克林霉素致急性腎損傷1例

1、克林霉素致急性腎損傷 1例【摘要】急性腎損傷（AKI）是指多種病因引起的腎功能急劇下降，以血清 肌酐升高或尿量減少為主要臨床表現(xiàn)的一組臨床綜合征。AKI可以由腎前性、腎 性、腎后性因素導(dǎo)致。本文對克林霉素致急性腎損傷1例進(jìn)行介紹?！娟P(guān)鍵詞】克林霉素；急性腎損傷；不良反應(yīng)近年來，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，藥物性腎損傷的發(fā)生率呈上升趨勢。延邊 大學(xué)附屬醫(yī)院于2021年8月24日收治了 1例克林霉素導(dǎo)致AKI急性腎損傷患者。 報(bào)道如下。1.臨床資料患者，女性，64歲，以“頭暈伴四肢無力3天、發(fā)現(xiàn)腎功能異常1天”為主 訴于2021年8月24日收入延邊大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科.既往否認(rèn)高血壓、冠心 病、糖尿病、

2、肝炎及結(jié)核等病史.否認(rèn)食物及藥物過敏史.患者入院前3天因出現(xiàn) 頭暈伴四肢無力，自以為感冒，就診于當(dāng)?shù)貍€(gè)體診所，靜點(diǎn)藥物“克林霉素”3 天，未見明顯好轉(zhuǎn)后就診于當(dāng)?shù)厥嗅t(yī)院，檢驗(yàn)結(jié)果：WBC 11.60X109 /L, RBC28X109 / L-1, HGB 44.40g/L,PLT 83.0X109 /L- 1, BUN 50.36 mmol /L , CREA 760 口mol /L , UA 715 口mol /L , LDH 799IU/L, CK 56.65IU/L, HBDH 690.4IU/L.轉(zhuǎn)入延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，入院查體：T36.5C, P60次/分，R18 次/分，BP108

3、/58mmHg，神志清，貧血貌，全身皮膚及黏膜未見皮疹及出血點(diǎn)， 瞼結(jié)膜蒼白,雙肺呼吸音粗,雙肺底可聞及濕性啰音.心率60次/分,律齊,各 瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音.腹部可見術(shù)后疤痕，全腹無壓痛、反跳痛及肌緊 張，肝脾肋下未觸及，雙腎輸尿管點(diǎn)無壓痛，雙腎叩擊痛陰性，肝脾肋下未觸及， 移動(dòng)性濁音（-），雙下肢無凹陷性水腫血尿常規(guī)及生化測定，結(jié)果：WBC29X109 /L，%NEUT 54.70%，RBC 1.20X109 /L，PLT 93.0X109 /L，BUN 50.20mmol /L , CREA 816 口mol /L,UA 758.9 口mol /L,LDH 746 IU/L, C

4、K-MB 44IU/L, T-BIL 32.2 口 mol /L, D-BIL9.7 口 mol /L.Anti-HCV 16.918S/CO.尿 常規(guī)示：尿潛血(-),尿白細(xì)胞(+3)，細(xì)菌計(jì)數(shù)1541.2/ul.心電圖示：竇性心律 不齊，T波改變胸部CT示：雙肺炎癥，心腔密度減低，動(dòng)脈鈣化心臟彩超示： EF60%，主動(dòng)脈瓣前向血流增高，主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全(輕度)雙腎輸尿管膀胱彩 超未見占位性病變.肝膽胰脾彩超示：肝回聲增粗增強(qiáng)，待查肝硬化.膽囊增大， 膽囊壁偏厚伴膽泥淤積，脾大全腹部CT示：考慮肝血色素沉著癥，肝內(nèi)多發(fā)鈣 化灶.本例患者入院前靜點(diǎn)克林霉素，入院時(shí)初步考慮藥物性腎損傷的可能性大

5、， 行保腎、抗腎衰治療，因伴有貧血，行抗貧血治療行骨髓穿刺術(shù)，結(jié)果示紅細(xì) 胞破壞，機(jī)械性、免疫性因素并存.入院第4天開始加用甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg/ 日，復(fù)查血化驗(yàn)示血紅蛋白升高，肌酐、尿素氮下降入院第7天甲潑尼龍琥珀 酸鈉降至70mg/日，入院第10天甲潑尼龍琥珀酸鈉降至60mg/ 日，血化驗(yàn)示血紅 蛋白51g/L，肌酐185 口mol /L，BUN 19.7mmol /L.入院第14天甲潑尼龍琥珀酸 鈉降至50mg/ 日，入院第18天肌酐87 口 mol/L，血紅蛋白54g/L，尿素氮 9.1mmol/L，患者肌酐恢復(fù)正常水平，血紅蛋白持續(xù)上升，患者辦理出院，囑口 服甲潑尼龍片40mg/

