阿貝他的產品知識1課件

1、 阿貝他的產品培訓臨床與市場部陳進阿貝他的基礎知識脂質代謝與動脈粥樣硬化高脂血癥的分型糖尿病的簡介冠心病的危險因素冠心病的預防高危個體的評價和治療調脂藥物 阿貝他的產品知識阿貝他的藥理學特點阿貝他藥代動力學阿貝他的藥效學阿貝他的安全性和耐受性阿貝他的劑量和用法阿貝他的優(yōu)勢 阿貝他的基礎知識脂質代謝與動脈粥樣硬化高脂血癥動脈粥樣硬化（AS)冠心病 (CHD)脂質代謝的常用名詞：膽固醇、甘油三酯、脂蛋白、載脂蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等 阿貝他的基礎知識脂類代謝。脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸組成的酯，故稱三脂酰甘油或甘油三酯。類脂主要包括膽固醇及其酯、磷脂、糖脂等。脂類的主要生理功能有：1

2、.儲能和供能2.構成生物膜 3.其它功能 阿貝他的基礎知識脂類代謝載脂蛋白（Apo)的主要功能是參與轉運脂類物質，穩(wěn)定脂蛋白結構。 ApoA能激活卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶 阿貝他的基礎知識脂類代謝低密度脂蛋白（LDL）血漿中的LDL是由VLDL轉變而來，它是轉運肝合成的內源性膽固醇的主要形式。LDL富含膽固醇，LDL代謝主要通過LDL受體降解， LDL是冠心病最重要的危險因子。 阿貝他的基礎知識脂類代謝LP(a): LP(a)被認為是一種很強的致動脈粥樣硬化性質的脂蛋白。 阿貝他的基礎知識脂質代謝與動脈粥樣硬化膽固醇的合成:2分子乙酰CoA縮合成乙酰乙酰CoA,再與一分子乙酰CoA在羥甲基戊二酰

3、CoA合成酶（-hydroxy -methlglutarylCoA synthase HMGCoA合成酶）的催化下，生成羥甲基戊二酸單酰CoA（HMGCoA） ,然后在內質網的HMGCoA還原酶催化下，由NADPHH供氫，生成甲基二羥戊酸。HMGCoA還原酶是膽固醇合成過程的限速酶。 阿貝他的基礎知識脂質代謝與動脈粥樣硬化甘油三酯的合成:在滑面內質網上通過磷酸甘油的逐步酯化，生成以磷脂酸為主要的中間產物，由磷酸甘油脂酰轉移酶作為關鍵酶催化其生成。 阿貝他的基礎知識高脂血癥的分型從病因分型：1、原發(fā)性高脂血癥2、繼發(fā)性高脂血癥 阿貝他的基礎知識高脂血癥的分型根據血脂蛋白的增高情況分型型高脂蛋白血

4、癥 ：又稱家族性高乳糜微粒血癥 型高脂蛋白血癥：稱家族性高膽固醇血癥，又分為a和b兩種亞型。 阿貝他的基礎知識高脂血癥常見的高脂血癥有3型：1、 a型：TC和LDL-C水平增高而TG水平正常（高膽固醇血癥）2、 b型：TC、LDL-C和TG水平均增高（混合性高脂血癥）3、 型：TG水平增高，TC水平正常或稍高，LDL-C水平正常 阿貝他的基礎知識動脈粥樣硬化發(fā)病機制：1、脂肪浸潤學說2、血小板聚集和血栓形成學說3、平滑肌細胞克隆學說4、損傷反應學說:本病各種主要危險因素最終都損傷動脈內膜，而粥樣斑塊的形成是動脈對內膜損傷作出的結果。 阿貝他的基礎知識動脈粥樣硬化3種類型的病變：1、脂質條紋病變

5、2、纖維條紋病變3、復合病變 阿貝他的基礎知識糖尿病糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。糖尿病的發(fā)病率在3%以上糖尿病的分型：1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊類型糖尿病 阿貝他的基礎知識糖尿病與高脂血癥糖尿病控制不良者可有不同程度的高甘油三酯血癥和（或）高膽固醇血癥，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)常降低 阿貝他的基礎知識糖尿病與高脂血癥糖尿病病人常伴有血脂異常：TG,TC ,LDL- C , HDL-C 等等。糖尿病人大血管病變的危險性與LDL、VLDL呈正相關，與HDL-C呈負相關。大、中動脈粥樣硬化可引起冠心病、腦血管、腎動脈硬化、肢體動脈硬化等。糖尿病人群中動脈粥樣硬化

