外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥培訓課件

1、外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥 植物神經(jīng)主要支配心臟、血管、腺體與各種平滑肌的活動，故又稱為“內臟神經(jīng)”。根據(jù)所釋放的遞質不同，可以分為膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥2 植物神經(jīng)主要支配心臟、血管、腺體與各種平滑肌 腎上腺素能神經(jīng)在調節(jié)血壓，心率，心力，胃腸運動和支氣管平滑肌張力等起很重要作用。腎上腺素能效應都以a-，b-受體為中介。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥3 腎上腺素能神經(jīng)在調節(jié)血壓，心率，心力，胃腸運動和支氣受體 分布 興奮結果 用途 a-受體 皮膚，粘膜，內臟和腺體 a) 引起血管、子宮收縮; b) 外周阻力增加，血壓升高 a) 止血b) 升壓、抗休克 b1-受體 心臟 心肌興奮

2、，收縮力增加，心率加快，排血量增加，血壓增加心臟驟停(一般不用) b2-受體 支氣管 支氣管平滑肌松弛、擴張血管 平喘、改善微循環(huán) 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥4受體 分布 興奮結果 用途 a-受體 皮膚，粘膜，內臟和腺體 第三節(jié)、擬腎上腺素藥 指一類與腎上腺素能受體興奮時作用相似的藥物，即激動劑(agonists)。通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用，故又稱擬交感神經(jīng)藥。多數(shù)分子都有鄰苯二酚(兒茶酚)和有機胺兩部分結構，又稱為兒茶酚胺藥（catacholamines）。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥5 第三節(jié)、擬腎上腺素藥 指一類與腎上外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥6外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥6 根據(jù)腎上腺素受體激動劑對a-和b-受體的不同選擇性

3、，興奮a-受體, 用于升高血壓和抗休克。興奮b1-受體，用于強心和抗休克利尿。興奮b2-受體，用于平喘，改善微循環(huán)，防止早產(chǎn)。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥7 根據(jù)腎上腺素受體激動劑對a-和b-受體的不同 1899年發(fā)現(xiàn)腎上腺素(adrenaline)，又名副腎。系腎上腺髓質分泌的重要激素。進而發(fā)現(xiàn)去甲腎上腺素，當腎上腺素能神經(jīng)興奮時，末梢和髓質釋放的遞質主要是NA 。后者在體內經(jīng)苯乙胺N-甲基轉移酶作用甲基化生成Adr 。以后又發(fā)現(xiàn)了多巴胺(Dopamine)。三者對傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能起著主要的影響作用。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥8 1899年發(fā)現(xiàn)腎上腺素(adrenalin 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學遞質主要為去

4、甲腎上腺素,生物合成有下列酶的參與:酪氨酸羥化酶芳香族氨基酸脫羧酶多巴胺beta羥化酶。 在N-甲基轉移酶的催化下形成腎上腺素。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥9 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學遞質主要為去甲腎上腺素,生物外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥10外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥10腎上腺素 性質：分子中存在鄰苯二酚結構。遇空氣氧化生成腎上腺紅，進而成棕色聚合物。加入抗氧劑如焦亞硫酸鈉可防止氧化，應避光和與空氣接觸。 本品用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥11腎上腺素 性質：分子中存在鄰苯二酚結構。遇空氣氧化生成外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥12外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥12 腎上腺素可以興奮a-和b-受體，用于休克和心臟驟停支氣管哮

5、喘的急救，制止鼻黏膜和牙齦出血；易被消化液分解，不宜口服。成鹽酸鹽注射。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥13 腎上腺素可以興奮a-和b-受體，用于休克和心去甲腎上腺素可以興奮a-受體, 用于休克抗低血壓；Dopamine興奮多巴胺能受體和b1-受體，用于強心、利尿，常用于休克的治療。其代謝途徑反映了它們間的關系(P79)。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥14去甲腎上腺素可以興奮a-受體, 用于休克抗低血壓；Dopam擬腎上腺素藥的一般代謝過程 擬腎上腺素藥物的代謝有相似性，以去甲腎上腺素為例，主要經(jīng)單胺氧化酶 (Monoamineoxidase，MAO)催化氧化，脫氨生成中間體醛化合物，還可以經(jīng)兒茶酚O-甲基轉移酶，COMT

