黑龍江省藥品風(fēng)險預(yù)警匯報課件

1、黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警項目開展情況匯報匯報人：譚宏宇黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處 黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局 目 錄1背景介紹2設(shè)計理念3措施和方法4取得的成效5存在的困難和問題藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)背景介紹 第一部分01藥品安全風(fēng)險處于高發(fā)期和凸顯期0203藥品安全問題受到了前所未有的關(guān)注和重視誠信缺失監(jiān)管難度大背景介紹 監(jiān)管形勢監(jiān)管體制與監(jiān)管形勢不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不足，“牛欄關(guān)貓”，能力有限04缺陷1.監(jiān)管資源配置不足2.缺乏統(tǒng)一的指揮和信息溝通機(jī)制 事權(quán)分散 條塊分割3.監(jiān)管信息交流不暢和利用率低下弊端一方面導(dǎo)致了藥品安全監(jiān)管工作長期處于“單兵”作戰(zhàn)模式，力量薄弱；另

2、一方面造成了整個系統(tǒng)工作上的盲目性，疲于奔命卻效果甚微，難以有效防控風(fēng)險。背景介紹 體制問題對策1.轉(zhuǎn)移重心，監(jiān)管前移，以防為主2.共享信息，目標(biāo)明確，行動有效3.創(chuàng)新機(jī)制，合成作戰(zhàn)，調(diào)配有序目的設(shè)計理念措施任務(wù)科學(xué)預(yù)防區(qū)域性、系統(tǒng)性及重大藥品安全事件的發(fā)生。做好頂層設(shè)計，突破部門界限，構(gòu)建協(xié)調(diào)統(tǒng)一的綜合監(jiān)管機(jī)制。搭建監(jiān)管信息平臺，創(chuàng)建信息處理模塊，匯總檢查、檢驗、監(jiān)測（臨床、質(zhì)量、成本、輿情）信息和數(shù)據(jù)。 建立數(shù)學(xué)分析模型，科學(xué)制定風(fēng)險評估程序和方法，識別風(fēng)險和隱患。建立富有實(shí)效的風(fēng)險和隱患處置機(jī)制。設(shè)計理念措施和方法 第三部分措施和方法市地局食品藥品安全工作領(lǐng)導(dǎo)小組藥品安全監(jiān)管科市藥檢所市

3、稽查支隊市ADR監(jiān)測中心領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺，疏通信息傳遞渠道1.建設(shè)多元化、廣覆蓋的信息渠道措施和方法13個市（地）局日常監(jiān)管信息省ADR監(jiān)測中心監(jiān)測信息省稽查局檢驗案件信息省藥檢所檢驗信息安監(jiān)處檢查監(jiān)測信息省認(rèn)證中心檢查信息藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警信息平臺（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺，疏通信息傳遞渠道措施和方法2.打造信息載體藥品安全監(jiān)管處 省藥檢所省稽查局省認(rèn)證中心省ADR監(jiān)測中心市地局二級信息匯總評估模塊一級信息采集評估模塊中藥注射劑ADR監(jiān)測子模塊中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控子模塊中標(biāo)價格監(jiān)測子模塊質(zhì)量受權(quán)人管理子模塊重點(diǎn)監(jiān)測項目信息采集評估子模塊藥品安全監(jiān)管信息平臺

4、結(jié)構(gòu)示意圖（三）制定科學(xué)的評估方法，建立實(shí)用的數(shù)學(xué)模型1.評估程序措施和方法一級評估13個市地局省稽查局省藥檢所安全監(jiān)管處省認(rèn)證中心省ADR監(jiān)測中心 二級評估領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組專家組三級評估 2.評估內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)措施和方法評估內(nèi)容全面省市局日常監(jiān)督檢查、各種專項檢查、GMP認(rèn)證（延續(xù)）和跟蹤檢查、各省的監(jiān)督抽驗和評價性抽驗結(jié)果、案件查處、不良反監(jiān)測數(shù)據(jù)等六大方面。涉及一級評估6個模塊和4個子模塊，共140項評估要素；二級評估1個模塊，信息渠道要素6項，監(jiān)控市地局工作狀況要素4項。評估標(biāo)準(zhǔn)量化評估要素：依據(jù)藥品管理法、GMP、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法、注冊管理辦法、不良反應(yīng)監(jiān)測、應(yīng)急辦法

