自體造血干細(xì)胞移植術(shù)培訓(xùn)課件

1、造血干細(xì)胞移植的歷史1962年，Goodman動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)外周血中存在造血干細(xì)胞1957年，Thomas首次骨髓移植治療白血病1985年，Juttner首次自體外周血干細(xì)胞移植治療白血病1996年，北京大學(xué)人民醫(yī)院國(guó)內(nèi)首例異基因外周血干細(xì)胞移植1自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022造血干細(xì)胞移植的歷史1962年，Goodman動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)外造血干細(xì)胞特性：自我復(fù)制 進(jìn)一步分化來(lái)源 ：骨髓 外周血 臍帶血2自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022造血干細(xì)胞特性：自我復(fù)制2自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/3/20 胸腺、淋巴結(jié) 造血干細(xì)胞定向造血干細(xì)胞造血祖細(xì)胞（CFU-GEMM）CFU-L CFU-E

2、 CFU-GM CFU-MK CFU-G CFU-M 原淋 原紅 原粒 原單 原巨幼淋 早幼紅 早幼粒 幼單 幼巨 中幼紅 中幼粒 顆粒巨大小淋巴 晚幼紅 晚幼粒 產(chǎn)板巨 網(wǎng)織紅 裸巨 淋巴 紅細(xì)胞 粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 血小板CD34+MNC3自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022 胸腺、淋巴結(jié) 造血干細(xì)胞CD34+MNC3自造血干細(xì)胞分化紅細(xì)胞-將氧氣送到全身。白細(xì)胞-免疫系統(tǒng)。血小板-使血液凝固。4自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022造血干細(xì)胞分化紅細(xì)胞-將氧氣送到全身。4自體造血干細(xì)胞移造血干細(xì)胞的功能人體的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。正常情況下，人體各種細(xì)胞每天都在不斷新陳代謝，進(jìn)行

3、著生成、衰老、死亡的循環(huán)往復(fù)，失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后，可刺激骨髓加速造血。造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)和破壞是保持平衡的，捐獻(xiàn)后，1-2周內(nèi)，血液中的各種血細(xì)胞即可恢復(fù)到正常水平。5自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022造血干細(xì)胞的功能人體的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。正常情況造血干細(xì)胞移植（HSCT） 患者進(jìn)行大劑量放化療或其他免疫抑制劑等處理，清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞、惡性克隆細(xì)胞或異常造血干細(xì)胞，然后將別人或自體的造血干細(xì)胞移植到體內(nèi)，擔(dān)負(fù)起造血作用，從而達(dá)到治療的目的。6自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022造血干細(xì)胞移植（HSCT） 患者進(jìn)行大劑量放化造血干細(xì)胞移植的臨床種類7自體造血干細(xì)胞移植

4、術(shù)10/9/2022造血干細(xì)胞移植的臨床種類7自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/3/20ASCT與Allo-SCT的比較 ASCT Allo-SCT 自身干細(xì)胞 正常供者 無(wú)供者限制 復(fù)發(fā)率低 移植年齡放寬（70Y） 長(zhǎng)期無(wú)病生存率高 移植相關(guān)死亡率低 適應(yīng)癥廣泛 無(wú)GVHD 移植并發(fā)癥少 移植后生活質(zhì)量好 無(wú)須體外凈化 復(fù)發(fā)率高 供者來(lái)源受限 需冷凍保存干細(xì)胞 發(fā)生GVHD，并發(fā)癥多見 可能需體外凈化 移植相關(guān)死亡率高 患者年齡受限 8自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022ASCT與Allo-SCT的比較 ASCT的比較 項(xiàng)目 骨髓移植 外周血干細(xì)胞移植 采集 需麻醉，采集麻煩 采集簡(jiǎn)單 造血恢復(fù)相

5、對(duì)恢復(fù)較慢 恢復(fù)較快 ABO血型不合需進(jìn)行處理 不需進(jìn)行處理 抗白血病作用 外周血干細(xì)胞移植優(yōu)于骨髓移植 免疫性合并癥 外周血干細(xì)胞移植發(fā)生多于骨髓移植 9自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022ASCT的比較 項(xiàng)目 骨髓移植 外周血自體外周血造血干細(xì)胞移植（APBSCT）-自體造血干細(xì)胞移植的主要方法10自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022自體外周血造血干細(xì)胞移植（APBSCT）-自體造血干細(xì)胞移植APBSCT適應(yīng)癥急性白血?。–R） 惡性淋巴瘤（CR/PR） 多發(fā)性骨髓瘤惡性實(shí)體瘤（對(duì)放/化療敏感） 自身免疫性疾病11自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSCT適應(yīng)癥急性白血病（CR

