全球新冠疫苗研發(fā)與接種情況及病毒變異可能性分析(2021年)課件

1、內(nèi)容目錄新冠病毒一周年：疫苗上市，全球逐步推進(jìn)接種. - 4 -全球主要 6 個新冠病毒疫苗獲批上市. - 4 -臨床試驗效果突出，保護(hù)率均達(dá)到WHO 要求的 50%以上. - 5 -全球累計接種 2.12 億劑次，美國、中國、歐盟和英國總接種量位居前列. - 6 -真實(shí)世界的疫苗效果：以色列 90%左右 60 歲以上老人接種，發(fā)病數(shù)下降 41% .- 8 -新冠疫情未來如何演變？病毒變異、疫苗長期保護(hù)率和產(chǎn)能是關(guān)鍵 . - 9 - 疫苗接種和疫情反復(fù)并存、新增病例數(shù)逐步下降，病毒變異是最大變量. - 9 - 謹(jǐn)慎樂觀，現(xiàn)有新冠疫苗對變異株顯示一定的保護(hù)率. - 11 - 新冠疫情未來會如何演

2、變？局部流行、長期共存或成大概率事件 . - 12 - 什么時候可以實(shí)現(xiàn)全人口的疫苗有效覆蓋？ . - 14 -未來：通用型冠狀病毒疫苗在動物試驗中被證明有效. - 15 -投資建議. - 16 -創(chuàng)新型疫苗進(jìn)入集中獲批放量期，大品種推動行業(yè)持續(xù)較快增長 . - 16 -風(fēng)險提示. - 17 -新冠肺炎疫苗臨床進(jìn)展及效果不及預(yù)期的風(fēng)險. - 17 -同類產(chǎn)品競爭加劇風(fēng)險. - 17 -研究報告使用的公開資料可能存在信息滯后或更新不及時的風(fēng)險 . - 17 -疫苗群體免疫時點(diǎn)及全球疫苗覆蓋節(jié)奏判斷基于一定假設(shè)條件，存在不及預(yù)期風(fēng)險 .- 17 -政策擾動風(fēng)險. - 17 -圖表目錄圖表 1：全球

3、新型冠狀病毒疫苗主要在研企業(yè)進(jìn)展一覽 . - 4 -圖表 2：已上市新型冠狀病毒疫苗對比（海外） . - 5 -圖表 3：已上市新型冠狀病毒疫苗對比（國內(nèi)） . - 6 -圖表 4：全球各國新冠肺炎疫苗累計接種劑次（單位：劑） . - 7 -圖表 5：全球各國新冠病毒疫苗接種人口覆蓋率情況（至少 1 針，單位：%） . - 7 - 圖表 6：全球各國新冠病毒疫苗日均接種速度情況（單位：劑次/日，7 日平均數(shù)）- 8 - 圖表 7：以色列接種新冠疫苗 BNT162b2 后真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示疫苗保護(hù)效果. - 9 -圖表 8：海外新型冠狀病毒新增感染數(shù)趨勢（單位：例）. - 10 -圖表 9：國內(nèi)新

4、型冠狀病毒新增感染數(shù)趨勢（單位：例）. - 10 -圖表 10：全球主要新冠病毒突變株流行情況. - 10 -圖表 11：全球主要新冠病毒突變株對比. - 11 -圖表 12：新冠病毒疫苗針對變異株的臨床數(shù)據(jù)更新. - 11 -圖表 13：自然雜志問卷調(diào)查結(jié)果顯示 89%的專家認(rèn)為新冠病毒會從大流行轉(zhuǎn)為局部流行.- 12 -圖表 14：自然雜志問卷調(diào)查影響新冠疫情未來發(fā)展為局部流行的核心因素- 13 -圖表 15：哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對新冠疫情演變的推演 . - 14 -1內(nèi)容目錄圖表目錄12圖表 16：以新冠病毒原始株測算全球疫苗覆蓋節(jié)奏. - 15 -圖表 17：以新冠病毒南非株測算全球疫

5、苗覆蓋節(jié)奏. - 15 -圖表 18：已進(jìn)入臨床期的新冠疫苗主要企業(yè)產(chǎn)能（單位：億劑） . - 15 -圖表 19：Ro 值、疫苗保護(hù)率與群體免疫所需的疫苗覆蓋率擬合. - 15 -圖表 20：潛在的通用型冠狀病毒疫苗結(jié)構(gòu)設(shè)計示意圖. - 16 -圖表 21：A 股疫苗板塊公司一覽（單位：億元） . - 16 -2圖表 16：以新冠病毒原始株測算全球疫苗覆蓋節(jié)奏.新冠病毒一周年：疫苗上市，全球逐步推進(jìn)接種全球主要 6 個新冠病毒疫苗獲批上市快速推進(jìn)疫苗研發(fā)，2020 年底至今全球 6 個主要新冠病毒疫苗獲批上 市。自新冠病毒疫情爆發(fā)以來海內(nèi)外加速推進(jìn)疫苗研發(fā)，多個企業(yè)參與/ 合作的新冠病毒候選

