)退黃保肝雙效合一膽汁流動(dòng)和排泄轉(zhuǎn)巰基作用膽汁流動(dòng)和排泄腺苷蛋氨酸的代謝 腺苷蛋氨酸 Na+/K+/ATP酶活性胱硫 急慢性病毒性肝炎 酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎) 自身免疫性肝病: PBC, PSC 毒物性,藥物性肝損: 腫瘤化療 肝 癌 介 入 治 療 （ 動(dòng) 脈 插 管 化 療）

7、 抗精神病/癲癇藥物；抗結(jié)核藥物等 雌激素 器官移植術(shù)后使用免疫抑制劑 代謝性:妊娠性(ICP )；完全腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN) 梗阻性黃疸術(shù)后， 肝移植無(wú)功能肝期思美泰,應(yīng)用領(lǐng)域治療各種原因肝內(nèi)膽汁郁積 急慢性病毒性肝炎思美泰,應(yīng)用領(lǐng)域治療各種有效、快速降低血清轉(zhuǎn)氨酶減輕化療放療的副作用不同的細(xì)胞，磷脂和蛋白質(zhì)含量不同。各種皮膚疾病 (濕疹, 接觸性皮炎)藥物性肝損/急性肝功能損傷主要是通過(guò)抑制某些酶的活性，對(duì)細(xì)胞提供抗氧化保護(hù)。參與兩大重要生化反應(yīng)-轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基自身免疫性肝病: PBC, PSC2、血清總膽酸CCA基 損傷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 多聚核糖體 蛋白質(zhì)合成能與自由基（如羥自由基OH、抗氧化穩(wěn)定

8、細(xì)胞膜-水飛薊素治療藥物性肝損害的機(jī)制慢性肝炎及肝硬化的支持治療。肝細(xì)胞保護(hù)-多烯磷脂酰膽堿解毒、抗變態(tài)反應(yīng)、抵消甘草酸苷的水鈉儲(chǔ)留炎癥 / 免疫/ 壞死 / 細(xì)胞凋亡腎、胃腸、皮膚、乳汁、體液1、肝細(xì)胞受損指示酶:谷丙ALT（GPT）、谷草AST（GOT）及AST / ALT 、腺苷脫氨酶ADA（慢性肝損害）等強(qiáng) 臨床用藥的監(jiān)護(hù)。毒性制劑腺苷蛋氨酸的作用臨床適應(yīng)癥雌激素預(yù)防/逆轉(zhuǎn)口服避孕藥/妊娠性肝內(nèi)膽汁郁積氯丙嗪預(yù)防/逆轉(zhuǎn)精神藥物引起的肝損傷對(duì)乙酰氨基酚預(yù)防/逆轉(zhuǎn)藥物性肝損/急性肝功能損傷環(huán)孢霉素A預(yù)防環(huán)孢霉素A肝毒性乙醇預(yù)防/逆轉(zhuǎn)酒精性肝病,肝纖維化四氯化碳預(yù)防/逆轉(zhuǎn)肝纖維化思美泰在各種

9、肝內(nèi)膽汁淤積肝損傷試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械淖饔糜行?、快速降低血清轉(zhuǎn)氨酶毒性制劑腺苷蛋氨酸的作用臨床適應(yīng)癥雌思美泰應(yīng)用注意： 中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂 胃腸：燒心感 思美泰應(yīng)用注意：門(mén)冬氨酸鉀鎂：門(mén)冬氨酸是草酸乙胺的前體，能夠促進(jìn)肝三羧酸和鳥(niǎo)氨酸的循環(huán)，補(bǔ)充鉀鎂。有降酶和降黃作用UDCA（優(yōu)思弗）：為鵝去氧膽酸的7-異構(gòu)體，促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸分泌，減少重吸收。增加膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性。（解決膽管阻塞淤積型）門(mén)冬氨酸鉀鎂：門(mén)冬氨酸是草酸乙胺的前體，能夠促進(jìn)肝三羧酸和鳥(niǎo)解毒為主-還原型谷胱甘肽（GSH）GSH分子具有活性巰基（-SH）和-谷氨酰鍵，主要通過(guò)參與體內(nèi)的氧化還原過(guò)程，和過(guò)氧化物和自由基結(jié)合，以對(duì)抗氧化劑對(duì)

