兒科遺傳代謝性疾病課件

1、第八章遺 傳 性 疾 病兒科遺傳代謝性疾病1第八章遺 傳 性 疾 病兒科遺傳代謝性疾病1遺傳性疾病自1956年首次證實(shí)人體細(xì)胞含有46個(gè)染色體至今已經(jīng)40余年， 近年來，由于分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，使我們對遺傳性疾病的認(rèn)識由細(xì)胞水平進(jìn)入了分子水平，對眾多疾病的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識，并在診斷、治療和預(yù)防方面開拓了新的途徑。兒科遺傳代謝性疾病2遺傳性疾病自1956年首次證實(shí)人體細(xì)胞含有46個(gè)染色體至遺傳性疾病(遺傳病)是人體由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的改變所導(dǎo)致的疾病，在兒科臨床工作中比較常見，涉及范圍廣泛，雖然每種遺傳病的發(fā)病率都較低，但是由于其種類繁多，因此，總的罹患率不低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約20-25

2、%的人患有遺傳病或與遺傳相關(guān)的疾病，且遺傳病和先天畸形已成為兒童死亡的主要原因之一。兒科遺傳代謝性疾病3遺傳性疾病(遺傳病)是人體由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的改變所遺傳性疾病可以分為三類:1.基因病 單基因遺傳病 多基因遺傳病 分子病 線粒體遺傳病2.染色體病3.體細(xì)胞遺傳病兒科遺傳代謝性疾病4遺傳性疾病可以分為三類:1.基因病 單基因遺傳病兒科遺第二節(jié)染色體病兒科遺傳代謝性疾病5第二節(jié)染色體病兒科遺傳代謝性疾病5染色體病是因?yàn)橄忍煨匀旧w數(shù)目異?；?和)結(jié)構(gòu)畸變而形成的疾病，常造成機(jī)體多發(fā)畸形、智力低下、生長發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)功能障礙，又稱之為染色體畸變綜合征。兒科遺傳代謝性疾病6染色體病是因?yàn)橄?/p>

3、天性染色體數(shù)目異?；?和)結(jié)構(gòu)畸變而形成 正常受精卵是由各含一個(gè)染色體組的精子和卵子結(jié)合而成，因此，受精卵發(fā)育形成的體細(xì)胞就具有分別來自父、母雙方的兩個(gè)染色體組，即23對染色體，稱為二倍體(diploid,2n),其中一對為性染色體，男性為XY，女性為XX。兒科遺傳代謝性疾病7 正常受精卵是由各含一個(gè)染色體組的精子和卵子結(jié)合而成， 按照各對染色體的大小、著絲粒位置的不同，可將染色體分為 A-G 7個(gè)組，將一個(gè)細(xì)胞的全部染色體按標(biāo)準(zhǔn)配對排列進(jìn)行分析診斷，即是核型分析。兒科遺傳代謝性疾病8 按照各對染色體的大小、著絲粒位置的不同，可將兒科遺傳代謝性疾病9兒科遺傳代謝性疾病9兒科遺傳代謝性疾病10兒

4、科遺傳代謝性疾病10兒科遺傳代謝性疾病11兒科遺傳代謝性疾病11（一）染色體畸變1.數(shù)目異常二倍體、多倍體 單體、三體 嵌合體2.結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔?、易位、倒位、插入、環(huán)狀染色體和等閉染色體等。斷裂的片段形成易位后，基因沒有缺失或增加的，稱為平衡易位，臨床無癥狀，但其子代易患染色體病。兒科遺傳代謝性疾病12（一）染色體畸變1.數(shù)目異常二倍體、多倍體兒科遺傳代謝（二）染色體畸變的原因1.母親受孕時(shí)年齡過大孕母年齡愈大，子代發(fā)生染色體病的可能性愈大，可能與母體卵子老化有關(guān)。2.放射線人類染色體對輻射甚為敏感，畸變率隨射線劑量的增高而增高。孕婦接觸放射線后，其子代發(fā)生染色體畸變的危險(xiǎn)性增加。兒科遺傳代謝性