6、)催化得到中間體甲氧基化合物。代謝的順序可能不同，但最終產(chǎn)物是相同的。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥15擬腎上腺素藥的一般代謝過程 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥15合成：生成腎上腺素酮外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥16合成：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥16結構改造除adrenaline和norepinephrine外還有去氧腎上腺素（phenylephrine），間羥胺（metaraminol），和甲氧明（methoxamine）。結構很相近。藥理作用均以激動alfa受體為主。血管收縮，血壓升高，治療休克。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥17結構改造外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥17外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥18外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥18 多巴胺（dopamine）是腎上腺素和去甲腎上腺素

7、的生物前體，興奮alfa和beta受體，對心臟beta1受體的激動作用很強，因此，用于心功能不全和各種類型的休克。它的N取代物-多巴酚丁胺（dobutamine）亦是beta1受體的激動劑。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥19 多巴胺（dopamine）是腎上腺素和去甲外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥20外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥20 這些內源性生物胺均口服無效。以后又相繼發(fā)現(xiàn)了一些外源性類似物。如麻黃素(Ephedrine)：也稱苯異丙胺類擬腎上腺素藥 ，是此類藥物研究的另一個先導化合物?？诜行В瑫r效長，易通過血腦屏障。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥21 這些內源性生物胺均口服無效。以后又相繼發(fā)現(xiàn)了一些外源 麻黃堿(Ephedrine) 是存

8、在于麻黃等植物中的一種生物堿，為腎上腺素受體激動劑，能興奮和受體，與腎上腺素比較，激動作用弱而持久。因沒有酚羥基，性質穩(wěn)定，口服有效，有松弛平滑肌、收縮血管、升血壓、興奮中樞神經(jīng)的作用。用于支氣管哮喘的平喘、且效力持久，也用于低血壓等的治療。現(xiàn)已合成多種麻黃堿衍生物。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥22 麻黃堿(Ephedrine) 是存在于麻黃等植 麻黃堿分子中有兩個手性碳原子， 碳帶有醇羥基，此醇羥基在激動劑與受體相互結合時是通過形成氫鍵而發(fā)揮作用的，其立體特異性很高。四個光學異構體中只有(-) -麻黃堿(1R，2S)有顯著活性。屬R構型，左旋體。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥23 麻黃堿分子中有兩個手性碳原子， 碳

9、帶有醇羥基，此醇（-）-麻黃堿（1R，2S）（+）-麻黃堿（1S，2R）（-）-偽麻黃堿（1R，2R）（+）-偽麻黃堿（1S，2S）外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥24（-）-麻黃堿（+）-麻黃堿（-）-偽麻黃堿（+）-偽麻黃堿外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥25外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥25 鹽酸麻黃堿 Ephedrine Hydrochloride 化學名為(1R，2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽，具揮發(fā)性。本品遇堿后，析出游離的麻黃堿。偽麻黃堿(Pseudoephedrine)作用比麻黃堿稍弱，但副作用也低。臨床常用的苯異丙胺類的藥物除麻黃堿外，還有間羥胺(Metaraminol)、甲 氧明(Methoxamine)

10、等。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥26 鹽酸麻黃堿 Ephedrine Hydrochl沙丁胺醇又叫舒喘寧，由于療效肯定，安全可靠，作用時間長，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。N-取代基增加，使受體效應變弱，受體效應變強。 可能是受體與N相結合的旁邊有一個親脂性的口袋?？扇菁{較大的烷基。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥27沙丁胺醇又叫舒喘寧，由于療效肯定，安全可靠，作用時間長，劑沙丁胺醇外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥28沙丁胺醇外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥28 沙丁胺醇是一個N位被較大取代基取代的例子。 受體效應變強的取代基是叔丁基（ 2，），異丙基（一般的，如異丙腎上腺素，isoproterenol）。 2起平喘作用， 1有心臟毒性。這是不同的取代