10、巰基的破壞，從而保護(hù)細(xì)胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞，對(duì)抗自由基對(duì)重要臟器的損害；通過(guò)谷氨酰循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的目的。 但從整個(gè)過(guò)程來(lái)看，GSH只是防止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生，而對(duì)于已受損的肝細(xì)胞則無(wú)能為力，因此，對(duì)于肝功能改善作用較弱解毒為主-還原型谷胱甘肽（GSH）GSH分子具有活性適用范圍各種肝臟疾病化療輔助治療外科手術(shù)心臟傳導(dǎo)阻滯腎衰降轉(zhuǎn)氨酶有效降低血清轉(zhuǎn)氨酶，尤其對(duì)于藥物導(dǎo)致的肝中毒改善脂質(zhì)代謝-修復(fù)肝細(xì)胞膜沒(méi)有證據(jù)改善肝臟組織學(xué)+預(yù)防肝纖維化、肝硬化沒(méi)有證據(jù)提高肝臟解毒功能外源性谷胱甘肽提高肝臟解毒功能副作用皮疹還原型谷胱甘肽（GSH）適用范圍各種

11、肝臟疾病降轉(zhuǎn)氨酶有效降低血清轉(zhuǎn)氨酶，尤其對(duì)于藥物抗氧化穩(wěn)定細(xì)胞膜-硫普羅寧PS 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布第12期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào): 鑒于硫普羅寧注射劑可致過(guò)敏性休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡， 需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的特殊要求貯存和配制，還要加 強(qiáng) 臨床用藥的監(jiān)護(hù)。提示：對(duì)低血壓患者應(yīng)慎用，初用者注意觀察血壓變化。鑒于本制劑有輕微過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)本品過(guò)敏患者應(yīng)禁用。 硫普羅寧含有巰基，能與自由基可逆性結(jié)合生成二硫化合物，清除自由基，在體內(nèi)形成一個(gè)再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)；通過(guò)活化超氧化物歧化酶，增強(qiáng)肝臟解毒功能，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生； 硫普羅寧降低肝細(xì)胞線粒體中ATP酶活

12、性，使ATP含量升高,電子傳遞功能恢復(fù)正常，改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。 硫普羅寧能直接抑制膽固醇和甘油三酯在肝內(nèi)的堆積，防止脂肪肝的發(fā)生?？寡趸€(wěn)定細(xì)胞膜-硫普羅寧PS 國(guó)家藥品不良反清除自由基，保護(hù)肝細(xì)胞膜 凱西萊含有巰基。能與自由基（如羥自由基OH、 超氧自由基O2 、過(guò)氧化氫H2O2等）可逆性結(jié)合形成二硫化合物，作為一種自由基的清除劑，在體內(nèi)形成一個(gè)再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)，此外凱西萊還可激活銅、鋅-SOD酶以增強(qiáng)其清除自由基的作用。自 線粒體膜 線粒體腫脹 能量生成由 酶活性基 損傷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 多聚核糖體 蛋白質(zhì)合成O2 解聚 脫落 （酶、抗體）OHLOO 溶酶體膜 蛋白水解 細(xì)胞自溶 組織壞死

13、 清除自由基，保護(hù)肝細(xì)胞膜過(guò)敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況，應(yīng)停服本品。消化系統(tǒng)：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等， 罕見(jiàn)味覺(jué)異常。可減量或暫時(shí)停服。長(zhǎng)期、大量服用罕見(jiàn)蛋白尿或腎病綜合癥，應(yīng)減量或停用。其他：罕見(jiàn)胰島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木 應(yīng)停服。孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用兒童用藥：禁用藥物相互作用：不得與具有氧化作用的藥物合并使用。 硫普羅寧不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況，應(yīng)停服本品。硫普羅適用范圍治療各種急性慢性肝病減輕化療放療的副作用升白細(xì)胞肝中毒降轉(zhuǎn)氨酶降低血清轉(zhuǎn)氨酶改善脂質(zhì)代謝-修復(fù)肝細(xì)胞膜沒(méi)有證據(jù)改善肝臟組織學(xué)+預(yù)防肝纖維化、肝硬化沒(méi)有