6、疫苗進(jìn)入臨床試驗，中國和美國是頭部力量。截止2021 年 2 月 23 日， BioNTech/ 輝瑞的 BNT162b2 、Moderna 的 mRNA-1273、阿斯利康/牛津大學(xué)的腺病毒載體疫苗 AZD1222、國藥集 團(tuán)的滅活疫苗、科興生物的滅活疫苗以及俄羅斯 Gamaleya 研究所的腺 病毒疫苗 Sputnik V 已獲批上市。此外，Novavax、強(qiáng)生和康希諾生物 臨床期進(jìn)展順利、已取得積極數(shù)據(jù)，強(qiáng)生和康希諾生物已進(jìn)入申報上 市階段，智飛生物、康泰生物、復(fù)星醫(yī)藥等關(guān)鍵臨床（期/期橋接試 驗）也順利推進(jìn)中。圖表 1：全球新型冠狀病毒疫苗主要在研企業(yè)進(jìn)展一覽BioNTech/輝瑞的m

7、RNA 疫苗BNT162b2：2020 年4 月開始臨床試驗、7 月正式進(jìn)入臨床期，10 月開始遞交滾動申請，12 月在美國和歐盟獲 批上市。Moderna 的 mRNA 疫苗 mRNA-1273：2020 年 3 月開始臨床試驗、7 月正式進(jìn)入臨床期，10 月開始遞交滾動申請，12 月在美國獲批上市，2021 年 1 月在歐盟獲批上市。阿斯利康/牛津大學(xué)的腺病毒載體疫苗 AZD1222：2020 年 2 月開始臨床 試驗、6 月正式進(jìn)入臨床期，10 月開始遞交滾動申請，12 月在英國獲批上市，2021 年 1 月在歐盟獲批上市。國藥集團(tuán)的滅活疫苗：2020 年 4 月開始臨床試驗、7 月正式

8、進(jìn)入臨床 期，12 月開始遞交上市申請，12 月在國內(nèi)獲批上市?？婆d生物的滅活疫苗：2020 年 4 月開始臨床試驗、7 月正式進(jìn)入臨床 期，2021 年 2 月在國內(nèi)獲批上市。俄羅斯 Gamaleya 研究所的腺病毒疫苗 Sputnik V：2020 年 6 月開始 臨床試驗、8 月正式進(jìn)入臨床期，8 月提前在俄羅斯獲批上市。公司技術(shù)路線I期II期研發(fā)進(jìn)展III期申報生產(chǎn)獲批上市備注國內(nèi)國藥集團(tuán)/北京所滅活疫苗中國、埃及等國藥集團(tuán)/武漢所滅活疫苗科興生物滅活疫苗中國、巴西等康希諾生物腺病毒疫苗Ad5-nCov智飛生物/中科院微生物所重組蛋白疫苗康泰生物滅活疫苗復(fù)星醫(yī)藥mRNA疫苗BNT162

9、b2香港地區(qū)緊急使用萬泰生物減毒流感載體疫苗沃森生物mRNA疫苗海外俄羅斯Gamaleya研究所腺病毒疫苗Sputnik V俄羅斯、伊朗等BioNTech/輝瑞mRNA疫苗BNT162b2美國、歐盟等Moderna/NIAID/CEPImRNA疫苗mRNA-1273美國、歐盟等阿斯利康/牛津大學(xué)腺病毒疫苗ChAdOx1歐盟強(qiáng)生腺病毒疫苗Ad26.COV2.SNovavax重組蛋白疫苗NVX-COV2373CureVac/CEPImRNA疫苗CVnCoVGenexineDNA疫苗GX-19InovioDNA疫苗INO-4800Kentucky Bioprocessing重組蛋白疫苗3新冠病毒一周

10、年：疫苗上市，全球逐步推進(jìn)接種BioNTech/臨床試驗效果突出，保護(hù)率均達(dá)到 WHO 要求的 50%以上保護(hù)率均達(dá)到 WHO 要求的 50%以上，安全性良好。參考目前已上市的 新冠病毒疫苗在相關(guān)期刊陸續(xù)發(fā)表的臨床試驗數(shù)據(jù)，新冠病毒疫苗的臨 床保護(hù)率均達(dá)到 50%以上，安全性良好。其中（1）新型疫苗技術(shù)路線 進(jìn)度突出。mRNA 疫苗和腺病毒載體疫苗開發(fā)速度快，在應(yīng)對新型冠狀 病毒 COVID-19 時顯示出較短的開發(fā)周期及較好的臨床效果。（2）mRNA 疫苗技術(shù)路線得到驗證，臨床表現(xiàn)最為突出、保護(hù)率超過 90%。BioNTech/輝瑞的 BNT162b2 保護(hù)率達(dá)到 95%（65 歲以上 94