11、基對亞型選擇性造成的。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥29 沙丁胺醇是一個N位被較大取代基取代的例子。沙丁胺醇是典型的2受體激動劑。類似的還有：奧西那林orciprenaline，特布他林terbutaline，克侖特羅clenbuterol等。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥30沙丁胺醇是典型的2受體激動劑。類似的還有：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥31外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥31還有兩個增大N取代側鏈的藥物：沙甲胺醇（salmefamol）沙美特羅（salmeterol）。長而無極性的側鏈也使作用強而持久，為目前治療哮喘夜間發(fā)作和哮喘維持治療的理想藥物。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥32還有兩個增大N取代側鏈的藥物：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥32外周

12、神經(jīng)系統(tǒng)用藥33外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥33 以后相繼問世大量苯乙胺類、異苯丙胺類衍生物，這些藥物許多性質穩(wěn)定，口服有效，選擇性強。研究者們對它們的構效關系作了詳細研究。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥34 以后相繼問世大量苯乙胺類、異苯丙胺類衍生物，SAR(P85): a. 苯環(huán)與氨基間隔兩個碳 (苯乙胺結構)，作用最強；氨基的存在，使該藥在生理pH下高度電離。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥35SAR(P85): 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥35b. 氨基上取代基的大小對/-的選擇性有顯著影響，取代基越大，b2-效應越強。如b2-激動劑往往都有叔丁基。 N取代基由甲基到叔丁基，受體作用減弱，受體作用增強，2受體的選擇性提高。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥

13、36b. 氨基上取代基的大小對/-的選擇性有顯著影響，取代基c. -羥基（與苯環(huán)相鄰的碳）的存在，對激動劑的活性有重要影響；左(R)大于右(S), 所以這類藥物此處均為R-型(包括麻黃素（1R, 2S) 。無羥基時，外周擬腎上腺素作用顯著減弱，中樞神經(jīng)作用顯著增強。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥37c. -羥基（與苯環(huán)相鄰的碳）的存在，對激動劑的活性有重要d. 苯環(huán)-OH的存在一般使活性增強，而且3-OH比4-OH更重要；多數(shù)3,4-diol口服可以被COMT甲基化而失活，所以口服無效；3,5-diol，4-OH, 3-CH2OH，4-OH，或其它原子取代，可以口服而長效，如沙丁胺醇，克侖特羅等。外周神經(jīng)系

14、統(tǒng)用藥38d. 苯環(huán)-OH的存在一般使活性增強，而且3-OH比4-OHe. a-C上引入甲基，即苯異丙胺類，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞神經(jīng)作用增強。由于甲基的位阻，不易被MAO氧化，穩(wěn)定性增加，作用時間增加，但活性下降，毒性增加。除麻黃素外，還有甲氧明等。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥39e. a-C上引入甲基，即苯異丙胺類，外周擬腎上腺素作用減弱f. 碳鏈無甲基和羥基的藥物有強心和利尿作用（多巴胺）。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥40f. 碳鏈無甲基和羥基的藥物有強心和利尿作用（多巴胺）。外周如何增強腎上腺素能藥物的受體激動作用？ A 延長苯環(huán)與氨基間的碳鏈B 把酚羥基甲基化 C 去掉苯環(huán)上的酚羥基 D 在-氮上引如

15、甲基E 在氨基上以較大的烷基取代 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥41如何增強腎上腺素能藥物的受體激動作用？ 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥4第四節(jié)：組胺H1受體拮抗劑(Histamine H1-receptor antagonists)組胺（Histamine）是由組胺酸脫羧酶（histidine edecarboxylase）催化使組胺酸（histidine）脫羧形成的。組胺是體內重要的神經(jīng)遞質，參與很多復雜的生理過程，通常與肝素蛋白質形成復狀復合物存在于肥大細胞中，受到外界刺激時，向細胞間液中釋放組胺。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥42第四節(jié)：組胺H1受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥42外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥43外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥43 L-Hi

