抗菌藥物合理使用(2011-5-21,-上海)課件

1、抗菌藥物合理使用肖永紅浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室22011年世界衛(wèi)生日主題抗擊耐藥體系新藥物新藥研發(fā)政府重視與支持專業(yè)人員技術提升科學技術研究耐藥監(jiān)測,用藥監(jiān)測培訓指南與教育普通人群教育3合理用藥提綱合理用藥抗菌藥物合理使用策略培訓的作用監(jiān)管的作用合理用藥Patients receive medications appropriateto their clinical needs, in doses that meettheir own individual requirements, for anadequate period of time, and at thel

2、owestcosttothemandtheircommunity.” (WHO, 1985).提綱合理用藥抗菌藥物合理使用策略專業(yè)的作用管理的作用抗菌藥物應用技術基礎患者藥物藥理、毒理、藥物經濟、臨床病原抗生素作用機制與分類抗生素藥效學細菌敏感性(MIC/MBC)抗菌譜抗菌特征（殺菌/抑菌）抗生素后效應(PAE)抗生素聯(lián)合頭孢克洛結構特點SNOCONHClCOOHNH23-氯-7-D-（2-苯基甘氨酸基）-3-頭孢烯-4羧酸單水化合物屬于極性和兩性頭孢菌素，Cl取代增強了對嗜血流感活性游離-氨基是質子化集團，羧基在酸性pH中去質子化強力細菌穿透帶來的抗菌活性優(yōu)勢 頭孢克洛 對陰、陽菌均有活性

3、特別對呼吸道感染病原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感菌、卡他莫拉菌有高度活性抗生素藥代動力學TmaxA、T1/2、AUCCmaxClu VdC=Ae-at-Be-bt頭孢克洛成人PKCLINICAL THERAPEUTICS/VOL. 11, SUPPL. A, 1988頭孢克洛兒童PK頭孢克羅PK特點 由于頭孢克洛雙極性，使其具有下列特點生物利用度90%主要經腎排泄，尿中回收率70%無活性代謝物無肝腸循環(huán)無直接消化道刺激反應（一水化合物）具有15%自然降解率正是上述特點，使本品與其它口服抗菌藥物相比消化道不良反應明顯降低，提高了耐受性頭孢克洛分子結構與良好組織穿透性 雙極性中陽離子基團與其它以陰離子

4、極性為主 -內酰胺類抗生素相比穿透速率快，感染部位藥物濃度高，有更強抗菌效應（下呼吸道間質）部位支氣管粘膜水泡吸出液劑量 (mg)500 q8h500 single給藥后取樣時間 (h)32-483濃度(mg/kg/l)4.437.9pharmacokineticsE50E90Efficacycurepharmacodynamics抗生素PK/PDAUCCmaxTmaxT1/2AUICCmax/MICTMICPK/PDCon.11.5.22AB PK/PD22T(h)抗生素PK/PD參數（AUIC）MICTMICSub-MIC、PAEAUCMIC/MIC抗生素PK/PDCmax/MICAUC0

5、-24/MIC11.5.22AB PK/PD24濃度依賴性抗菌藥物抗生素的抗菌活性隨藥物濃度增加而增加臨床用藥目的：取得抗生素Cmax/MIC10 ；AUC/MIC125(FQ)這類藥物有：氨基甙類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽霉素、萬古霉素。11.5.22AB PK/PD25時間依賴性抗菌藥物 抗生素的抗菌作用與藥物濃度關系不密切，而與抗生素濃度維持在細菌MIC之上有關。 臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細菌MIC之上一定時間。一般為40%給藥間歇以上。 這類藥物有：-內酰胺類、紅霉素、克拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮常釋與緩釋1、CAZZOLA M.,PERNA F.D.,BOVERI B.

6、, et al. Interrelationship Between the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cefaclor Advanced Formulation in Patientswith Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis. Journal of Chemotherapy, 2000, 12(3):216-2222、Brumfitt W.Advances in antimicrobial therapy: extended release cefaclor AF.Postgrad Med J. 1992，68(Suppl 3):S1-2.3、張秀珍，胡云建，陶鳳蓉，等. 2005 -2006 年中國社區(qū)呼吸道感染細菌耐藥性 監(jiān)測. 中國感染與化療雜志，2007，7(3)：164-168.頭孢克洛特點頭孢克洛臨床研究CLINICAL THERAPEUTICS VOL. 22, NO. 2, 200O常用口服-內酰胺抗生素的腹瀉發(fā)生率兒科病人1741個療程阿莫西林-克拉維酸41.8%(n=395)阿莫西林15.4