14、證據(jù)提高肝臟解毒功能提供巰基，提高肝臟解毒功能副作用皮疹/胃腸道反應(yīng)/過(guò)敏性休克硫普羅寧適用范圍治療各種急性慢性肝病降轉(zhuǎn)氨酶降低血清轉(zhuǎn)氨酶改善脂質(zhì)抗氧化穩(wěn)定細(xì)胞膜-水飛薊素 由于水飛薊素對(duì)自由基的捕獲能力,水飛薊素具有抗過(guò)氧化活性。脂類化合物過(guò)氧化的病理生理過(guò)程(造成細(xì)胞膜的損壞),可被水飛薊素阻斷或預(yù)防。 水飛薊素可限制某些肝毒性物質(zhì)穿透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部. 水飛薊素最大的作用是對(duì)肝細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用,不能直接修復(fù)細(xì)胞膜,它阻止或避免溶解性細(xì)胞成分的流失。但此藥不適用于治療急性中毒，對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例，應(yīng)咨詢醫(yī)師。孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。過(guò)量使用會(huì)使原有不良反應(yīng)擴(kuò)大 ?？寡趸€(wěn)定細(xì)胞膜

15、-水飛薊素 由于水飛薊素對(duì)自由基的當(dāng)飛利肝寧配方當(dāng)藥水飛薊當(dāng)飛利肝寧配方當(dāng)藥水飛薊當(dāng)飛利肝寧膠囊當(dāng)藥減輕肝細(xì)胞的變性和壞死抑制肝細(xì)胞間質(zhì)的炎性反應(yīng)和纖維化穩(wěn)定溶酶體膜恢復(fù)受損肝細(xì)胞中腫大的線粒體和擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水飛薊素穩(wěn)定細(xì)胞膜捕捉氧自由基，抗氧化促進(jìn)蛋白質(zhì)生物合成抗纖維化當(dāng)飛利肝寧膠囊當(dāng)藥水飛薊素適用范圍中毒性肝臟損害，慢性肝炎及肝硬化的支持治療。降轉(zhuǎn)氨酶可以降低轉(zhuǎn)氨酶，需長(zhǎng)期治療對(duì)自由基有捕獲能力，具有抗過(guò)氧化活性修復(fù)肝細(xì)胞膜不能直接修復(fù)肝細(xì)胞膜，對(duì)肝細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用改善肝臟組織學(xué)通過(guò)刺激蛋白質(zhì)的合成增強(qiáng)肝細(xì)胞的修復(fù)能力和再生能力預(yù)防肝纖維化、肝硬化有少量動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）提高肝臟解毒能力

16、可以限制某些肝毒性物質(zhì)穿透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，所以是抗毒作用，但不能提高肝臟解毒能力副作用腹瀉水飛薊素適用范圍中毒性肝臟損害，降轉(zhuǎn)氨酶可以降低轉(zhuǎn)氨酶，需長(zhǎng)期治療對(duì)(1) 脂質(zhì)： 磷脂雙分子層,構(gòu)成生物膜的基本骨架；抑制KUPFFER 細(xì)胞提供肝細(xì)胞能量，改善細(xì)胞代謝硫普羅寧含有巰基，能與自由基可逆性結(jié)合生成二硫化合物，清除自由基，在體內(nèi)形成一個(gè)再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)；肝 癌 介 入 治 療 （ 動(dòng) 脈 插 管 化 療）治療藥物性肝損害的機(jī)制過(guò)量使用會(huì)使原有不良反應(yīng)擴(kuò)大 。堿性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶r-GT門(mén)冬氨酸鉀鎂：門(mén)冬氨酸是草酸乙胺的前體，能夠促進(jìn)肝三羧酸和鳥(niǎo)氨酸的循環(huán)，補(bǔ)充鉀鎂。能與自