16、stidine 分布于肺、胃腸道和皮膚；當變態(tài)反應或理化刺激(如食物，動物毛發(fā)，花粉，灰塵或多糖蛋白質等)時，釋放組胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起變態(tài)反應性或過敏性反應；這是由于游離組胺與肌體中相應的受體作用而產(chǎn)生的生理反應。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥44 L-Histidine 分布于肺、胃腸道和皮膚；當組胺與組胺各種受體亞型作用可產(chǎn)生下列效應：H1：腸道、子宮、支氣管等平滑 肌收縮，毛細管壁舒張，血管壁參透壓增加，產(chǎn)生水腫和癢感。H2：胃酸增加，潰瘍形成。H3：作用機制不明。我們只討論H1受體的作用。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥45組胺與組胺各種受體亞型作用可產(chǎn)生下列效應：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥4 組胺與受

17、體作用后具體的反應是: H1 興奮平滑肌后支氣管痙攣性收縮， 產(chǎn)生哮喘，（給與動物組胺可做花粉病和哮喘動物模型）；胃腸道平滑肌收縮致腹瀉；子宮平滑肌收縮致腹痛。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥46 組胺與受體作用后具體的反應是: H1 興奮平滑肌H1-受體和H2-受體：擴張血管(興奮各處的血管平滑肌的)，致血壓下降而休克；微血管的通透性增加，血漿水分外滲，如蕁麻疹引起組織水腫。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥47H1-受體和H2-受體：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥47 1910年發(fā)現(xiàn)組胺引起的肌體變化與變態(tài)反應的癥狀相似，啟發(fā)人們尋找組胺拮抗劑以防治變態(tài)反應，瘙癢，接觸性皮炎，過敏性哮喘和休克等。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥48 1910年發(fā)現(xiàn)組胺

18、引起的肌體變化與變態(tài)反應的 與組胺受體相對應，抗組胺藥分為：H1-受體拮抗劑 用于治療變態(tài)反應性疾病如過敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動癥如暈車、船等。H2-受體拮抗劑 用于胃潰瘍的治療，與質子泵抑制劑一起構成抗?jié)兯帲谙到y(tǒng)藥物中介紹。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥49 與組胺受體相對應，抗組胺藥分為：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥49 抗組胺藥可阻斷組胺釋放，也可阻斷組胺與受體結合。第一代抗組胺藥由于脂溶性很高，通過血腦屏障進入中樞，產(chǎn)生中樞抑制的副作用。另外對H1受體的針對性也不強，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質的副作用。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥50 抗組胺藥可阻斷組胺釋放，也可阻斷組胺與受體結合。第按化學結構分6類：1、乙二胺

19、類2、氨基醚類3、丙胺類4、三環(huán)類5、哌嗪類6、哌啶類。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥51按化學結構分6類：外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥51 組胺H1-受體拮抗劑抗過敏藥(Antiallergic Drugs)的結構通式外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥52 組胺H1-受體拮抗劑抗過敏藥(Antiallergic芬苯扎胺，phenbezamine乙二胺類外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥53芬苯扎胺，phenbezamine乙二胺類外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥5結構改造又有很多類似藥物，如芳環(huán)改雜環(huán)成美吡拉敏外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥54結構改造又有很多類似藥物，如芳環(huán)改雜環(huán)成美吡拉敏外周神經(jīng)系統(tǒng)乙二胺中的兩個氮可分別構成雜環(huán)，仍為有效的抗組胺藥，克立咪唑等。四氫吡咯咪唑外周

20、神經(jīng)系統(tǒng)用藥55乙二胺中的兩個氮可分別構成雜環(huán)，仍為有效的抗組胺藥，克立咪唑 氨基醚類 將前一類的氮以氧替換，即為本類藥物。主要有苯海拉明(Diphenyldramine)以及它的類似物。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥56 氨基醚類 將前一類的氮以氧替換，即為本類藥物。主要外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥57外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥57二甲氨基乙基被甲基哌啶置換，成二苯拉林。是雜環(huán)取代中特別有效的例子。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥58二甲氨基乙基被甲基哌啶置換，成二苯拉林。是雜環(huán)取代中特別有效氯馬斯汀是氨基醚類中第一個非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，作用大，起效快，臨床用富馬酸鹽治療過敏性鼻炎，濕疹，支氣管哮喘。次甲基上引入甲基二甲氨基為2-（N-甲基吡咯