5、、召回辦法等多種法律法規(guī)，結(jié)合我省監(jiān)管經(jīng)驗，為每項要素制定了多級量化評估標(biāo)準(zhǔn)，為建立風(fēng)險評估數(shù)學(xué)模型奠定了數(shù)字化基礎(chǔ)。風(fēng)險等級：數(shù)學(xué)模型運(yùn)算風(fēng)險指數(shù)風(fēng)險等級按照風(fēng)險指數(shù)大小判定風(fēng)險等級，判定標(biāo)準(zhǔn)突出高風(fēng)險優(yōu)先計算原則。 3.數(shù)學(xué)模型建立及評估方法改良失效模式分析法（IMP-FMEA）分析方法措施和方法數(shù)學(xué)模型根據(jù)各評估模板的信息來源渠道、性質(zhì)、要素數(shù)量及風(fēng)險監(jiān)測目標(biāo)，以量化風(fēng)險要素為基礎(chǔ)，以失效模式分析法（FMEA）為核心方法，以獲得風(fēng)險指數(shù)為任務(wù)，以確認(rèn)風(fēng)險嚴(yán)重程度為目標(biāo)，建立了多種數(shù)學(xué)模型。 多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN1-用于評估項目較多的檢查類型模塊及二級評估匯總模塊，各

6、項要素采用0-3分制，3分風(fēng)險最高。數(shù)學(xué)模型采用加和法i，衡量i占最高總分值的百分比確定最終RPN。如省認(rèn)證中心模塊。數(shù)學(xué)模型i占各項要素最高總分值%RPN10%以下1分10%-20%2分20%-30%3分30%以上4分表一 RPN1風(fēng)險評估權(quán)重表多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN2-用于信息和數(shù)據(jù)較為單一的檢驗、監(jiān)測模塊，1-4分制，4分風(fēng)險等級最高。數(shù)學(xué)模型采用乘積法n 。以單項要素最高分值4分作為最大RPN衡量n風(fēng)險高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。nRPN11分22分33分4以上4分?jǐn)?shù)學(xué)模型表二 RPN2風(fēng)險評估權(quán)重表多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN3-對

7、于監(jiān)管性質(zhì)復(fù)雜，評估要素較多，關(guān)聯(lián)子系統(tǒng)RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯(lián)用的方法。需要經(jīng)現(xiàn)場檢查評估的要素采用RPN1，再與非現(xiàn)場監(jiān)管的各子系統(tǒng)RPN相乘，得到n，按“表二”評估得到RPN，并進(jìn)一步評估風(fēng)險等級。如藥品安全監(jiān)管處和市（地)局模板。多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN4-二級信息匯總評估模板在RPN1的基礎(chǔ)上，采用了平均指數(shù)法， 即： 絕對RPN= RPNn/n 相對RPN= RPNn/6 綜合RPN=（絕對RPN，相對RPN）/2 此方法是考慮到同一企業(yè)在一個季度內(nèi)同時接受檢查、檢驗和監(jiān)測的可能性極小，且各企業(yè)接受不同部門監(jiān)督的次數(shù)不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊

8、數(shù)學(xué)模型。同時為了防止遺漏重大風(fēng)險，對一級評估存在大分值RPNn的情況采取了加權(quán)處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數(shù)量作為判定風(fēng)險等級的標(biāo)準(zhǔn)。多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 表三 RPN4風(fēng)險等級評估權(quán)重表綜合RPN評估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險等級加權(quán)評估標(biāo)準(zhǔn)加權(quán)評估風(fēng)險等級10A“A”or“4”=1A=10B“B”or“3” =2 A =8C“B”or“3” =1B=3C0未實(shí)施監(jiān)管綜合RPN評估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險等級多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型表四 有效期內(nèi)單批次ADR風(fēng)險等級評估權(quán)重表 出現(xiàn)頻次標(biāo)準(zhǔn)（次）RPN1地域離散度標(biāo)準(zhǔn)（市地）RPN1報告數(shù)量和嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)