11、%），Moderna 的mRNA-1273 保護(hù)率達(dá)到 94.1%；腺病毒載體疫苗中，阿斯 利康/牛津大學(xué)的 AZD1222 整體保護(hù)率達(dá)到 66.7%，俄羅斯 Gamaleya 研究所的腺病毒疫苗 Sputnik V 保護(hù)率達(dá)到 91.6%；滅活疫苗中，國內(nèi) 獲批上市的國藥集團(tuán)的滅活疫苗保護(hù)率達(dá)到 79.34%、科興生物的滅活 疫苗保護(hù)率達(dá)到 50%以上。（3）整體安全性良好，3 級以上嚴(yán)重不良反應(yīng)少。（4）滅活疫苗、腺病毒載體疫苗運(yùn)輸、儲存及使用具備便利性， 可正常冷鏈運(yùn)輸。備注：（1）各新冠疫苗開展臨床試驗的環(huán)境不同，臨床終點(diǎn)中感染患者 的癥狀篩選標(biāo)準(zhǔn)有一定差異，保護(hù)率僅做參考。（2）目

12、前的保護(hù)率測算 的觀測期相對較短，一般是完成疫苗接種程序后第 7-14 天左右檢測相關(guān) 數(shù)據(jù)，長期保護(hù)率數(shù)據(jù)等待臨床試驗的進(jìn)一步觀察。圖表 2：已上市新型冠狀病毒疫苗對比（海外）企業(yè)BioNTech/輝瑞Moderna阿斯利康俄羅斯Gamaleya研究所新冠疫苗BNT162b2mRNA-1273AZD1222Gam-COVID-Vac（Sputnik V）技術(shù)路線mRNA疫苗mRNA疫苗腺病毒載體疫苗（黑猩猩腺病 毒ChAdOx1）腺病毒載體疫苗（Ad26+Ad5）靶點(diǎn)S蛋白全長S蛋白全長S蛋白全長S蛋白全長年齡段16歲以上18歲以上18歲以上18歲以上接種程序0/21d程序（2劑）0/28d

13、程序（2劑）0/28d程序（2劑）0/21d程序（2劑）臨床期入組人數(shù)（萬人）4.430.2798（半劑量/全劑量）1.4379（全劑量/全劑量）2.20疫苗接種組感染數(shù)811107416安慰劑接種組感染數(shù)1621855119762保護(hù)效力95%（65歲以上94%）94.10%80.7%（不同 劑量組整體 66.7%）63.1%（一劑 接種后90天76%，12周以 上間隔接種2 劑82%）91.6%（60歲以上91.8%）疫苗接種組重癥患者數(shù)100安慰劑接種組重癥患者數(shù)93020預(yù)防重癥感染保護(hù)率89%100%100%100%安全性無嚴(yán)重不良反應(yīng)，超過2% 發(fā)生率的3級不良反應(yīng)有3.8%疲勞、

14、2%頭疼無嚴(yán)重不良反應(yīng)，超過2%發(fā)生率的3級不良反應(yīng)有9.7%疲勞、肌肉疼痛8.9%、關(guān)節(jié)痛5.2%、頭疼4.5%、疼痛4.1%及紅腫2%耐受性良好，尚未確認(rèn)與疫苗 相關(guān)的嚴(yán)重安全事件5.66%的2級以上不良反 應(yīng)，0.38%的3級以上不良反應(yīng)，0.3%-0.4%的嚴(yán)重不良反應(yīng)、非疫苗相 關(guān)產(chǎn)能2020年底5000萬劑，2021年擴(kuò)產(chǎn)至13億劑2020年底2000萬劑，2021年擴(kuò)產(chǎn)至10億劑2021年30億劑2021年5億劑定價預(yù)期（按照資助資金等推算）美國19.5美元/劑25-37美元/劑左右美國4美元/劑儲存條件70長期儲存20長期儲存2-8儲存6個月2-8長期儲存4臨床試驗效果突出，保

15、護(hù)率均達(dá)到 WHO 要求的 50%以上企5圖表 3：已上市新型冠狀病毒疫苗對比（國內(nèi)）全球累計接種 2.12 億劑次，美國、中國、歐盟和英國總接種量位居前列快速推進(jìn)新冠疫苗接種，截止 2 月 22 日全球累計接種 2.12 億劑次。自 首個新冠病毒疫苗獲批以來，全球各國政府出臺相關(guān)政策快速推進(jìn)疫苗 接種，截止至 2 月 22 日全球累計接種 2.12 億劑次。其中，美國（6418 萬劑）、中國（數(shù)據(jù)更新至 2 月 9 日 4052 萬劑）、歐盟（2753 萬劑）、 英國（數(shù)據(jù)更新至 2 月 21 日 1835 萬劑）、印度（1142 萬劑）、以色列（754 萬劑）、巴西（703 萬劑）等總接種