17、由基（如羥自由基OH、治療各種急性慢性肝病減輕肝細(xì)胞的變性和壞死治療藥物性肝損害的機(jī)制通過(guò)谷氨酰循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的目的。堿性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶r-GT蛋白質(zhì)越多，細(xì)胞膜的生理功能越復(fù)雜、多樣；GSH分子具有活性巰基（-SH）和-谷氨酰鍵，主要通過(guò)參與體內(nèi)的氧化還原過(guò)程，和過(guò)氧化物和自由基結(jié)合，以對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞，從而保護(hù)細(xì)胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞，組織壞死ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸其他：罕見(jiàn)胰島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木腎、胃腸、皮膚、乳汁、體液肝細(xì)胞保護(hù)-多烯磷脂酰膽堿肝細(xì)胞膜修復(fù)劑肝細(xì)胞膜保護(hù)劑(

18、1) 脂質(zhì)： 磷脂雙分子層,構(gòu)成生物膜的基本骨架；肝細(xì)胞保生物膜構(gòu)成糖蛋白膽固醇膜外液體環(huán)境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質(zhì)表層蛋白質(zhì)磷脂雙分子層 (1) 脂質(zhì)： 磷脂雙分子層,構(gòu)成生物膜的基本骨架；磷脂，膽固醇； (2) 糖類：糖蛋白，糖脂（3）蛋白質(zhì)：在磷脂雙分子層的外側(cè)和內(nèi)側(cè)，許多球形的蛋白質(zhì)分子以不同深度鑲嵌在分子層中，即鑲嵌蛋白?；蚋采w在分子層表面。不同的細(xì)胞，磷脂和蛋白質(zhì)含量不同。蛋白質(zhì)越多，細(xì)胞膜的生理功能越復(fù)雜、多樣；相互作用生物膜構(gòu)成糖蛋白膽固醇膜外液體環(huán)境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質(zhì)表進(jìn)入肝臟,補(bǔ)充丟失的磷脂易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿PPC)Lieber CS, et al. Alcoho

19、l 2004;34:919多烯磷脂酰膽堿修復(fù)損傷的肝細(xì)胞膜(PPC)恢復(fù)肝細(xì)胞膜完整結(jié)構(gòu)進(jìn)入肝臟,易善復(fù)Lieber CS, et al. AlcoGSH-R易善復(fù)易善復(fù)治療非酒精性脂肪肝 易善復(fù)治療代謝綜合癥GSH-R易善復(fù)易善復(fù)治療非酒精性脂肪肝 易善復(fù)治療治療酒精性肝損害的機(jī)制 酒 精乙醛免疫應(yīng)答乙醛氧化應(yīng)激線粒體纖維化星形細(xì)胞TGF-KUPFFER 細(xì)胞激活GSH降低TNF- 敏感性線粒體損傷化學(xué)增活素(氧化亞氮)細(xì)胞因子(TNF-,others)類花生酸類物質(zhì)(血栓素)Schenker S, Hoyumpa AM: J. Lab. Clin. Med. 1999; 134: 433-

20、436TNF-: 腫瘤壞死因子 GSH: 谷胱甘肽 TGF-: 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 炎癥 / 免疫/ 壞死 / 細(xì)胞凋亡易善復(fù)GSH升高修復(fù)肝細(xì)胞膜，減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝細(xì)胞再生抑制星形細(xì)胞增殖抑制KUPFFER 細(xì)胞減少線粒體損傷阻止肝纖維化進(jìn)程 易善復(fù)治療酒精性肝病治療酒精性肝損害的機(jī)制 酒 精乙醛免疫應(yīng)答乙醛氧化藥毒物物P450活性中間體穩(wěn)定代謝物第一相：氧化還原腎、胃腸、皮膚、乳汁、體液第二相：結(jié)合脂質(zhì)過(guò)氧化蛋白質(zhì)核酸獲得抗原膜功能受損酶功能損害變態(tài)反應(yīng)損害致癌、致畸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等線粒體、微粒體體外LC藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制藥毒物物P450活性中間體穩(wěn)定代謝物第一相：氧化還原腎、胃腸高水溶性代謝物第一相反應(yīng)（氧化）第二相反應(yīng)（結(jié)合）脂溶性藥物水溶性代謝產(chǎn)物P450細(xì)胞色素氧化酶葡萄糖醛酶谷胱甘肽（GSH）抑制P450含量及活性增強(qiáng)谷胱甘肽還原酶活性易善復(fù)治療藥物性肝損害的機(jī)制 易善復(fù)治療藥物性肝損害高水溶性代謝物