9、（例）RPN1RPN25 45 4一般=3010=一般=1一般=24=5 3=5 310=一般305=一般=3 2=3 25=一般10嚴(yán)重=123 1=745=&=3231多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型處方評價內(nèi)容：批提取飲片投料量、提取收率、對應(yīng)成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率標(biāo)示性成分含量評價內(nèi)容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標(biāo)示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累積數(shù)據(jù)評價內(nèi)容：累計制劑成品收率、累計提取物投料、累計提取計劃成品產(chǎn)量與實(shí)際產(chǎn)量比對。隨著數(shù)據(jù)的積累將建立趨勢分析數(shù)學(xué)模型對各項指標(biāo)開展趨勢分析和批間質(zhì)量穩(wěn)定性評價，進(jìn)一步豐富評估內(nèi)容。表六 中藥注射劑生產(chǎn)

10、質(zhì)量評價基本風(fēng)險指數(shù)評估權(quán)重表 數(shù)學(xué)模型多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型RPN7-用于政府藥品集中招標(biāo)采購中標(biāo)價格監(jiān)測和評估。該數(shù)據(jù)模型采用平均偏差法，通過網(wǎng)絡(luò)搜索，查詢各省招標(biāo)官網(wǎng)，獲取中標(biāo)數(shù)據(jù)，按品種、規(guī)格、包裝規(guī)格進(jìn)行統(tǒng)計，計算全國該品規(guī)平均中標(biāo)價格及RSD值，衡量我省相關(guān)品種中標(biāo)價格和成本價格，對低價中標(biāo)和成本倒掛開展風(fēng)險評估。 數(shù)學(xué)模型多級風(fēng)險指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型低價中標(biāo)評估標(biāo)準(zhǔn)RPN成本倒掛RPNRPN企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格-3RSD4企業(yè)中標(biāo)價格=企業(yè)成本價格-3RSD4選擇前兩項要素中最大RPN企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格-2RSD3企業(yè)中標(biāo)價格=企業(yè)成本價格-2RS

11、D3企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格-RSD2企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格1企業(yè)中標(biāo)價格=企業(yè)成本價格1數(shù)學(xué)模型處置原則：責(zé)任分工：定向輸出、分級處置、跟蹤問效閉環(huán)管理 1.對已明確原因的預(yù)警結(jié)果，根據(jù)性質(zhì)不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評認(rèn)證中心和市（地）局負(fù)責(zé)處置。2. 對原因不明的A級風(fēng)險，由省局直接組織飛行檢查；原因不明的B級風(fēng)險由省藥品審評認(rèn)證中心負(fù)責(zé)調(diào)查；原因不明的C級風(fēng)險由市（地）局負(fù)責(zé)調(diào)查。對調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的隱患或風(fēng)險均由市（地）局監(jiān)督整改，并限期報告省局。例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認(rèn)證多系統(tǒng)風(fēng)險評價措施和方法（四）預(yù)警信息和結(jié)果的輸出與處置處置模式：

12、例一：注射用復(fù)方甘草酸苷嚴(yán)重不良反應(yīng)事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉群體性熱原反應(yīng)事件處置程序： 預(yù)警通知書相關(guān)部門調(diào)查處置 監(jiān)督整改領(lǐng)導(dǎo)小組藥品辦公室 上報整改結(jié)果 取得的成效 第四部分（一）消除隱患，預(yù)防風(fēng)險效果顯著 預(yù)警監(jiān)測135家注射劑、基本藥物和中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，其中正常生產(chǎn)企業(yè)116家。三年共監(jiān)測企業(yè)392家次，正常生產(chǎn)企業(yè)283家次。二級預(yù)警顯示A級風(fēng)險50家次、B級風(fēng)險33家次、C級風(fēng)險60家次；向各級藥品監(jiān)管部門發(fā)出預(yù)警通知書66份，消除安全隱患406項，其中重大隱患7次。基本實(shí)現(xiàn)了以打早、打小為指導(dǎo)思想，防范發(fā)生區(qū)域性、系統(tǒng)性風(fēng)險的工作目標(biāo)。例：注射用頭孢呋辛鈉多

