萬古霉素個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)課件

1、藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn) 萬古霉素血藥濃度的測(cè)定藥學(xué)部 肖錦目 錄萬古霉素簡(jiǎn)介101研發(fā)背景02作用機(jī)制03臨床應(yīng)用04藥動(dòng)學(xué)研究101020304研發(fā)背景 1956年美國禮來公司從印度土壤中發(fā)現(xiàn)一種“東方鏈霉素”產(chǎn)生的活性成分，命名為萬古霉素1958年美國FDA批準(zhǔn)萬古霉素的臨床使用1985年萬古霉素的純度達(dá)到92%95%抑制細(xì)胞壁的合成影響細(xì)胞膜的通透性抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成5050503030核糖體 (mRNA)THFA (四氫葉酸)DHFA (二氫葉酸)30作用機(jī)制藥動(dòng)學(xué)研究吸收(生物利用度) A腹腔注射：38%口服：幾乎不吸收代謝 M體內(nèi)基本不代謝分布 D蛋白結(jié)合率：30%-55%各體液分布廣

2、泛(除腦脊液外)表觀分布容積：0.2-1.25L/kg腦膜無炎癥：0-4mg/L腦膜有炎癥：6.4-11.1mg/L消除 E腎清除率為1.091.37 mL/(kgmin)90%以原型經(jīng)腎清除，微量經(jīng)膽汁消除普通血透與腹透均不能清除藥動(dòng)學(xué)研究參考文獻(xiàn)：萬古霉素個(gè)體化給藥臨床藥師指引不良反應(yīng)01耳毒性1.已非常罕見2.通常在用藥劑量大、療程長(zhǎng)、腎功能不全及合并使用氨基糖苷類藥物時(shí)出現(xiàn)02腎毒性1.發(fā)生率約1%5%，與其他常用抗菌藥物沒有差別2.患者血藥谷濃度多超過30mg/L會(huì)造成腎損害03紅人綜合征1.與藥物純度和輸液速度有關(guān)2.一般要求1g藥物輸液速度不短于60 min04其他過敏反應(yīng)、皮疹

3、、中性粒細(xì)胞減少等等有效濃度范圍現(xiàn)有證據(jù)不支持通過監(jiān)測(cè)萬古霉素峰濃度來降低腎毒性發(fā)生率萬古霉素谷濃度（mg/L）谷濃度10 mg/L 易產(chǎn)生耐藥治療濃度谷濃度30 mg/L 易引起腎毒性重癥患者負(fù)荷劑量 25-30 mg/L監(jiān)測(cè)對(duì)象合用其他耳、腎毒性藥物的患者腎功能不全、老年人、新生兒等特殊群體患者目前推薦應(yīng)用大劑量萬古霉素來維持其血清谷濃度在15-20 mg/L的患者并且長(zhǎng)療程患者監(jiān)測(cè)對(duì)象實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)流程 1腎功能不全患者給藥方案設(shè)計(jì)2用HPLC法測(cè)定萬古霉素血藥濃度3根據(jù)萬古霉素血藥濃度調(diào)整給藥方案給藥方案設(shè)計(jì)不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦參考文獻(xiàn)：萬古霉素臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)（2

4、011版）實(shí)驗(yàn)流程 1腎功能不全患者給藥方案設(shè)計(jì)2用HPLC法測(cè)定萬古霉素血藥濃度3根據(jù)萬古霉素血藥濃度調(diào)整給藥方案血藥濃度的測(cè)定色譜條件色 譜 柱 ：Agilent ZORBAX Eclipse XDB -C18柱 溫 ：2 5 進(jìn) 樣 量 ：10 L 流 動(dòng) 相 ：乙腈 : 0.05mol/L 磷酸二氫鉀緩沖液(pH 3.20) 10 : 90流 速 ：1.0 m L /m in波 長(zhǎng) ：236 nm 血藥濃度的測(cè)定溶液配制1、沉淀蛋白劑 準(zhǔn)確稱取七水合硫酸鋅5.0g，純凈水溶解后定容至5OmL，配制成10%硫酸鋅溶液,濾過，置冰箱4貯存?zhèn)溆谩?、磷酸二氫鉀緩沖液 準(zhǔn)確稱取磷酸二氫鉀3.4

5、g，純凈水溶解后定容至500mL，配制成0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用濃磷酸調(diào)節(jié)pH為3.2O，濾過，置冰箱4貯存?zhèn)溆?。血藥濃度的測(cè)定溶液配制3、萬古霉素對(duì)照品儲(chǔ)備液 精密稱取萬古霉素對(duì)照品40mg，用純化水溶解并定容至50mL，配制成對(duì)照品儲(chǔ)備液，置冰箱4貯存?zhèn)溆谩?、血漿樣品處理 精密量取空白血漿200L，加1O硫酸鋅2OL，渦漩混勻，離心(12 000r/m in),10 min，吸取上清液進(jìn)樣，記錄色譜圖。血藥濃度的測(cè)定線性關(guān)系考察 精密吸取萬古霉素對(duì)照品儲(chǔ)備液2ml、4ml、5ml、6ml、8ml、10ml用純化水溶解后分別并定容至100mL容量瓶 。 以萬古霉素血漿濃度C ( mg/L ) 為縱坐標(biāo)，以峰面積 A 為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸。 實(shí)驗(yàn)流程 1腎功能不全患者給藥方案設(shè)計(jì)2用HPLC法測(cè)定萬古霉素血藥濃度3根據(jù)