從目的到策略看ARB降壓治療-0103.x課件

1、從目的到策略看ARB降壓治療最新CDC調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國成年人中高血壓患病率已達1/3王麗敏, 等. 中華預防醫(yī)學雜志. 2012, 46(5): 409-413CDC：Chinese Center For Disease Control And Prevention，中國疾病預防控制中心2010年在我國162個監(jiān)測點，采用多階段分層整群隨機抽樣方法調(diào)查了98548名18歲以上居民，采用電子血壓計進行血壓測量。對樣本經(jīng)過復雜加權(quán)后，計算了不同年齡、性別、城鄉(xiāng)和地區(qū)居民的高血壓患病情況2010年中國成年人高血壓流行病學調(diào)查高血壓患病率33.5%研究者估計，2010 年我國高血壓患病人數(shù)已達3.3

2、億高血壓導致心腦血管事件高發(fā)2006年 第21屆國際高血壓學會( ISH 2006) 福岡宣言全球30% 的人死于腦卒中、心臟意外等心血管疾病62的卒中事件由高血壓直接導致49的心肌梗死由高血壓直接導致 導致導致30%62%49%卒中心梗高血壓國際性干預降壓研究一致證實：降壓可帶來心腦血管獲益Tocci G,et al. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2011 Sep 6;18 Suppl 1:3-11.眾多臨床研究表明降壓會帶來益處，減少心血管事件，特別是卒中、心肌梗塞、心臟和腎臟疾病基于使患者血壓降低制定了系列策略減少了發(fā)病率死亡率通過30年對于高血壓

3、患者和不同心血管風險因子的介入治療過去30年中降壓是降低心腦血管事件的關(guān)鍵降壓治療旨在最大限度地降低心腦血管事件風險對于群體而言有何含義？對于個體而言有何含義？中國高血壓防治指南2010. 中華心血管病雜志.2011, 39(7):579-616心血管病發(fā)病率/死亡率心梗(致死性+非致死性)卒中(致死性+非致死性)血壓控制達標的比率(%)25% 25% 50% 75% 50% 75%25% 25% 50% 75% 50% 75%25% 25% 50% 75% 50% 75%2009ESH 薈萃分析顯示:群體血壓達標率越高，心腦血管獲益越大Mancia G. ESH 2009降壓達標理念推動降壓

4、藥物的蓬勃發(fā)展ARB是90年代后期誕生的新型降壓藥物利尿劑20世紀ACEIARB非二氫吡啶類CCB50年代60年代70年代80年代90年代受體阻滯劑二氫吡啶類CCB各ARB之間的降壓療效是否存在差異？氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦奧美沙坦Oparil研究：難得的頭對頭降壓研究Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.多中心、隨機、雙盲平行試驗588例高血壓患者平均基線袖帶血壓157/104mmHg氯沙坦組(50mg/d)纈沙坦組(80mg/d)厄貝沙坦組(150mg/d) 隨訪8周，基線及8周時監(jiān)測袖帶血壓

5、和動態(tài)血壓奧美沙坦組(20mg/d)Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.奧美沙坦 (n=147)纈沙坦 (n=145)氯沙坦 (n=150)厄貝沙坦 (n=146)*P0.05 vs. 奧美沙坦*P=0.0002 vs. 奧美沙坦 *P0.0001 vs. 奧美沙坦8周時，奧美沙坦、氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦的舒張壓降低幅度舒張壓降低幅度(mmHg)-7.9*-9.9*-11.5-8.2*Opairl研究顯示：奧美沙坦降壓幅度顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦Oparil 研究顯示：8周時奧美沙坦降壓達標率顯著

6、優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦達到降壓目標患者的比例(%)奧美沙坦纈沙坦厄貝沙坦14.5*25.9*P0.001vs.奧美沙坦051015202530354032.4 16.1* 氯沙坦*P=0.002vs.奧美沙坦140/90mmHg20 mg (n=147)80 mg (n=145)150 mg (n=146)50 mg (n=150)Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.Smith研究顯示：奧美沙坦24小時動態(tài)收縮壓降壓幅度優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦收縮壓變化 (mm Hg)* p 0.05 vs. 奧美沙坦；

7、* p 0.01 vs. 奧美沙坦； * p 0.001 vs. 奧美沙坦Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50.24小時白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小時(6:00-7:59)最后4小時(4:00-7:59)奧美沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦*Smith研究顯示：奧美沙坦24小時動態(tài)舒張壓降壓幅度優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50.24小時白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小時(6:00-7:59

8、)最后4小時(4:00-7:59)舒張壓變化 (mm Hg)* p 0.01 vs. 奧美沙坦； * p 0.001 vs. 奧美沙坦奧美沙坦纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦Opairl研究及Smith研究為奧美沙坦卓越的降壓療效及24小時動態(tài)血壓療效提供了強大的循證支持，但僅對奧美沙坦及氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦進行了比較擴大到整個ARB家族，奧美沙坦是否仍具有卓越的降壓優(yōu)勢？2007年，ESH主席 Josep Redon發(fā)表ARB薈萃分析 Josep Redon西班牙巴倫西亞大學、CIBERObn Carlos 健康研究所、Clinico醫(yī)院內(nèi)科學教授歐洲高血壓學會(ESH)主席AHA成員，西班牙高血壓