13、批次顏色不合格事件（2011年2013年）取得的成效（二）初步建立了藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警的組織體系，為深入開展預(yù)警工作提供了有力的組織保障。預(yù)警系統(tǒng)橫跨部門多，工作縱深長，協(xié)調(diào)難度高，強(qiáng)有力的領(lǐng)導(dǎo)和完善的組織體系必不可少。我省基于現(xiàn)實(shí)的監(jiān)管體制，大膽創(chuàng)新監(jiān)管機(jī)制，對由“單兵”作戰(zhàn)轉(zhuǎn)變?yōu)椤昂铣伞弊鲬?zhàn)模式進(jìn)行了有益的嘗試。 取得的成效（三）初步搭建了藥品安全監(jiān)管信息平臺 從管理和技術(shù)兩個層面積累了多元化信息和大數(shù)據(jù)處理的經(jīng)驗，在藥品安全監(jiān)管工作實(shí)現(xiàn)科學(xué)化、數(shù)字化和信息化的道路上邁出了第一步。信息平臺橫向覆蓋了藥品檢查、檢驗和監(jiān)測的全部職能部門的監(jiān)管信息；縱向由省延伸至市，形成了橫縱向交錯的信息傳遞

14、網(wǎng)路。再經(jīng)過兩級系統(tǒng)化、數(shù)字化的技術(shù)處理，篩分出較為明確的風(fēng)險信號和隱患指向，既能全面掌握企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行動向，又能有針對性的消除安全隱患。解決了單兵作戰(zhàn)模式下的盲人摸象的工作狀態(tài)。 取得的成效取得的成效（四）持續(xù)探索評估方法和標(biāo)準(zhǔn)等風(fēng)險管理的核心問題，在實(shí)踐中建立了富有實(shí)效性的關(guān)鍵數(shù)學(xué)模型。 建立實(shí)用型風(fēng)險評估的數(shù)學(xué)模型是風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)項目成敗的關(guān)鍵。我局立足于現(xiàn)行體制，依托現(xiàn)有的藥品監(jiān)管法律法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范以及標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合監(jiān)管的實(shí)踐經(jīng)驗，從風(fēng)險管理的角度對評估程序、內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)，方法等進(jìn)行了研究，建立了適用數(shù)學(xué)模型，為進(jìn)一步的創(chuàng)新積累了經(jīng)驗。 取得的成效（五）探索建立集約型風(fēng)險處置機(jī)制，讓有

15、限的監(jiān)管資源發(fā)揮最大的合力效應(yīng)。 首先，打破行政體系井水不犯河水的傳統(tǒng)思維模式，樹立藥品安全一盤棋的大局觀念，各職能部門堅守主業(yè)的同時，通過協(xié)調(diào)機(jī)制也可承擔(dān)風(fēng)險調(diào)查的預(yù)警工作任務(wù)；其次，通常根據(jù)風(fēng)險的性質(zhì)和等級指派相應(yīng)的職能部門實(shí)施主體監(jiān)督，排除隱患，必要時各相關(guān)部門聯(lián)合出擊，相互配合，大大提高了防控風(fēng)險的效能。 存在的困難和問題 第五部分存在的困難和問題（一）實(shí)時預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信息平臺尚未建成，打早、打小的理念有待硬件條件的進(jìn)一步支撐。信息和數(shù)據(jù)的匯總為半手工操作，費(fèi)時費(fèi)力，工作效率較低，易產(chǎn)生差錯。（二）信息和數(shù)據(jù)不足，實(shí)現(xiàn)大數(shù)據(jù)分析存在困難，評估的全面性和精準(zhǔn)性受到影響，遺漏隱患和風(fēng)險的可能性升高。目前預(yù)警系統(tǒng)ADR監(jiān)測模板僅能采集到本省的監(jiān)測數(shù)據(jù)，樣本量嚴(yán)重不足；藥品集中采購中標(biāo)價格官網(wǎng)數(shù)據(jù)難尋，非官網(wǎng)數(shù)據(jù)零散，不可靠。（三）部分監(jiān)管部門，尤其是基層部門主要領(lǐng)