5、疾病13（二）染色體畸變的原因1.母親受孕時(shí)年齡過大孕母年齡愈3.病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色體斷裂，造成胎兒染色體畸變。4.化學(xué)因素許多化學(xué)藥物、農(nóng)藥和毒物都能導(dǎo)致染色體畸變。5.遺傳因素染色體異常的父母可能遺傳給下一代。兒科遺傳代謝性疾病143.病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒和肝炎（三）染色體病的臨床特征1.常染色體病生長發(fā)育遲緩智能發(fā)育落后多發(fā)性先天畸形：內(nèi)臟畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮膚紋理改變。2.性染色體病一般沒有常染色體病嚴(yán)重，常伴有性征發(fā)育障礙或異常。21-三體Turner綜合征兒科遺傳代謝性疾病15（三）染色體病的臨床特

6、征1.常染色體病21-三體Turn（四）染色體核型分析的指征1. 懷疑有染色體病者2.有多種先天畸形3.明顯生長發(fā)育障礙或智能障礙4.性發(fā)育異常或不全5.孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)6.有染色體畸變家族史兒科遺傳代謝性疾病16（四）染色體核型分析的指征1. 懷疑有染色體病者兒科遺傳代謝兒科遺傳代謝性疾病17兒科遺傳代謝性疾病17一.21三體綜合征兒科遺傳代謝性疾病18一.21三體綜合征兒科遺傳代謝性疾病1821三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發(fā)生率約1/(600-800)。母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。兒科遺傳代謝性疾病192

7、1三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色【遺傳學(xué)基礎(chǔ)及發(fā)病機(jī)制】細(xì)胞遺傳學(xué)特征是21號染色體呈三體型。機(jī)制：1.生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成配子時(shí)；2.受精卵在有絲分裂時(shí)，受理化因素影響，21號不能均勻分離到另一個(gè)細(xì)胞，使胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體。兒科遺傳代謝性疾病20【遺傳學(xué)基礎(chǔ)及發(fā)病機(jī)制】細(xì)胞遺傳學(xué)特征是21號染色體呈三【臨床表現(xiàn)】21三體綜合征患兒的主要表現(xiàn)為智能落后、生長發(fā)育遲緩、特殊面容和多發(fā)性畸形。兒科遺傳代謝性疾病21【臨床表現(xiàn)】21三體綜合征患兒的主要表現(xiàn)為智能落后、生1.智能落后：有不同程度的智力低下。2.生長發(fā)育遲緩：身材矮小，頭圍小于正常，骨齡常落后于

8、年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位；頭發(fā)細(xì)軟而較少。3.特殊面容：眼裂小，眼距增寬，雙眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；鼻梁低平，外耳?。挥搽裥?，常張口伸舌，流涎多；頭小而圓，前囟大且關(guān)閉延遲；頸短而寬。4. 皮紋特點(diǎn)5.多發(fā)性畸形兒科遺傳代謝性疾病221.智能落后：有不同程度的智力低下。兒科遺傳代謝性疾病22皮膚紋理特征有:通貫手；atd角增大;第4,5指橈側(cè)箕形紋增多;第5指只有一條指褶紋等。兒科遺傳代謝性疾病23皮膚紋理特征有:通貫手；atd角增大;第4,5指橈側(cè)兒科遺傳代謝性疾病24兒科遺傳代謝性疾病24兒科遺傳代謝性疾病25兒科遺傳代謝性疾病25atd角(atd angle) atd角位于掌中，它分別由

9、指三叉a及d分頭與軸三叉t點(diǎn)用直線連接所構(gòu)成的夾角。t點(diǎn)越遠(yuǎn)atd角就越大。我國漢族普通人群的atd角平均為41度。兒科遺傳代謝性疾病26atd角(atd angle) atd角位于掌中，兒科遺傳代謝性疾病27兒科遺傳代謝性疾病27多發(fā)性畸形約50%患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各種感染；外生殖器發(fā)育一般正常，但男孩可有隱睪，小陰莖，無生殖能力，女孩性發(fā)育延遲，少數(shù)可以生育。兒科遺傳代謝性疾病28多發(fā)性畸形約50%患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形【實(shí)驗(yàn)室檢查】兒科遺傳代謝性疾病29【實(shí)驗(yàn)室檢查】兒科遺傳代謝性