9、學會往屆主席該薈萃分析的目的在于對采用動態(tài)血壓監(jiān)測進行ARB類藥物療效評估的研究做出系統(tǒng)回顧，比較ARB類藥物的降壓療效Fabia et al. J Hypertension 2007;25:13271336 薈萃分析顯示：奧美沙坦降壓幅度超越其他六種ARB收縮壓變化(mm Hg)舒張壓變化(mm Hg)各藥物之間比較，P=0.03；差異與劑量無關(guān)(P=0.79)各藥物之間比較，P=0.002；差異與劑量無關(guān)(P=0.11)奧美沙坦(n=636)奧美沙坦(n=636)安慰劑(n=601)安慰劑(n=601)氯沙坦(n=611)氯沙坦(n=611)纈沙坦(n=2008)纈沙坦(n=2008)依普

10、羅沙坦(n=122)厄貝沙坦(n=625)厄貝沙坦(n=625)坎地沙坦(n=572)坎地沙坦(n=572)替米沙坦(n=2473)替米沙坦(n=2473)依普羅沙坦(n=122)降壓治療雙達標(雙達標之個體血壓達標）控制心血管事件高危時段，降低事件發(fā)生控制晨峰血壓、夜間血壓很重要在個體中存在24小時血壓晝夜節(jié)律變化6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床夜間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg200150100 50在群體中存在各級心血管風險降低各級心血管風險血壓降幅、群體血壓達標率很重要數(shù)據(jù)來自兩項研究的結(jié)果，第一項研究分析了1167例患者缺血性卒中的發(fā)生時間，觀察到缺血性卒中多發(fā)生在早

11、8:00-12:001第二項研究分析了2999例心?；颊叱霈F(xiàn)胸痛的時間，觀察到胸痛發(fā)生在早6:00-12:00達到高峰2晨峰血壓1.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:131513222.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.一天中的時間點6:000:0012:0018:0002040608010012014016018005101520253035404550卒中 (n=1,167)心肌梗死 (n=2,999)心肌梗死發(fā)生數(shù)量(每小時)卒中發(fā)生數(shù)量(每2小時)清晨血壓升高與心腦血管事件風險密切相關(guān)指南強調(diào)降壓治療需有效控制

12、晨峰血壓和夜間血壓最新中國高血壓防治指南2010中國高血壓防治指南2010. 中華心血管病雜志.2011, 39(7):579-616EXPO研究設計研究性質(zhì)一項為期24周的多中心、開放標簽、非對照性、前瞻性研究研究對象來自中國5個三級醫(yī)院門診的87例輕中度高血壓患者研究方法早晨(8-10點)服用奧美沙坦(20mg/d),共24周患者分為2組： MBPS組(n= 41，MBPS23mmHg), 其余為非MBPS組(n=46)研究終點24小時動態(tài)血壓，服藥后最后6 h(2:00-7:59)平均血壓和治療前后的MBPS值Yuan Jiao,et al. European Review for Me

13、dical and Pharmacological Sciences. 2012; 16: 653-659奧美沙坦顯著降低中國輕中度高血壓患者24h動態(tài)血壓平均血壓(mmHg)給藥后時間(小時)Yuan Jiao,et al. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012; 16: 653-659MBPS組經(jīng)奧美沙坦治療后24小時動態(tài)血壓的變化基線24周基線24周治療前MBPS值治療后MBPS值P0.01MBPS降幅 (mmHg)MBPS組SBPDBPYuan Jiao,et al. European Review

14、 for Medical and Pharmacological Sciences. 2012; 16: 653-659奧美沙坦顯著降低中國高血壓患者血壓晨峰P=0.01Smith研究顯示：8周時，奧美沙坦晨峰血壓降壓達標率顯著優(yōu)于其他ARB最后4小時降壓達標率(%)奧美沙坦(n=136)氯沙坦(n=134)纈沙坦(n=130)*P0.01VS奧美沙坦*P0.001VS奧美沙坦130/85mmHg(ABPM目標)Smith HG et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5(1): 41-50.隨機、平行研究納入588例患者。隨訪12周評估奧美沙坦(20mg/d)、

15、纈沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄貝沙坦(150mg/d)降低24h血壓的療效Smith 2005BP(mmHg)夜間：20:00-7:59*p0.05 VS奧美沙坦 *p0.05 VS奧美沙坦 *p0.05 VS奧美沙坦20mg/d(n=136)50mg/d(n=134)80mg/d(n=130)150mg/d(n=134)*Smith HG et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5(1): 41-50.隨機、平行研究納入588例患者。隨訪12周評估奧美沙坦(20mg/d)、纈沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄貝沙坦(150mg/

16、d)降低24h血壓的療效Smith研究顯示：8周時，奧美沙坦夜間血壓降壓達標率顯著優(yōu)于其他ARBSmith 2005奧美沙坦20 mg/d(n=136)奧美沙坦顯著降低中國患者晨峰血壓，且晨峰血壓和夜間血壓降壓達標率顯著優(yōu)于其他ARB，是個體達標降壓治療策略的基礎用藥EXPO研究Smith研究血壓達標是降壓治療獲益的基礎，然而，心腦腎等靶器官損害也會造成嚴重的不良事件，奧美沙坦卓越的降壓療效能否帶來全面的靶器官保護作用？有效保護靶器官是在群體/個體血壓達標的基礎上降低心血管風險的最重要組成奧美沙坦全面保護靶器官Tsutamoto 研究：奧美沙坦顯著改善左心室肥厚LVMI(g/m2)*P0.01vs.基線*MORE 研究：奧美沙坦顯著降低頸總動脈IMT *p0.0001 vs 基線p=0.817 vs 奧美沙坦OLIVUS研究：奧美沙坦顯著降低冠脈粥樣斑塊體積RO