16、量位居前列。按照全球累計接種 2.12 億劑次計算，全球 2.8%左右的人口至少接種過1 劑次新冠病毒疫苗。企業(yè)國藥集團(tuán)科興生物新冠疫苗新型冠狀病毒滅活疫 苗（Vero細(xì)胞）CoronaVac技術(shù)路線滅活疫苗滅活疫苗靶點(diǎn)年齡段18-59歲18-59歲接種程序0/14d+程序（2劑）0/14d+程序（2劑）臨床期入組人數(shù)（萬人）62.5保護(hù)效力79.34%阿聯(lián)酋等86%巴西明顯癥狀且就醫(yī)83.7%、全口徑50.65%；土耳其91.25%預(yù)防重癥感染保護(hù)率巴林100%巴西100%產(chǎn)能2021年10億劑以上2021年10億劑定價預(yù)期（按照資助資金等推算）儲存條件2-8長期儲存2-8長期儲存5圖表 3

17、：已上市新型冠狀病毒疫苗對比（國內(nèi)）全球累計接種 圖表 4：全球各國新冠肺炎疫苗累計接種劑次（單位：劑）（數(shù)據(jù)截止至 2021.02.22）以新冠疫苗總?cè)丝诟采w率（至少 1 針）計算，以色列、英國、巴林、智 利、美國等疫苗覆蓋率靠前。以全國人口中至少接種過 1 劑次新冠病毒 疫苗的人口占比進(jìn)行計算，以色列（51.5%）、英國（數(shù)據(jù)更新至 2 月21 日 26.1%）、巴林（16.4%）、智利（15.4%）、美國（13.2%）和塞爾 維亞（數(shù)據(jù)更新至 2 月 14 日 11.8%）等國家實(shí)現(xiàn)了 10%以上的人口至 少接種過 1 劑次新冠病毒疫苗。圖表 5：全球各國新冠病毒疫苗接種人口覆蓋率情況（

18、至少 1 針，單位：%）（數(shù)據(jù)截止至 2021.02.22）6圖表 4：全球各國新冠肺炎疫苗累計接種劑次（單位：劑）（數(shù)據(jù)以每日接種量計算，中國、美國、歐盟、印度、土耳其、英國等單日接 種速度靠前。以每日新冠病毒疫苗接種量（7 日平均）進(jìn)行計算，中國（數(shù)據(jù)更新至 2 月 9 日 167 萬劑/日）、美國（145 萬劑/日）、歐盟（72.5 萬劑/日）、印度（41.5 萬劑/日）、土耳其（37.9 萬劑/日）、英國（數(shù)據(jù) 更新至 2 月 21 日 35.8 萬劑/日）等接種速度靠前，美國、中國自 2 月以 來保持日均百萬劑次接種速度，但近一周美國新冠疫苗分發(fā)速度有所下 降。圖表 6：全球各國新冠

19、病毒疫苗日均接種速度情況（單位：劑次/日，7 日平均數(shù)）（數(shù)據(jù)截止至 2021.02.22）真實(shí)世界的疫苗效果：以色列 90%左右 60 歲以上老人接種，發(fā)病數(shù)下降 41%前文提到，截止 2021 年 2 月 22 日以色列全國人口中至少接種過 1 劑次 新冠病毒疫苗的比例達(dá)到 51.5%，位居世界首位。自然雜志對以色 列疫苗接種和疫情數(shù)據(jù)的報道顯示，疫苗接種帶來以色列 COVID-19 患 病率顯著下降，90%左右 60 歲以上老人接種后發(fā)病數(shù)下降 41%；醫(yī)務(wù) 人員單劑接種 15-28 天內(nèi)預(yù)防有癥狀 COVID-19 有效性達(dá)到 85%。背景：以色列在 2020 年 12 月 20 日啟

20、動新冠疫苗接種，使用輝瑞/BioNTech 的 BNT162b2 疫苗。先是 60 歲以上老年人在內(nèi)的高風(fēng)險人 群優(yōu)先接種疫苗，1 月接種范圍擴(kuò)展到 16 歲以上。截至 2021 年 2 月 2 日，60 歲以上的人群中88.9%接種過1 劑疫苗，77.7%接種過兩劑疫苗。 同時，以色列在 2021 年 1 月 8 日發(fā)布居家令（3rd lockdown）；此前 2020 年 9 月發(fā)布過居家令（2nd lockdown）。數(shù)據(jù)顯示，2020 年 12 月 20 日開始第一針、2021 年 1 月 10 日左右開 始第 2 針疫苗接種，1 月 20 日開始首先完成大范圍接種的 60 歲以上老

21、年人群體在首針 1.5 月后新增患者數(shù)與 21 天之前相比顯著下降 41%左 右，特別是和 1 月份開始接種的 0-59 歲年齡段對比（接種率 30%、發(fā) 病率下降 12%）（圖 A）。同時，為了確定是 1 月 8 日發(fā)布居家令（3rdlockdown）還是疫苗接種在起主要作用（圖 B 和C），同時對比了 2020年 9 月居家令發(fā)布后的疫情情況，新增病例中 60 歲以上老年人占比在7以每日接種量計算，中國、美國、歐盟、印度、土耳其、英國等單日（D 為截止 2 月 6 日以色列各年齡段人口新冠疫苗接種覆蓋情況）新冠疫情未來如何演變？病毒變異、疫苗長期保護(hù)率和產(chǎn)能是關(guān) 鍵疫苗接種和疫情反復(fù)并存、

