淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點(diǎn)

1、淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點(diǎn)【關(guān)鍵詞】氟喹諾酮類藥理氟喹諾酮類藥物是指含氟的第三代喹諾酮藥物，由于在原有的構(gòu)造中參加了氟，致使其在藥代學(xué)和臨床應(yīng)用諸方面得以擴(kuò)大。近年來，隨著-內(nèi)酰腰類和氨基糖甙類藥物的耐藥菌株的增加，氟喹諾酮類藥物越來越受到臨床工作的重用。因此，為便于臨床上正確地使用該類藥物，現(xiàn)就它們的藥理特點(diǎn)做一簡單的綜述。1抗菌活性廣泛1.1本類藥物對革蘭陽性球菌具有抗菌作用，但抗菌活性較對腸桿菌科細(xì)菌差。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、妥蘇沙星、司帕沙星、培氟沙星等均具有殺菌作用。以環(huán)丙沙星為最強(qiáng)。諾氟沙星對革蘭陽性球菌幾乎無效。1.2對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有良好的殺滅作用，其中以環(huán)丙沙星為最強(qiáng)，依次為

2、司帕沙星、妥蘇沙星、左氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、諾氟沙星。1.3對奈瑟菌屬的作用以司帕沙星的活性為強(qiáng)，并且強(qiáng)于頭孢噻肟，頭孢他啶等。1.4對流感嗜血桿菌的抗菌活性依次為：司帕沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星培氟沙星。1.5對綠膿桿菌的抗茵活性以環(huán)丙沙星最強(qiáng)。諾氟沙星幾乎無活性。1.6對厭氧菌的作用以氧氟沙星為強(qiáng)，環(huán)丙沙星次之。1.7環(huán)丙沙星、司帕沙星、妥蘇沙星對結(jié)核分枝桿菌有效。1.8司帕沙星對衣原體和支原體有很強(qiáng)的抗菌活性。2獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制本類藥物主要是通過抑制細(xì)菌內(nèi)的dna旋轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致細(xì)菌不能控制rna和蛋白質(zhì)的合成，dna不能復(fù)制，進(jìn)而影響染色體的形成，細(xì)菌最終不能分裂和死亡。故而為

3、快速殺菌劑。細(xì)菌對本類藥物的耐藥性主要是dna旋轉(zhuǎn)酶a亞單位突變或細(xì)菌對藥物的浸透性改變所致，不同于其它藥物的耐藥性是由于質(zhì)粒介導(dǎo)所致。因本類藥物作用機(jī)制獨(dú)特，并且與其它藥物無穿插耐藥現(xiàn)象，故可以和-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物結(jié)合應(yīng)用，以增強(qiáng)其抗菌作用。3氟喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制3.1拓?fù)洚悩?gòu)酶基因突變引起靶酶dna螺旋酶的改變，是主要的耐藥機(jī)制。拓?fù)洚悩?gòu)酶又常稱為dna螺旋酶，為一個四聚體，由2個a亞基和2個b亞基組成，分別由gyra和gyrb編碼，dna螺旋酶催化dna逆向超螺旋，當(dāng)喹諾酮類藥物抑制此酶活性時，將阻止dna復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄，染色體別離及其他功能，從而到達(dá)殺菌目的

4、。旋轉(zhuǎn)酶基因突變引起的耐藥，在大腸埃希菌中研究較多，大腸埃希菌gyra基因序列上，67-106殘基區(qū)域常發(fā)生突變，因此命名為喹諾酮類藥物耐藥決定區(qū)，每一種gyra突變都可造成對喹諾酮類所有藥物穿插耐藥，當(dāng)同一基因上發(fā)生2個以上位點(diǎn)的突變時，引起的耐藥頻率遠(yuǎn)高于單位點(diǎn)突變。喹諾酮耐藥基因突變在染色體上，至今尚未見質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥的報道。dna螺旋酶突變的準(zhǔn)確機(jī)制目前還不很清楚，qrdr可能位于喹諾酮類藥物作用區(qū)內(nèi)或在其附近，grya的改變產(chǎn)生耐藥有兩種解釋，一種是由于酶構(gòu)造的改變引起空間上的障礙，阻止喹諾酮類藥物進(jìn)入喹諾酮類藥物作用區(qū)；另一種是由于物理化學(xué)變化干擾喹諾酮類藥物一酶dna互相作用。3.

5、2拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶的改變，產(chǎn)生對藥物的低程度耐藥。當(dāng)拓?fù)洚悩?gòu)酶、均發(fā)生變化，那么耐藥程更大。3.3主動排出系統(tǒng)細(xì)菌細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)，在能量的支持下，可將藥物選擇性或非選擇性地排出細(xì)胞。在多種細(xì)菌中都已發(fā)現(xiàn)各種各樣的主動排出系統(tǒng)，對革蘭陰性桿菌研究得最為詳荊由于膜蛋白可將許多不同構(gòu)造的抗生素主動排出菌體，從而容易造成細(xì)菌的多重耐藥，膜蛋白的活性要依賴跨膜的質(zhì)子梯度。在臨床別離的耐藥株中，已發(fā)現(xiàn)旋轉(zhuǎn)酶突變與排出性耐藥機(jī)制共同存在，多重耐藥機(jī)制在同一菌株中的同時存在，容易產(chǎn)生對藥物的高耐藥性。4抗生素后效應(yīng)本類藥物應(yīng)用于機(jī)體后，體內(nèi)無藥時仍有16小時的抗菌活性，這可以幫助臨床減少給藥次數(shù)，減

6、輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)。而不影響療效。5藥物代謝特點(diǎn)5.1本類藥物無論口服或非口服均可到達(dá)滿意的血藥濃度，并且胃腸道反響少。5.2體內(nèi)分布廣：與其與血漿蛋白的結(jié)合低有關(guān)，幾乎可以到達(dá)機(jī)體的任何組織器官，如胃腸道、呼吸道、泌尿道生殖道、漿膜腔和骨組織。5.3多數(shù)藥物通過肝臟代謝轉(zhuǎn)化或由腎臟排泄，根據(jù)品種不同差異較大，局部以原形由腎臟或膽汁排泄，兼有上述二種途徑排泄的藥物其半衰期短，如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星，而司帕沙星、雙氟沙星主要由腎臟以原形排出故半衰期長。6毒副反響少本類藥物的毒副反響輕，總發(fā)生率在5左右，主要為惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲減退及便秘等胃腸道反響。局部病人可出現(xiàn)頭昏、頭痛、失眠、情緒不安等神經(jīng)精神病癥，少數(shù)病人有一過性轉(zhuǎn)氨酶增高，尿素氮增高等，極個別病人可有皮膚瘙癢、皮疹或過敏反響。由于本類藥可進(jìn)入乳汁并且主要作用于dna旋轉(zhuǎn)酶故而不宜用于哺乳期婦女、孕婦及骨骼發(fā)育不成熟兒童；因其具有神經(jīng)精神作用，不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和癲癇病人?？傊?，氟喹諾酮類藥物由于其作用廣泛，組織利用率高，耐藥率低，副反響少，是臨床值得推廣使用的藥物?？蓮V泛應(yīng)用于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染、骨骼系統(tǒng)感染及外科傷口感染。參考文獻(xiàn)1李福杏,李光沐.九十年代國際新型抗菌藥氟喹諾酮類j四