酒精性脂肪肝優(yōu)質課件

1、酒精性脂肪肝王彩生酒精性脂肪肝王彩生 ALD 概 念 ALD 概 念 ALD 定 義酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于長期大量飲酒所導致的肝臟疾病。疾病譜包括: 酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver ， AFL) 酒精性肝炎(alcoholic steatohepatitis，ASH) 及其相關肝纖維化、肝硬化、肝細胞癌。 酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版) ALD 定 義酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版 酒精性脂肪肝的流行病學 目前我國的飲酒狀況1982年全國12個地區(qū)飲酒狀況調查提示：經(jīng)常飲酒者為0.21%

2、 ；1991年北京16個區(qū)縣調查為：14.3%。10年增加了70倍！2000年浙江的人群普查為14.8% 。近10年略有上升！酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版) 酒精性脂肪肝的流行病學 目前 酒 精 量 的 計 算 酒精 (g) = 飲酒量 （ml）x 乙醇含量（ ）x0.8 (Alcohol (g) = ml x Concentration x 0.8飲酒的安全界限： 中國: 男性 = 40 g / 天 女性 = 20 g / 天酒精性脂肪肝的流行病學 酒 精 量 的 計 算 酒精性脂肪肝的流行病學 、長期大量飲酒（）：閾值效應 2、飲酒方式、品種（）：空腹、狂飲、高度酒、 多種

3、酒混合飲用 3、性別（）：尤其是女性 4、種族、遺傳以及個體差異（）： 、協(xié)同因素（）：病毒性肝炎、肥胖 危 險 因 素酒精性脂肪肝的流行病學 、長期大量飲酒（）：閾值效應 ALD 發(fā)病機理 ALD 發(fā)病機理 組織學診斷可分為4型:酒精性脂肪肝酒精性肝炎 酒精性肝纖維化酒精性肝硬化嚴重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細胞壞死甚至肝功能衰竭 酒精性肝病的分類組織學診斷可分為4型: 酒精性肝病的分類-脂肪在肝內堆積-發(fā)生脂肪肝AST/ALT2,有助于診斷；善酒精中毒癥狀和行為異常；酒精性肝纖維化的靶向治療：酒精性脂肪肝的流行病學定的作用，目前引起關注的是瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）；肝

4、細胞高爾基復合體功能又稱肝內脂肪變性，是指由各種引起的肝細胞內脂肪蓄積過多，脂肪含量超過肝重量(濕重)的5%(最高可達40%-50%)，或在組織學上超過肝實質30%時，稱為酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL ）。嚴重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細胞壞死TNF結合而阻斷其生物學效應(2010年修訂版)肝細胞高爾基復合體功能-GSH 損耗 ,線粒體腫脹NADPH NADP2000年浙江的人群普查為14.毒素、等多種因素有關！隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)；2、營養(yǎng)支持，減輕酒精性肝病的嚴重程度（高蛋 脂 肪 肝 又稱肝內脂肪變性，是指由各種引起的肝細胞內脂肪

5、蓄積過多，脂肪含量超過肝重量(濕重)的5%(最高可達40%-50%)，或在組織學上超過肝實質30%時，稱為酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL ）。-脂肪在肝內堆積-發(fā)生脂肪肝 脂 肪 肝 酒精性脂肪肝優(yōu)質課件 脂肪肝發(fā)病機理 肝內脂代謝紊亂造就脂肪肝 1、肝內甘油三酯合成增加 游離脂肪酸濃度增加，甘油三酯合成酶的活性增加 2、肝內甘油三酯廓清降低 脂肪酸氧化受阻 3、肝內脂蛋白合成與分泌降低 影響肝內脂質的輸出 總之：引起肝細胞內甘油三酯合成和極低度脂蛋白分泌 之間失去平衡，均可導致脂肪在肝細胞內異常沉 積，進而形成脂肪肝。 脂肪肝發(fā)病機理 肝內脂酒精性脂肪肝形成