6、） APBSCT的特點(diǎn)采集過程安全方便，可在門診進(jìn)行可重復(fù)采集采集物被腫瘤細(xì)胞污染幾率小移植后造血功能恢復(fù)快患者痛苦小，移植后住院時(shí)間縮短，住院費(fèi)用減少12自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSCT的特點(diǎn)采集過程安全方便，可在門診進(jìn)行12自體造血APBSCT的移植過程第一階段：干細(xì)胞的動(dòng)員、采集、冷凍 與保存第二階段：預(yù)處理（超大劑量放/化療）第三階段：造血功能重建13自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSCT的移植過程第一階段：干細(xì)胞的動(dòng)員、采集、冷凍 第一階段：APBSCT的動(dòng)員 在正常生理?xiàng)l件下，外周血干細(xì)胞量極少，不能滿足移植的需要，G-CSF藥物動(dòng)員之后，加速骨髓造血

7、干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中，可使外周血干細(xì)胞增加20-30倍。14自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022第一階段：APBSCT的動(dòng)員 在正常生理?xiàng)l件下APBSCT的采集采集細(xì)胞數(shù)（移植閾） MNC 68108/Kg CD34+ 2106/Kg如第一次采集細(xì)胞數(shù)數(shù)量不夠，供者動(dòng)員第6d，第7d進(jìn)行第二次、第三次采集以滿足移植采集的需要。15自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSCT的采集采集細(xì)胞數(shù)（移植閾） APBSCT的體外凈化 物理學(xué)方法：微波加熱（42-43）、光敏劑步化青 （MC-540）藥物學(xué)方法：代表性藥物：4-羥環(huán)磷酰胺（4-HC）免疫學(xué)方法：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒法、免疫毒素

8、依賴的細(xì)胞毒法、免疫物理法等。生物學(xué)方法：體外培養(yǎng)16自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSCT的體外凈化 物理學(xué)方法：微波加熱（42-43）APBSC的冷凍保存溫度：-80直接凍存采集物。冷凍保存液 二甲基亞砜（DMSO） 羥乙基淀粉（HES） TC199/1640培養(yǎng)液17自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSC的冷凍保存溫度：-80直接凍存采集物。17自體造第二階段：APBSCT的預(yù)處理預(yù)處理目的 最大限度的殺傷體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞 為移植的干細(xì)胞留出空間，以便于其定位、增殖分化 免疫抑制預(yù)處理方案（1）超大劑量化療方案 （2）化療+全身放療方案18自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10

9、/9/2022第二階段：APBSCT的預(yù)處理預(yù)處理目的18自體造血干細(xì)胞移ABMT/APBSCT抗癌藥物的最大劑量(J of Clini and Exp Med. Vol.176:607-613.1996) 抗癌藥物 標(biāo)準(zhǔn)量（mg/m2） 耐受量 比率 限制因素 噻替哌 30 1125 17.5 粘膜、神經(jīng)環(huán)磷酰胺 500 7500 15.0 心臟卡鉑 400 2000 5.0 肝、腎足葉乙甙 300 2400 8.0 粘膜、 肝臟卡氮芥 200 1200 6.0 肺、肝臟米托蒽醌 15 75 5.0 粘膜表阿霉素 60 210 3.5 粘膜紫杉醇 75 825 5.0 肺、腎19自體造血干細(xì)

10、胞移植術(shù)10/9/2022ABMT/APBSCT抗癌藥物的最大劑量(J of Cli第三階段：APBSC的回輸回輸方法： 3842C水浴箱內(nèi)迅速?gòu)?fù)溫（1分鐘），15分鐘內(nèi)輸注完畢（60-70ml /袋）?；剌斶^程中常見副作用： 惡心、嘔吐 血紅蛋白尿 呼吸及心率加快 頭痛20自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022第三階段：APBSC的回輸回輸方法：20自體造血干細(xì)胞移植術(shù)21自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/202221自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/3/2022移植后的支持治療無(wú)菌層流病房：100級(jí)（0.5um以上微粒100個(gè)/ M2. min） 成分血制品輸注：15-25Gy射線照射 胃腸外營(yíng)養(yǎng)：糖

