同型半胱氨酸蚌醫(yī)大學(xué)生課件

1、前 言同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。新熱點:許多學(xué)者認(rèn)為血液Hcy升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點。新理念:伴有血漿Hcy升高(10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。10/10/20221 同型半胱氨酸（Hcy）能讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險增加12倍。10/10/20222一、Hcy的存在形式有研究發(fā)現(xiàn)在正常人和高Hcy血癥患者血漿中，Hcy大部分（70）是與蛋白質(zhì)結(jié)合，血漿中與Hcy結(jié)合的是白蛋白。Hcy在血液中的存在方式: 部分以

2、同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以還原型同型半胱氨酸存在，大部分通過二硫鍵與白蛋白結(jié)合而存在。10/10/20223二、影響血液Hcy水平的因素1、遺傳因素： C667T點突變可引起Hcy升高。 CBS基因多態(tài)性。 蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。10/10/202242、性別與年齡： 國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡增長而升高，而且男性女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。 10/10/20225三、同型半胱氨酸致病機(jī)理1、內(nèi)皮毒性作用： Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管平滑肌細(xì)胞增

3、生： Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。10/10/202273、致血栓作用： Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活C蛋白和凝血因子、，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。10/10/202284、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂： Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。10/10/2022105、干擾谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護(hù)作用。Hcy干擾谷胱甘肽的合成，從而對機(jī)體造成危害 。10/10/2022116、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng) ： Hcy濃度的升高會影響

4、體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。 10/10/202212ELISA：對儀器要求不高，易普及，但結(jié)果準(zhǔn)確性相對較差。放射免疫法：結(jié)果準(zhǔn)確，但有放射性污染，很少使用。循環(huán)酶法：快速、簡便、靈敏度高?？缮先詣由治鰞x，適用大批標(biāo)本，臨床應(yīng)用廣泛。10/10/202214Hcy循環(huán)酶法實驗參數(shù)的設(shè)計 實驗參數(shù)根據(jù)分析儀的不同有所差異，可要求試劑供應(yīng)商提供相應(yīng)的實驗參數(shù)。下面列舉OLYMPUS系列的實驗參數(shù)： Sample Volume（樣品體積）： 9ul R1

5、 Volume （試劑1體積）：167ul R2 Volume （試劑2體積）： 45ul Measure Wave1（主波長） ：340nm Measure Wave2（副波長） ：700nm10/10/202215五、同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用10/10/2022171、心血管病防治（1）HCY升高與動脈粥樣硬化(AS)的關(guān)系： 1969年就曾有人從尸檢中發(fā)現(xiàn)2例血漿Hcy濃度超過正常人幾十倍的病人存在廣泛的動脈粥樣硬化和動脈血栓。臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥病人早年多因全身動脈粥樣硬化和血栓形成死于腦梗塞和心肌梗塞，這與血中Hcy升高有關(guān)。10/10/202218 有學(xué)者在動物實驗中觀察到注射Hc

6、y后引起高Hcy血癥，23個月后發(fā)生動脈粥樣硬化 。認(rèn)為高Hcy血癥是發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素。10/10/202219（3）Hcy水平與心血管疾病的危險性 通過血管內(nèi)超聲觀察AS斑塊情況 ，觀察到血漿HCY 濃度 8umol/L時，斑塊明顯增大（0.27-1.04，p0.001）,表明與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。* Mayer E L, Robinson K, Jacobsen D W. et al .Low plasm homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient undergoing coronary in

7、tervention:Evideence from intravascular ultrsund.J Am Coll Cardiol,1995,25(special issum):81 A.10/10/202220冠動脈病變與血漿HCY濃度的關(guān)系冠動脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常2050.12.610.60.450.02單支病變3045.11.615.51.830.16雙支病變3555.71.617.82.0515umolL為高Hcy血癥，普通人群血漿Hcy水平升高者只有不到5 ，而在腦卒中患者中可達(dá)3040 。10/10/202224 美國研究表明： Hcy的升高是與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險因

8、子。美國最新的數(shù)據(jù)顯示中年后期男性中風(fēng)發(fā)病率，處于55-64這個年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言，前者患中風(fēng)的幾率是后者的三倍。中風(fēng)和腦血管疾病雜志2008；17；165-168“美國中年后期的男性發(fā)生中風(fēng)的相關(guān)因子急劇增加”10/10/202225高HCY是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素：弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對1092例（76歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：Hcy超出14mol/L，患老年性癡呆的危險性增加1.8倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6倍。英國OPTIMA項目研究發(fā)現(xiàn)： Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。10/10

9、/2022273、糖尿病及并發(fā)癥防治國內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素。監(jiān)測糖尿病患者Hcy水平有利于對其預(yù)后的評估。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。10/10/2022284、CRF并發(fā)癥防治慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。尿毒癥時一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使Hcy代謝的必需產(chǎn)物絲氨酸合成減少，導(dǎo)致Hcy代謝受抑制引起Hcy的堆積。10/10/2022295、肺血栓栓塞

10、癥防治研究表明，高Hcy血癥（20mol/L）使得深靜脈血栓的危險性明顯增大，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個獨立的危險因子，降低Hcy可降低國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險。10/10/2022306、預(yù)測骨折風(fēng)險美國和荷蘭的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy組與低Hcy組相比，男性的骨折風(fēng)險為后者的4倍，女性為1.9倍。研究還顯示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。10/10/2022317、診斷與監(jiān)測肝損傷研究結(jié)果顯示：血

11、漿Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿Hcy濃度對于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對照敏感性為94%，特異性為89%。血漿Hcy濃度檢測還可應(yīng)用于對普通人群慢性肝病的篩選。10/10/2022328、優(yōu)生優(yōu)育與母嬰健康流行病學(xué)研究報導(dǎo)：血中Hcy值高的婦女容易產(chǎn)生妊娠并發(fā)癥 (32%)；早產(chǎn) (38%)；新生兒體重減低 ( 99%)。孕婦檢測Hcy對防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等）具有重要意義。10/10/2022339、腫瘤防治有研究發(fā)現(xiàn)：未服抗葉酸藥物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有許多患者的血清Hcy升

12、高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究認(rèn)為Hcy升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞有對蛋氨酸的依賴性，蛋氨酸的依賴或高Hcy血癥可能是惡性腫瘤一種表型的表達(dá)。10/10/202234Lily L等在一組未用藥的腫瘤患者中將Hcy濃度與主要的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)Hcy血清濃度的變化與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的變化是平行的。這提示血清Hcy與腫瘤標(biāo)記物一樣反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生狀況。10/10/202235什么樣的人需要做HCY檢查？已有CHD、腦血管病或周圍AS病者；有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；有CHD或AS家

13、族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；有黃瘤或黃疣者； 有家族性高脂血癥者；40歲以上男性及絕經(jīng)期后女性。10/10/202236六、血標(biāo)本采集注意事項樣品為血清或血漿，空腹 8h以上，采血后1h之內(nèi)離心分離, 置干凈試管中保存。樣本穩(wěn)定性： 室溫 ：2-7天；2-8 ：14天； -20 ：幾年。樣品不宜反復(fù)凍融 。血紅蛋白,膽紅素,甘油三脂等對 Hcy 結(jié)果干擾小。10/10/202237七、Hcy參考值空腹血漿總Hcy水平正常值為515umol/L理想值10umol/L 高于15umol/L被認(rèn)為是高Hcy血癥 將高Hcy分為輕、中、重度，其空腹血漿濃度分別為1530、31100及大于100umol/L 10/10/202238八、高H