6、日.2討論本例患者因出現(xiàn)頭暈伴四肢無力就診于當(dāng)?shù)貍€(gè)體診所，靜點(diǎn)藥物“克林霉 素”3天后癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，再次就診后發(fā)現(xiàn)肌酐、尿素氮明顯升高，血紅蛋白 減少入院時(shí)詳細(xì)詢問病史并完善相關(guān)檢查，患者既往無體液丟失、容量不足、 心功能不全等病史，雙腎輸尿管彩超、CT檢查未見明顯異常，基本可排除腎前性、 腎后性因素導(dǎo)致的腎損傷.既往無高血壓、糖尿病病史，腫瘤標(biāo)志物、ANCA、GBM、 自身抗體均為陰性患者3天前靜點(diǎn)“克林霉素”，故不能排除藥物導(dǎo)致的急性 腎損傷，結(jié)合患者的臨床癥狀，明確的克林霉素用藥史，考慮為克林霉素引起的 AKI可能性最大，為AKI分期5期.引起AKI的常見藥物有克林霉素、頭抱唑林、頭抱

7、拉定、頭抱哌酮、慶大霉 素、別嘌吟醇片等，通常在服用致病藥物后30min-5d出現(xiàn)腎臟損害表現(xiàn)，停用 致病藥物后癥狀持續(xù)存在，治療3周后，臨床癥狀基本消失，血肌酐、尿素氮可 恢復(fù)正?？肆置顾貫榱挚擅顾胤肿又械谄呶涣u基被氯離子取代的半合成衍生物， 其克林霉素磷酸酯是其主要成分，常用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織等系 統(tǒng)的感染，對革蘭氏陽性菌及厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌作用.他的抗菌原理主要是 與細(xì)菌核內(nèi)的糖蛋白50s的亞單位結(jié)合在一起，防止蛋白質(zhì)的形成以及肽鏈結(jié)構(gòu) 的增長，有效地除去細(xì)菌外表的A蛋白外殼，阻止細(xì)菌的生長和發(fā)育?？肆置顾?的藥品制劑有兩種，一種是口服的鹽酸克林霉素膠囊，一種是注射的磷酸

8、克林霉 素注射液.同等劑量下，克林霉素的吸收效果要優(yōu)于林可霉素，如若注射用藥， 患者能夠達(dá)到更高的血藥濃度.據(jù)相關(guān)報(bào)道，靜脈注射克林霉素產(chǎn)生的不良反應(yīng) 要高于口服產(chǎn)生的不良反應(yīng)，包括對消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系 統(tǒng)及皮膚黏膜系統(tǒng)等.雖然克林霉素在對應(yīng)病癥的治療上效果非常顯著，但是由 于臨床中存在用藥不合理現(xiàn)象，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常等不良 反應(yīng).早在2009年3月國家食品藥品監(jiān)督管理局的 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第 20 期)發(fā)布了“對克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)，尤其是對泌尿系統(tǒng)的損害， 以急性腎功能下降和血尿最為突出”。國內(nèi)有一項(xiàng)分析2007-2014藥物性腎損傷

9、的文獻(xiàn)，結(jié)果示林可酰胺類藥物占所有引起AKI藥物的3.6%,均有克林霉素引起。 克林霉素導(dǎo)致AKI的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚有研究推測克林霉素導(dǎo)致AKI的發(fā) 病機(jī)制可能與藥物特異性抗原刺激患者體內(nèi)致敏淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、引起急性間質(zhì)性 腎炎以及其在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶阻塞腎小管有關(guān)。3.結(jié)論綜上所述，不合理用藥是克林霉素致AKI的主要原因之一。因此，藥物在臨 床使用中應(yīng)重視并掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥方式、給藥濃度及使用劑量，增強(qiáng) 用藥安全性.使用藥物后應(yīng)密切觀察有無過敏，并定時(shí)觀察肝腎功能，如若導(dǎo)致 血尿、肝腎功能下降，應(yīng)及時(shí)停用并給予相應(yīng)保護(hù)措施。參考文獻(xiàn)：許玉紅克林霉素的不良反應(yīng)及其預(yù)防探析J.中國醫(yī)藥指南,2019,17(21):294-295.蘇艷清.克林霉素不良反應(yīng)相關(guān)因素分析及合理用藥研究J.黑龍江中醫(yī) 藥,2019,48(05):121-122.王俊鋒.2007-2014年我國藥物性急性腎損傷文獻(xiàn)調(diào)查與分析J.臨床誤 診誤治,2014,27(10):54-57.謝紅浪，陳惠萍，胡煬琳，等克林霉素導(dǎo)致的急性腎損傷J 腎臟 病與透析腎移植雜志，2011,20