6、原理取代脂肪提供能量，減少脂肪氧化利用酒 精代謝過程促進 脂肪酸合成直接對肝臟細胞產(chǎn)生毒性，使脂蛋白分泌減少，影響脂肪輸出肝臟甘油三酯堆積臟內脂肪肝酒精性脂肪肝形成原理取代脂肪提供酒 精代謝過程促進直接對肝臟 酒精性肝病的發(fā)病機理 酒精性肝病(ALD)的致病因素單一，但發(fā)病機 制較為復雜，與酒精及代謝產(chǎn)物對肝細胞毒性、氧 應激、免疫介導和細胞因子、缺氧、細胞凋亡、內 毒素、等多種因素有關！ 酒精性肝病的發(fā)病機理 酒精性肝病(ALD) 酒精性肝病發(fā)病機理乙醇氧化增加輔酶消耗INAD增加，NADH/NAD減少三羧酸循環(huán)抑制線粒體內進行的脂肪酸的氧化減弱游離脂肪酸降解減少甘油三脂（）在肝臟中堆積酒精

7、性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纖維化脂肪性肝炎15%的患者轉化為肝硬化3%的患者轉化為肝癌/肝衰竭 第一種機制: 酒精性肝病發(fā)病機理乙醇氧化增加輔酶消耗INAD增加，NAMEOS-GSH 損耗 ,線粒體腫脹-乙醛蛋白加合物形成 肝炎，纖維化-脂質過氧化破壞細胞膜脂質，促進肝損傷-降低肝細胞對脂肪酸的氧化能力-脂肪在肝內堆積-發(fā)生脂肪肝-引起低蛋白血癥，低血糖、高尿酸血癥乙醇 乙醛 乙酸ADH NAD NADH NADPH NADPMEOS：微粒體乙醇氧化NADPH：還原型輔酶IINADP： 輔酶IIADH：乙醇脫氫酶NAD：輔酶INADH：還原型輔酶IALDH：乙醛脫氫酶ALDH 主要毒性作用抑

8、制三羧酸循環(huán)活性氧化主要毒性作用MEOS-GSH 損耗 ,線粒體腫脹乙醇 輔酶消耗INAD增加，NADH/NAD減少-脂肪在肝內堆積-發(fā)生脂肪肝1991年北京16個區(qū)縣調查為：14.門脈高壓 肝臟損傷危 險 因 素組織學診斷可分為4型:早期發(fā)現(xiàn)、早期治療: GGT+MCV或CDT隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)；3、性別（）：尤其是女性酒精性肝病的診療指南1、加強健康宣傳，減少公眾飲酒量：(2)臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹（PT），缺糖轉鐵蛋白（CDT）和平均紅細胞容積（MCV）等指干預胰島素抵抗在酒精性脂肪肝的治療中發(fā)揮一NADPH：還原型輔酶II最重要的措施

9、；ALD 概 念脂肪肝發(fā)病機理(3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、 -ALD 概 念脂質過氧化導致導致肝細胞高爾基復合體功能 氧自由基、 酯化脂肪酸合成甘油三脂輸出極低密度脂蛋白酒精（乙醇）進化成乙醛肝細胞脂肪變性輔酶消耗INAD增加，NADH/NAD減少脂質過氧化導致導致 肝臟微循環(huán)功能紊亂和缺氧組織低氧血癥氧供血管收縮 氧耗增加一氧化氮 內皮素乙醇門脈高壓 肝臟損傷 肝臟微循環(huán)功能紊亂和缺氧組織低氧血癥氧供血管收縮 ALD 診 斷 標 準ALD 診 斷 標 準(1)有飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性40g/d女性20g/d,或2周內有大量飲酒80g/d；(2)臨

10、床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹 痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等；隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)； 酒精性肝病的診療指南 (2010年修訂版) 酒精性肝病的診療指南 (3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、 - 谷氨酰轉肽酶（GGT），總膽紅素（TBil）、凝血 酶原時間 （PT），缺糖轉鐵蛋白（CDT）和平均紅細胞容積（MCV）等指 標升高，禁酒后這些指標可明顯下降，通常4周內恢復正常， AST/ALT2,有助于診斷； (4)肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)； (5)排除噬肝病毒感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝 病 。 符合以上1、2