22、新增病例數(shù)逐步下降，病毒變異是最大變量2020 年冬季以來全球疫情仍有所反復(fù)，2021 年 1 月以來疫苗接種快速 推進(jìn)，新增病例逐步下降至40 萬/日左右。2020 年冬季以來受氣溫降低、 新冠病毒變異、節(jié)假日等因素導(dǎo)致海外新冠病毒感染病例逐步攀升，12 月新增感染人數(shù)達(dá)到 60-80 萬例/日；國內(nèi)也呈現(xiàn)點(diǎn)狀散發(fā)態(tài)勢，成都、 石家莊、邢臺、北京、上海等地局部區(qū)域爆發(fā)，新增感染人數(shù)抬升至 100-200 例/日。1 月份以來疫苗接種和管控政策同步推進(jìn)，新增病例數(shù) 逐步下降，海外新增病例數(shù)下降至 40 萬例/日左右；國內(nèi)下降至 20 例/ 日水平。2021 年 1 月以來快速下降、2020 年

23、 9 月則占比仍然繼續(xù)提升。圖表 7：以色列接種新冠疫苗 BNT162b2 后真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示疫苗保護(hù)效果ABCD8（D 為截止 2 月 6 日以色列各年齡段人口新冠疫苗接種覆圖表 8：海外新型冠狀病毒新增感染數(shù)趨勢（單位：例）圖表 9：國內(nèi)新型冠狀病毒新增感染數(shù)趨勢（單位：例）（數(shù)據(jù)截止至 2021.02.23）（數(shù)據(jù)截止至 2021.02.23）新冠病毒多個變異株出現(xiàn)、傳播能力加強(qiáng)，或成為疫情最大變量。新冠 病毒在人群中流行時也伴隨著基因突變，2020 年 2 月份以來D614G 株 出現(xiàn)且逐步成為全球主要流行株；下半年以來三種新冠病毒變異株在世 界上多個國家和地區(qū)被發(fā)現(xiàn)、逐步受到關(guān)注，分

24、別為 B.1.1.7（英國株），B.1.351（又名為 501Y-V2，南非株）和 P1（巴西株）。這些變異株攜帶 有 N501Y、E484K 或K417N/T 等關(guān)鍵位點(diǎn)突變，使得病毒 S 蛋白與受 體 ACE2 的結(jié)合能力增強(qiáng)且有一定概率逃避中和抗體識別，新冠病毒的 傳播能力大大提升，有一些研究顯示可能會提高新冠病毒的致死率和二 次感染概率等。圖表 10：全球主要新冠病毒突變株流行情況B.1.1.7（英國株）B.1.351（南非株） 圖例說明黑色：社區(qū)傳播暗紅色：輸入灰色：暫無相關(guān)病例發(fā)現(xiàn) 橘粉色：傳播狀態(tài)不明P1（巴西株）（數(shù)據(jù)截止至 2021.02.20）9圖表 8：海外新型冠狀病毒新

25、增感染數(shù)趨勢（單位：例）圖表 9圖表 11：全球主要新冠病毒突變株對比數(shù)據(jù)截止至 2021.02.20）謹(jǐn)慎樂觀，現(xiàn)有新冠疫苗對變異株顯示一定的保護(hù)率對新冠病毒變異謹(jǐn)慎關(guān)注、但不過分悲觀，現(xiàn)有新冠疫苗對變異株顯示 一定的保護(hù)率。現(xiàn)有已獲批及臨床期疫苗在體外試驗或人體臨床試驗 上顯示出對變異株仍然具備一定的保護(hù)效力，我們認(rèn)為對新冠病毒變異 謹(jǐn)慎關(guān)注，但不過分悲觀。其中（1）Novavax 和強(qiáng)生的新冠疫苗在人 體臨床試驗中顯示出對英國變異株、南非變異株的保護(hù)效力，南非變異 株保護(hù)率有所下降、約 50%上下。（2）進(jìn)度領(lǐng)先的新冠疫苗企業(yè)已在積 極準(zhǔn)備開發(fā)針對新型突變株的疫苗，BioNTech、Mo

26、derna 和 Novavax2021 年 1 月份以來都已經(jīng)啟動針對變異株的疫苗研發(fā)。圖表 12：新冠病毒疫苗針對變異株的臨床數(shù)據(jù)更新變異株名稱首次發(fā)現(xiàn)時間首次發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)主要突變位點(diǎn)特性目前已發(fā) 現(xiàn)國家數(shù)（個）已明確測 序患者數(shù)（例）D614GN501YE484KORF1b缺失K417N/T提高與受體 細(xì)胞的融合 能力增強(qiáng)S蛋白與受體ACE2的 結(jié)合能力逃避中和抗 體識別D614G變異株2020.02英國更強(qiáng)的感染性 和傳播性全球B.1.1.7（英國株）2020.09.20英國更強(qiáng)的傳播 性，可能更高 的致死率9385822B.1.351（又名為 501Y-V2，南非株）2020.10.08南