11、、脂肪、氨基酸、微量元素、維生素應(yīng)用抗生素：抗細(xì)菌及抗霉菌藥物造血生長(zhǎng)因子：G-CSF、GM-CSF22自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022移植后的支持治療無(wú)菌層流病房：100級(jí)（0.5um以上微粒層流病房平面圖示例 百級(jí)層流一室百級(jí)層流二室百級(jí)層流三室萬(wàn)級(jí)醫(yī)辦室萬(wàn)級(jí)緩沖一室萬(wàn)級(jí)緩沖二室一更室十萬(wàn)級(jí)醫(yī)護(hù)衛(wèi)生間干細(xì)胞分離室污物處理室千級(jí)緩沖三室 萬(wàn)級(jí)藥浴室千級(jí)物品室待消毒物品打包室 醫(yī)護(hù)人員通道家屬探視通道緩沖樓道 十萬(wàn)級(jí) 患者家屬探視通道23自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022層流病房平面圖示例 百級(jí)層流一室百級(jí)層流二室百級(jí)層流三室萬(wàn)級(jí)APBSCT的并發(fā)癥 貧血、出血傾向 感染 （細(xì)菌、霉

12、菌、病毒） 出血性膀胱炎 肝靜脈閉塞癥 24自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022APBSCT的并發(fā)癥 貧血、出血傾向24自體造血干細(xì)胞移并發(fā)癥感染1.恢復(fù)早期（移植后數(shù)周） 中性粒細(xì)胞減少，首次感染主要是細(xì)菌2.恢復(fù)中期（移植后2、3個(gè)月） 中性粒細(xì)胞恢復(fù)，細(xì)菌、真菌感染得到控制，但肝脾念珠菌綜合癥高發(fā)、CMV、HBV、VZV感染增多3.恢復(fù)晚期（移植3月后）免疫恢復(fù)，感染危險(xiǎn)性下降25自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022并發(fā)癥感染1.恢復(fù)早期（移植后數(shù)周） 中性粒細(xì)胞減少，首并發(fā)癥感染1.保護(hù)性隔離： 空氣層流凈化室2.抗微生物藥物 ：胃腸道局部應(yīng)用、全身性應(yīng)用3.促進(jìn)免疫恢復(fù) ：細(xì)胞因

13、子，如G-CSF、GM-CSF26自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022并發(fā)癥感染1.保護(hù)性隔離： 空氣層流凈化室26自體造血干細(xì)并發(fā)癥肝靜脈閉塞癥HVOD是一種以肝內(nèi)小靜脈纖維性閉塞為主要病理改變的疾病。自體造血干細(xì)胞移植中約為3%，死亡率為50%-70%；防治：移植后2周內(nèi)持續(xù)靜脈滴注小劑量肝素（100-150u.kg-1.d-1），注意血小板的變化。27自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022并發(fā)癥肝靜脈閉塞癥HVOD是一種以肝內(nèi)小靜脈纖維性閉塞為主問 題 近年來(lái)干細(xì)胞研究雖然進(jìn)展迅速，應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，但絕不是成熟的技術(shù)；到目前為止，只有一小部分進(jìn)入臨床應(yīng)用，相當(dāng)大的部分還處在研究中。如何評(píng)價(jià)干細(xì)胞的有效性安全性，以及如何控制HSCT的不良反應(yīng)和降低其使用風(fēng)險(xiǎn)等問題，還需要進(jìn)行長(zhǎng)期的科學(xué)研究和論證。28自體造血干細(xì)胞移植術(shù)10/9/2022問 題 近年來(lái)干細(xì)胞研究雖然進(jìn)展迅速，應(yīng)用也越來(lái)越展 望 21 世紀(jì)將是干細(xì)胞生物治療的時(shí)代 ,目前正在研究體外誘導(dǎo)人胚胎干細(xì)胞分化為造血干/祖細(xì)