11、、3、項和第5或第、2、4項和第5項可診斷酒精性 肝??；僅符合第1、2項和第5項可疑診斷酒精性肝病。 (3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（AL治 療 進 展治 療 進 展酒精性脂肪性肝病的診療指南 (2010年修訂版)ALD治療原則： 1、加強健康宣傳，減少公眾飲酒量： 最重要的措施； 2、營養(yǎng)支持，減輕酒精性肝病的嚴重程度（高蛋 白，低脂飲食、并補充各種維生素）； 3、藥物治療酒精性脂肪性肝病的診療指南 (20 糖皮質激素：改善酒精性肝炎的急性期癥狀； 美他多辛：可加速酒精從血清中消除，有助于改 善酒精中毒癥狀和行為異常； 保肝抗炎藥物：改善臨床癥狀、生化學指標以及 防治肝炎和

12、纖維化； 積極處理肝硬化的并發(fā)癥。 藥 物 治 療 糖皮質激素：改善酒精性肝炎的急性期癥狀； 藥 物 治 ALD治療進展早期發(fā)現(xiàn)、早期治療: GGT+MCV或CDT （血清缺乏轉鐵蛋白） 重度酒精性脂肪肝肝炎的治療：英利昔單抗可與 TNF結合而阻斷其生物學效應酒精性肝纖維化的靶向治療：抗氧化和細胞保護治療：臨床療效不理想伴隨疾病的治療:ALD治療進展早期發(fā)現(xiàn)、早期治療: GGT+MCV或CD 伴 隨 疾 病 的 治 療 伴 隨 疾 病 的 治 療 ALD與胰島素抵抗酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝在發(fā)病機制上十 分相似，而胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝發(fā)病機上均發(fā)揮重要作用；干預胰島素抵抗在酒精性脂肪

13、肝的治療中發(fā)揮一 定的作用，目前引起關注的是瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）； ALD與胰島素抵抗病毒性肝炎合并ALD的預防酒精性脂肪肝患者需有效預防病毒性肝炎;慢性病毒性肝炎患者應該嚴格禁用各種含酒精的飲料。病毒性肝炎合并ALD的預防2、營養(yǎng)支持，減輕酒精性肝病的嚴重程度（高蛋僅符合第1、2項和第5項可疑診斷酒精性肝病。重度酒精性脂肪肝肝炎的治療：英利昔單抗可與早期發(fā)現(xiàn)、早期治療: GGT+MCV或CDT(2)臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹重度酒精性脂肪肝肝炎的治療：英利昔單抗可與隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)；積極處理肝硬化的并發(fā)癥。-

14、乙醛蛋白加合物形成 肝炎，纖維化3%的患者轉化為肝癌/肝衰竭-乙醛蛋白加合物形成 肝炎，纖維化僅符合第1、2項和第5項可疑診斷酒精性肝病。（血清缺乏轉鐵蛋白）(1)有飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性40g/d女性20g/d,或2周內有大量飲酒80g/d；(Alcohol (g) = ml x Concentration x 0.多種酒混合飲用2、肝內甘油三酯廓清降低NADPH：還原型輔酶II酒精性脂肪肝的流行病學3%的患者轉化為肝癌/肝衰竭酒精性肝炎(alcoholic steatohepatitis，ASH)(3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、 -善酒精中毒癥狀和行為異常；重度酒精性脂肪肝肝炎的治療：英利昔單抗可與MEOS：微粒體乙醇氧化氧自由基、 酯化-脂肪在肝內堆積-發(fā)生脂肪肝酒精性肝病(ALD)的致病因素單一，但發(fā)病機又稱肝內脂肪變性，是指由各種引起的肝細胞內脂肪蓄積過多，脂肪含量超過肝重量(濕重)的5%(最高可達40%-50%)，或在組織學上超過肝實質30%時，稱為酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL ）。早期發(fā)現(xiàn)、早期治療: GGT+MCV或CDT氧自由基、 酯化目前我國的飲酒狀況(3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、 -多種酒混合飲用積極處理肝硬化的并發(fā)