27、非更強(qiáng)的傳播 性，疫苗保護(hù) 率降低451678P1（巴西株）2020.12.04巴西更強(qiáng)的傳播 性，可能更高 的二次感染比 例21165A.23.12020.10.21烏干達(dá)2303B.1.5252020.12.15丹麥、英國等 多地218410企業(yè)BioNTech/輝瑞ModernaNovavax強(qiáng)生國藥集團(tuán)智飛生物新冠（候選）疫苗BNT162b2mRNA-1273NVX-CoV2373Ad26.COV2.S新型冠狀病毒滅活疫 苗（Vero細(xì)胞）ZF2001技術(shù)路線mRNA疫苗mRNA疫苗重組蛋白疫苗（Matrix-M佐劑）重組腺病毒載體疫苗（Ad26）滅活疫苗重組蛋白疫苗靶點(diǎn)S蛋白全長S蛋

28、白全長S蛋白的S1與S2段S蛋白全長S蛋白RBD區(qū)域開發(fā)階段已上市已上市臨床期提交緊急使用授權(quán)申請已上市臨床期接種程序0/21d程序（2劑）0/28d程序（2劑）0/21d程序（2劑）1劑0/14d+程序（2劑）0/30d/60d程序（3劑）涉及變 異株的 臨床試 驗情況試驗分期臨床前體外試驗，假病 毒臨床前體外試驗，假病 毒英國臨床期（2020.10開始）南非臨床b期（2020.08開始）臨床期臨床前體外試驗，假 病毒臨床前體外試驗，假病 毒入組人數(shù)（萬人）/15000440043783/疫苗接種組感染數(shù)/615119（計算值）/安慰劑接種組感染數(shù)/5629349（計算值）/保護(hù)效力/總體8

29、9.3%，原始毒株95.6%，英國變異株B.1.1.7有85.6%的保護(hù)率總體49.4%，HIV陰性60%總體66%，其中美國為72%， 拉丁美洲為66%，南非為57%/疫苗接種組重癥患者數(shù)/00/安慰劑接種組重癥患者數(shù)/11/預(yù)防重癥感染保護(hù)率/100%100%85%/結(jié)論接種新冠疫苗BNT162b2個體的血清仍然具有中和英國突變 株B.1.1.7的能力，對南 非突變株B.1.351中和活 性降低（對英國株中和 活性略有降低，但基本 保持不變；對南非株降 低2/3）對英國突變株B1.1.7的 保護(hù)力效果幾乎無變 化 ，對南非突變株B.1.351中和活性降低， 但依然可以中和假病毒（對英國株的

30、中和活性無變化，對南非株降低6.4倍）在已進(jìn)行PCR分析的56 人感染者中，32人感染 英國突變株對英國變異株B.1.1.7有85.6%的保護(hù)率在已進(jìn)行PCR分析的27人感染者中，25人感染 南非突變株接近30%的人群入組時為陽性（已感染原始毒 株）、仍然有概率感染 突變株，但疫苗接種后 取得接近50%的保護(hù)率、免受南非突變株感染南非感染者中超過95%感染為 南非突變株在南非，疫苗實(shí)現(xiàn)57%的保護(hù) 率接種新冠疫苗個體的 血清對南非突變株B.1.351中和活性降低，但依然保留相當(dāng) 的中和活性（對南非 株降低1.6倍）接種新冠疫苗個體的血 清對南非突變株B.1.351中和活性降低，但依然保留相當(dāng)?shù)?/p>

31、 中和活性（對南非株降 低1.6倍）后續(xù)開發(fā)計劃預(yù)計在大約3月前開發(fā) 出一種針對變異病毒的 調(diào)整版疫苗啟動臨床期試驗，以 針對南非變異株的新疫 苗（mRNA-1273.351）作為加強(qiáng)針1、預(yù)計2021Q1公布數(shù)據(jù)、2021Q2前上市2、2021年1月初開始開發(fā)針對新變異株的結(jié)構(gòu)， 臨床試驗計劃在2021Q2啟動2021年2-3月有望獲批EUA（緊急使用授權(quán)）暫無暫無產(chǎn)能2020年底5000萬劑，2021年擴(kuò)產(chǎn)至13億劑2020年底2000萬劑，2021年擴(kuò)產(chǎn)至10億劑2021年擴(kuò)產(chǎn)至10億劑2021年10億劑，4月生產(chǎn)6000萬劑2021年10億劑2021年3億劑定價（按照資助資金等推算）美