10、疾病29按照核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型：標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合體型。其中標(biāo)準(zhǔn)型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細(xì)胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。兒科遺傳代謝性疾病30按照核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型：標(biāo)準(zhǔn)型、易(一)標(biāo)準(zhǔn)型 此型占全部病例的95%。是由于親代（多是母親）的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)21號染色體不分離所致。患兒體細(xì)胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。兒科遺傳代謝性疾病31(一)標(biāo)準(zhǔn)型 此型占全部病例的95%。是由于親代（多是兒科遺傳代謝性疾病32兒科遺傳代謝性

11、疾病32兒科遺傳代謝性疾病33兒科遺傳代謝性疾病33(二)易位型約占2.55%。多為羅伯遜易位，是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，染色體總數(shù)是46條，其中一條是額外的21號染色體的長臂易位到另一近端著絲粒染色體的長臂上。有D/G和G/G易位兩類。兒科遺傳代謝性疾病34(二)易位型約占2.55%。多為羅伯遜易位，是只發(fā)生(1)D/G易位:最常見，D組中以14號染色體為主，即核型為46,XX(或XY) , -14, +t(14q21q)。這種易位半數(shù)為遺傳性，即親代中有14/21平衡易位攜帶者，核型為45,XX(或XY) , -14, -21,+t(14q21q)。(2)

12、G/G易位:多數(shù)為兩條21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體，其核型為46,XX(或XY) , -21, +t(21q21q)。兒科遺傳代謝性疾病35(1)D/G易位:最常見，D組中以14號染色體為主，即核兒科遺傳代謝性疾病36兒科遺傳代謝性疾病36（三）嵌合體型約占本征的2%-4%，是因受精卵在早期分裂過程中21號染色體不分離所引起，患兒體內(nèi)有兩種以上細(xì)胞株(以兩種為多見)，一株正常，另一株為21-三體細(xì)胞，核型為46,XX(或XY)/ 47,XX(或XY),+21 。 臨床表現(xiàn)隨正常細(xì)胞所占百分比而定。兒科遺傳代謝性疾病37（三）嵌合體型約占本征的2%-4%，是因受精卵在早期分【診斷】

13、兒科遺傳代謝性疾病38【診斷】兒科遺傳代謝性疾病38根據(jù)本綜合征的特殊面容、智能與生長發(fā)育落后和皮膚紋理特點(diǎn)等，對典型病例不難作出臨床診斷，但應(yīng)該作染色體核型分析以確診并確定型別；嵌合型患兒、新生兒或癥狀不甚典型的智能低下患兒都應(yīng)作核型分析確診。兒科遺傳代謝性疾病39根據(jù)本綜合征的特殊面容、智能與生長發(fā)育落后和皮膚紋理特點(diǎn)【鑒別診斷】兒科遺傳代謝性疾病40【鑒別診斷】兒科遺傳代謝性疾病40本病應(yīng)與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別,后者在出生后即可有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘等癥狀,舌大而厚,但無本癥的特殊面容?？蓹z測血清TSH、T4和核型分析進(jìn)行鑒別。兒科遺傳代謝性疾病41本病應(yīng)與先天性甲

14、狀腺功能減低癥鑒別,后者在出生后即可有嗜【遺傳咨詢】兒科遺傳代謝性疾病42【遺傳咨詢】兒科遺傳代謝性疾病42標(biāo)準(zhǔn)型21-三體綜合征的再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率為1%，母親年齡愈大，風(fēng)險(xiǎn)率愈高。女性患者中少數(shù)有生育能力的，其子代發(fā)病概率為50%.易位型，55% D/G易位為散發(fā)，45%與親代遺傳有關(guān)?；純旱碾p親應(yīng)進(jìn)行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者:如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風(fēng)險(xiǎn)率；如父方D/G易位，則風(fēng)險(xiǎn)率為4%；絕大多數(shù)G/G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但若母親為21/21易位攜帶者，其下一代100%患本病。兒科遺傳代謝性疾病43標(biāo)準(zhǔn)型21-三體綜合征的再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率為1%，母親年齡愈大對高危孕婦可做羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體檢查進(jìn)行產(chǎn)前