6、發(fā)病率較正常人高。 阿貝他的基礎知識冠心病的危險因素無法改善的危險因素：年齡男性冠心病陽性家族史冠心病個人史 阿貝他的基礎知識冠心病的危險因素可改善的危險因素：高脂血癥高血壓吸煙糖尿病肥胖缺乏運動 阿貝他基礎知識重大臨床驗證3、“奧斯陸一級預防試驗”（The Oslo Trial）4、 “西蘇格蘭冠心病預防研究”（Woscop)（一級預防）5、“北歐辛伐他汀生存研究”（4S)(二級預防） 阿貝他的基礎知識重大臨床驗證6、降低膽固醇與動脈粥樣硬化研究（CLAS)7、膽固醇和冠心病復發(fā)事件研究（CARE)8、吉非羅齊冠心病冠脈照影試驗（LOCAT）9、苯扎貝特對年青男性心肌梗死后冠心病進展影響研究

7、（BECAIT)阿貝他的基礎知識冠心病的預防血脂指標合適水平臨界水平需治療水平治療最低目標 TC 5.2 5.25.7 5.7 5.7 LDL-C 3.1 3.13.6 3.6 1.0 0.91.0 0.9 0.9 TG 1.7 1.72.2 2.2 2.2血清脂質水平的臨床意義（mmol/L 阿貝他的基礎知識冠心病的預防冠心病的預防戰(zhàn)略：一級預防：指對沒有冠心病的患者采取各種措施，以減少冠心病的發(fā)生或死亡的研究二級預防：指對已有冠心病的患者采取措施，以減少冠心病其它并發(fā)癥的發(fā)生并降低因冠心病所致死亡的研究 阿貝他的基礎知識高危個體的評價和治療治療高脂血癥的三條基本原則：把病人作為一個整體治療

8、，而不因僅僅降低其血脂水平應尋找血脂升高的原因飲食控制是治療的起始措施 阿貝他的基礎知識高危個體的評價和治療飲食治療、運動尋找高脂血癥的原因：疾病引起、治療藥物引起（如利尿劑、口服避孕藥等）調血脂藥治療阿貝他的基礎知識調脂藥物 類別 通用名 商品名膽酸結合樹脂消膽胺考來替泊煙酸酯類衍生物尼古丁酸阿西莫司 貝特類非諾貝特力平脂苯扎貝特必降脂、阿貝他吉非羅齊諾衡 他汀類洛伐他汀美降脂辛伐他汀舒降之普伐他汀普拉固氟伐他汀來適可 阿貝他的基礎知識競爭產品非諾貝特 又名力平脂化學結構： 阿貝他的基礎知識競爭產品非諾貝特作用機制：抑制脂肪酸合成，刺激脂肪酸氧化，減少甘油三酯合成增強脂蛋白脂肪酶活力，加速分

9、解，從而降低血甘油三酯濃度抑制輔酶還原酶活力，減少細胞內膽固醇的合成增加受體數量，加速進入肝細胞過程，從而降低血膽固醇 阿貝他的基礎知識競爭產品非諾貝特的藥代動力學情況半衰期：相約為4.9小時， 相為26.6小時血漿蛋白結合率：90%排泄：80%于24小時內排泄，90%的代謝產物由尿排出。 阿貝他的基礎知識競爭產品吉非羅齊化學結構： 阿貝他的基礎知識競爭產品吉非羅齊的作用機制抑制VLDL自肝分泌；抑制脂肪組織儲存甘油三酯的分解和減少肝臟對游離脂肪酸的攝取 阿貝他的基礎知識競爭產品吉非羅齊的藥代動力學情況半衰期：1.5小時排泄：50%于24小時內由腎臟排出 阿貝他的基礎知識競爭產品通用名商品名廠