21、烷基取代）外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥59氯馬斯汀是氨基醚類中第一個非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，作用大，起效快，3 丙胺類 將上述的O或N更換成碳原子后即為本類。代表藥物有氯苯那敏(Chlorpheniramine)，其馬來酸鹽稱為撲爾敏(Chlor-Trimeton)。這一結構變異顯示,受體拮抗劑的結構專一性很低構型活性高，撲爾敏為外消旋體。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥603 丙胺類 將上述的O或N更換成碳原子后即為外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥61外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥61 代謝以N-去甲基，N-去二甲基，N-氧化物等為主，馬來酸被羥化為酒石酸。 與枸櫞酸醋酐在水浴中加熱，顯紅紫，為各類叔胺的反應。馬來酸與高錳酸鉀在稀硫酸中反應，成二羥基丁二

22、酸（酒石酸），紅色消失。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥62 代謝以N-去甲基，N-去二甲基，N-氧化物丙胺類結構變化的成功之一，是不飽和鍵引入后形成的類似物。吡咯他敏（pyrrobutamine）曲普利啶（triprolidine）阿伐斯?。╝crivastine）（ting）外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥63丙胺類結構變化的成功之一，是不飽和鍵引入后形成的類似物。外周引入不對稱雙鍵，以反式活性為高。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥64引入不對稱雙鍵，以反式活性為高。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥64特別是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使親水性增加，難以進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。選擇性阻斷受體的作用更強。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥65特別是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使親水性增

23、加，難以進入中樞神經(jīng)4 三環(huán)類 將兩個芳環(huán)通過橋如-O-, -C-, -CH=CH-, -CH2-X-相連，即三環(huán)類。吩噻嗪類的異丙嗪(Promethazine)也是抗組胺藥，但由于同時作用于多巴胺受體，更多表現(xiàn)為抗精神病作用。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥664 三環(huán)類 將兩個芳環(huán)通過橋如-O-, -C-, -C 再以-CH=CH-(與S相似)擴環(huán)，氮側鏈改為派啶，得賽庚定(Cycloheptadine)。 外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥67 再以-CH=CH-(與S相似)擴環(huán)，氮側鏈改為派啶，其它還有-CH2CH2-，以及芳雜環(huán)的更換。我們把這種原理稱為電子等排原理(isosterism)。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥68其它還

24、有-CH2CH2-，以及芳雜環(huán)的更換。我們把這種原理稱用噻吩環(huán)代替苯環(huán)得酮替芬（Ketotifen），治療哮喘和支氣管痙攣。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥69用噻吩環(huán)代替苯環(huán)得酮替芬（Ketotifen），治療哮喘和支用吡啶環(huán)代替苯環(huán)得阿扎他定（Azatadine）外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥70用吡啶環(huán)代替苯環(huán)得阿扎他定（Azatadine）外周神經(jīng)系統(tǒng)再引入Cl，N側鏈改為氨基甲酸乙酯，成氯雷他定（Loratadine）外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥71再引入Cl，N側鏈改為氨基甲酸乙酯，成氯雷他定（Lorata哌嗪類 兩個氮原子自成環(huán)系，即哌嗪類。代表藥物如西替利嗪(Cetirizine) 。是哌嗪類抗組胺類藥物的典型代表。該

25、藥1987年比利時上市，作用強而持久，并無鎮(zhèn)靜作用。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥72哌嗪類 兩個氮原子自成環(huán)系，即哌嗪類。代表藥物如西外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥73外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥73它是安定藥羥嗪的主要代謝物，外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥74它是安定藥羥嗪的主要代謝物，外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥74外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥培訓課件敏迪，江蘇揚州制藥廠外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥76敏迪，江蘇揚州制藥廠外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥76 阿斯咪唑(Astemizole ，息斯敏)也因心臟毒性于1999年撤消。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥77 阿斯咪唑(Astemizole ，息斯敏)也因心臟毒性咪唑斯汀（Mizolastine）1998年上市，國內名皿治林（Mizollen）。目前尚未表現(xiàn)出心臟毒性。外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥78咪唑斯?。∕izolasti