32、國19.5美元/劑25-37美元/劑左右美國16.6美元/劑美國15美元/劑儲存條件70長期儲存20長期儲存2-8長期儲存20C保持穩(wěn)定兩年，2-8 保存至少3個月2-8長期儲存2-8長期儲存圖表 11：全球主要新冠病毒突變株對比數(shù)據(jù)截止至 2021.新冠疫情未來會如何演變？局部流行、長期共存或成大概率事件新冠病毒長期與人類共存的預(yù)期在不斷提升。新冠病毒是首次在人類群 體大流行的新型病毒，未來如何發(fā)展取決于多方面因素。我們認(rèn)為，新 冠病毒較強(qiáng)的傳染性、環(huán)境適應(yīng)能力、變異速度等或?qū)?dǎo)致新冠病毒長 期與人類共存。參考自然雜志對 119 位冠狀病毒研究領(lǐng)域的免疫學(xué) 家、傳染病專家以及病毒學(xué)家的問卷調(diào)

33、查結(jié)果（THE CORONAVIRUS WILL BECOME ENDEMIC，Vol 590 | 18 February 2021）顯示，89% 的專家認(rèn)為新冠病毒不會徹底消失，而是會從大流行轉(zhuǎn)為局部流行。圖表 13：自然雜志問卷調(diào)查結(jié)果顯示 89%的專家認(rèn)為新冠病毒會從大流行轉(zhuǎn)為局部流行在問卷調(diào)查中，專家認(rèn)為影響新冠疫情未來是否會發(fā)展為局部流行的核 心因素包括：（1）免疫逃逸。新冠病毒可能通過不斷變異進(jìn)化來逃避免疫系統(tǒng)應(yīng)答， 類似南非株的E484K 位點(diǎn)突變進(jìn)而可能逃避中和抗體識別。（2）疫苗免疫效果下降。目前已上市的新冠病毒疫苗研發(fā)周期較短， 多數(shù)臨床期是從 2020 年 6 月左右開始

34、，疫苗的長期保護(hù)性數(shù)據(jù)仍有 待觀察。目前有一些可參考的新冠感染患者跟蹤數(shù)據(jù)顯示，新冠病毒疫 苗保護(hù)期可能至少 6-8 個月以上。2020 年 12 月在Science Immunology 上發(fā)表的一篇文章顯示在 25 名曾經(jīng)感染過新冠病毒的患者中，針對新冠病毒刺突蛋白和核衣殼蛋白的記憶B 細(xì)胞迅速增加并且在患者體內(nèi)持 續(xù)存在至少 8 個月。2020 年 12 月 NEJM 上發(fā)表的一項研究通過對超過12000 名在英國工作的醫(yī)護(hù)人員的隨訪，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)針對新冠病毒刺突蛋白和核衣殼蛋白的抗體的患者在隨后 6 個月內(nèi)再次被新冠病毒感染 的風(fēng)險大幅度降低。（3）疫苗分配不均。新冠疫情是全球化大流行

35、的疫情，未來受益于疫 苗接種、防疫政策推行等新冠病毒有可能會在部分地區(qū)消失。但全球化背 景下，只要有部分國家由于無法獲得足夠的疫苗等導(dǎo)致接種率較低，11新冠疫情未來會如何演變？局部流行、長期共存或成大概率事件在問就可能會存在局部流行。（4）疫苗猶豫。對新冠疫苗持有猶豫態(tài)度，比如不接種疫苗、延遲接 種疫苗、接受疫苗但心懷疑慮或只接受注射部分疫苗等現(xiàn)象。疫苗猶豫會 影響疫苗接種率，進(jìn)而影響全人群的群體免疫效果。（5）政策。各國對新冠疫情的防疫政策及疫苗推行政策會影響疫情防 控、病毒流行。（6）動物宿主。截至目前仍然沒有完全確定新冠病毒的中間宿主，溯 源工作尚未完成，無法確定病毒起源、動物宿主和 1

36、2 月進(jìn)入人群傳播 的途徑。對所有傳染病，控制策略都是從控制傳染源、切斷傳播途徑、保 護(hù)易感人群三方面切入；不確認(rèn)新冠病毒來源，就難以完全預(yù)防。（7）其他。圖表 14：自然雜志問卷調(diào)查影響新冠疫情未來發(fā)展為局部流行的核心因素哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在 2020 年 5 月發(fā)表文章（Projecting the transmission dynamics of SARS-CoV-2 through the postpandemicperiod）對新冠疫情未來的演變進(jìn)行推演，利用冠狀病毒中傳染性和病 死率相當(dāng)?shù)牧硗鈨煞N病毒HCoV-OC43 和HCoV-HKU1 的傳播情況建立 冠狀病毒模型，推演認(rèn)為

37、在沒有疫苗或者持久免疫的情況下，新冠病毒 未來的傳播模式可能會出現(xiàn)以下情況：（1）新冠病毒在不同季節(jié)均有可 能爆發(fā)，但程度會有所不同；（2）如果不能獲得長久的免疫力，那么新 冠病毒會長期存在，區(qū)別只在于免疫力持續(xù) 40 周的一年爆發(fā)一次、或 免疫力持續(xù) 104 周（2 年）的 23 年一次大爆發(fā)；（3）樂觀假設(shè)，如果免 疫力是永久性的，那新冠病毒會消失五年或以上。免疫逃逸疫苗免疫 效果下降疫苗分配 不均疫苗猶豫政策缺乏 動物宿主其他12就可能會存在局部流行。哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在 2020 年 圖表 15：哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對新冠疫情演變的推演什么時候可以實(shí)現(xiàn)全人口的疫苗有效覆蓋？以現(xiàn)有疫苗