10、家上市時間價格(元/盒)每日藥價(元)非諾貝特力平脂利博福尼1977年58.55.85吉非羅齊諾衡等許多1984年35-822.7-6.5 阿貝他的產品知識藥理學特點化學名稱：苯扎貝特分子量：361.83類別：苯氧乙酸類衍生物阿貝他的產品知識作用機制抑制甘油三酯合成過程中的主要酶-乙酰輔酶A還原酶，以及活化肝脂蛋白脂肪酶，加速甘油三酯降解增加血中ApoA、ApoA，提高HDL-C水平抑制羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，和增加LDL受體數量而降低LDL膽固醇和總膽固醇。抑制脂酰輔酶A：膽固醇脂酰轉移酶（ACTA)，以減少膽固醇在細胞內轉化成膽固醇脂，從而反饋性抑制膽固醇的合成。 阿貝他

11、的產品知識藥理學特點小結屬于貝特類調血脂藥顯著降低甘油三酯（TG） 有效降低膽固醇（TC） 明顯升高高密度脂蛋白（HDL） 阿貝他的產品知識藥代動力學藥代動力學參數 結 果達峰時間（小時） 1-1.5半衰期（小時） 2.1血漿蛋白結合率(%) 9496腎臟排出率(%) 95肝臟排出率(%) 3 阿貝他的產品知識藥效學阿貝他的調脂譜：TG降低33%-44%，TC平均降低19%，HDL-C升高27%-55% 阿貝他的產品知識藥效學 非調脂作用提高胰島素受體的敏感性，降低胰島素抵抗抑制血小板的凝聚降低纖維蛋白水平，減少血液粘稠性阿貝他的產品知識藥效學苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預試驗（BECAIT）目

12、的：研究苯扎貝特對年青男性急性心梗存活者冠脈粥樣硬化進展的作用阿貝他的產品知識藥效學苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預試驗（BECAIT）患者：92名年齡在45歲以下的男性心梗病人方法：隨機服用苯扎貝特（200mg，每天三次）或安慰劑的雙盲治療時間：5年阿貝他的產品知識藥效學苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預試驗（BECAIT）結論1：在苯扎貝特組中，基礎狹窄在20%-50%的病變的局灶性粥樣硬化在五年的隨訪過程中無變化，而安慰劑組中最小管徑減少0.15mm（P0.05）(冠脈造影分析）阿貝他的產品知識藥效學苯扎貝特冠狀動脈粥樣硬化干預試驗（BECAIT）結論2：兩組中基礎狹窄為50%以上的病變的最小管徑

13、沒有發(fā)生改變。總結：苯扎貝特對輕中度病變有減緩動脈粥樣硬化的進程。 阿貝他的產品知識藥效學降低甘油三酯（TG）% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產品知識藥效學升高高密度脂蛋白（HDL-C)% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產品知識藥效學降低氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產品知識藥效學降低脂蛋白a(Lpa)% P0.01223例高血脂病人治療8周后與吉非羅齊比較 阿貝他的產品知識藥效學血糖變化（mmol/L) 空腹（P0.01） 餐后（P0.05）治療前 治療后一組

14、18例高脂血癥患者經阿貝他治療后，空腹及餐后血糖變化 阿貝他的產品知識藥效學血清胰島素變化（mu/L） 空腹（P0.01） 餐后（P0.05）治療前 治療后18例高脂血癥經阿貝他治療后，血清胰島素變化阿貝他的產品知識藥效學阿貝他是治療代謝綜合征的理想藥物代謝紊亂綜合征又稱CHAOSC-冠心病；H-高血壓、高胰島素血癥、高血脂；A-成人糖尿??；O-肥胖；S-綜合征醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)代謝紊亂綜合征是冠心病的主要危險因子，其特點之一是存在胰島素抵抗 阿貝他的產品知識安全性和耐受性偶見胃腸道反應，如食欲減退、惡心或胃部不適，這些癥狀通常是短暫的，不需治療對于特別敏感的病人，可在5-7天內緩慢增加劑量極少數病人可能會有皮膚過敏反應，如瘙癢、麻疹或常見的皮膚過敏性反應偶有磷酸肌酸激酶升高，出現(xiàn)肌炎、肌病的報道，應密切觀察，如疑有肌病或磷酸肌酸激酶增加到正常人上限的10倍或以上，則應停止用藥偶有血紅蛋白、血小板、白細胞數值下降，血及血肌酐輕度升高 阿貝他的產品知識劑量和用法劑量：200mg/片用法：每次一片，每日三次，飯后服用 阿貝他的產品知識 優(yōu)勢對糖尿病人的血糖和胰島素抵抗有良性作用明顯升高HDL，有效