38、保護(hù)率和產(chǎn)能測算，我們預(yù)計 2021 年底可以實(shí)現(xiàn) 50%以上 人口有效覆蓋；以新冠病毒變異的南非株保護(hù)率和現(xiàn)有產(chǎn)能測算，我們 預(yù)計 2022 年下半年可以實(shí)現(xiàn) 50%以上人口有效覆蓋、2023 年底實(shí)現(xiàn)全 人口覆蓋。假設(shè)：（1）參考英國帝國理工學(xué)院模型（圖 17），新冠病毒 Ro 值為 2.5 左右，以新冠病毒疫苗的保護(hù)率 90%計算，人群覆蓋率需要達(dá)到 67%（有 效覆蓋率 60%）才能實(shí)現(xiàn)群體免疫；如果保持一定社交距離，Ro 值下 降為 2.0，人群覆蓋率需要達(dá)到 55%（有效覆蓋率 50%）。（2）以目前 已正式進(jìn)入臨床期的主要疫苗研發(fā)企業(yè)的 2021 年產(chǎn)能規(guī)劃測算，以 獲批時點(diǎn)折算

39、獲批第一年的實(shí)際產(chǎn)能且有一定的爬坡期、產(chǎn)能達(dá)產(chǎn)率在80%左右，第二年完全滿產(chǎn)。（3）針對南非株新冠疫苗的保護(hù)率數(shù)據(jù)， 參考目前的 Novavax 和強(qiáng)生的臨床期數(shù)據(jù)，大約保護(hù)率下降至 40%-50%。（4）疫苗有效覆蓋率%=疫苗產(chǎn)能/接種劑次/保護(hù)率/世界人口總數(shù)*100%。（5）疫苗分配、接種意愿情況理想。免疫效果持續(xù)僅40周以內(nèi)13免疫效果持續(xù)100周季節(jié)性傳播其他冠狀病毒感染可以 提供交叉免疫新 冠 流 行 程 度圖表 15：哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對新冠疫情演變的推演什么時候未來：通用型冠狀病毒疫苗在動物試驗中被證明有效利用鑲嵌納米顆粒平臺設(shè)計出呈現(xiàn)不同冠狀病毒 RBD 的疫苗，已在動 物

40、試驗中被證明可產(chǎn)生廣泛的免疫反應(yīng)。研究人員利用鑲嵌納米顆粒（mosaic nanoparticle）的疫苗平臺，將不同冠狀病毒的刺突蛋白受體 結(jié)合域（RBD）“粘”在納米顆粒上，最終達(dá)到一種疫苗可以呈現(xiàn) 4 種或 8 種不同冠狀病毒的RBD 的效果。動物試驗數(shù)據(jù)顯示，多種 RBD 的 納米疫苗能夠激發(fā)廣泛的中和抗體免疫反應(yīng)，且可以識別在納米疫苗中 沒有呈現(xiàn)的冠狀病毒株的RBD 并且具有中和能力。%-50%50%150%020402021H12021H22022H12022H2疫苗有效覆蓋人數(shù)（億）51%84%11821%11%28%64%46%82%100%0%100%200%01020202

41、1H1 2021H2 2022H1 2022H2 2023H1 2023H2圖表 16：以新冠病毒原始株測算全球疫苗覆蓋節(jié)奏康泰生物-滅活智飛生物康希諾科興生物國藥集團(tuán)強(qiáng)生Novavax俄羅斯Gamaleya研究所阿斯利康/康泰生物ModernaBioNTech/輝瑞/復(fù)星醫(yī)藥累計覆蓋率圖表 17：以新冠病毒南非株測算全球疫苗覆蓋節(jié)奏康泰生物-滅活智飛生物康希諾科興生物國藥集團(tuán)強(qiáng)生Novavax俄羅斯Gamaleya研究所阿斯利康/康泰生物Moderna累計覆蓋率BioNTech/輝瑞/復(fù)星醫(yī)藥疫苗有效覆蓋人數(shù)（億）圖表 18：已進(jìn)入臨床期的新冠疫苗主要企業(yè)產(chǎn)能（單位：億劑）圖表 19：Ro 值、疫苗保護(hù)率與群體免疫所需的疫苗覆蓋率擬合康希諾, 3,智飛生物,康泰生物-BioNTech/ 3%3, 3%滅活, 2, 2%輝瑞/復(fù)星醫(yī)科興生物,藥, 13, 12%10, 9%Moderna,國藥集團(tuán),10, 10%10, 9%強(qiáng)生, 10,阿斯利康/康9%俄羅斯泰生物, 30,Gamaleya28%Novavax,10, 10%研究所, 5,5%100%疫苗覆蓋率75%6