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1、第二節(jié) 生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒六、刺激性氣體主講教師:鄒 飛Southern Medical University教學(xué)目的與要求:1.掌握刺激性氣體的毒作用特點(diǎn)2.掌握引起中毒性肺水腫的機(jī)制Southern Medical University 1915年4月,第一次世界大戰(zhàn)期間,德軍發(fā)動(dòng)的伊普雷戰(zhàn)役中,英法聯(lián)軍與德軍處于對(duì)峙狀態(tài),22日黎明戰(zhàn)場(chǎng)上一片寧?kù)o,德軍把裝有液態(tài)氯氣的鋼瓶運(yùn)送到陣地前沿,在6公里寬的前沿陣地上,5分鐘內(nèi)施放了180噸氯氣,借助風(fēng)力把氯氣吹向敵陣,約一人多高的黃綠色氣體借著風(fēng)勢(shì)沿地面沖向英法聯(lián)軍陣地,進(jìn)入戰(zhàn)壕并滯留下來(lái)。隨后有些人窒息而死。英法士兵驚慌失措,四散奔逃,潰不

2、成軍。據(jù)估計(jì),英法軍隊(duì)約有15000人中毒。這就是現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中第一次使用的化學(xué)武器。 Southern Medical University 對(duì)眼、呼吸道黏膜和皮膚具有刺激作用,引起機(jī)體以急性炎癥、肺水腫為主要病理改變的一類氣態(tài)物質(zhì)。概念腐蝕性;易發(fā)生跑、冒、滴、漏污染作業(yè)環(huán)境;化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)中最常見(jiàn);Southern Medical University俄羅斯核潛艇20人死于氟利昂中毒 2008年11月8日,俄太平洋艦隊(duì)一艘載有208人的核潛艇在試航時(shí)艇上滅火系統(tǒng)故障導(dǎo)致事故,造成艇上20多人死亡,另有21人受傷。事故發(fā)生時(shí),潛艇核反應(yīng)堆運(yùn)轉(zhuǎn)正常,核輻射指標(biāo)也沒(méi)有異常。 Southern Med

3、ical University 倫敦?zé)熿F事件由顆粒物和SO2協(xié)同作用引起的倫敦?zé)熿FSouthern Medical University酸雨的形成 含硫的煤炭燃燒后放出大量的二氧化硫?qū)е滤嵊?。森林由于酸雨的危害而枯萎死?湖泊魚(yú)蝦絕跡 1980年,英國(guó)和加拿大因酸雨污染而導(dǎo)致死亡的就有1500人。 酸雨使文物遺跡風(fēng)化加劇 Southern Medical University 光化學(xué)煙霧著名的光化學(xué)煙霧事件洛杉磯光化學(xué)煙霧事件Southern Medical University人類活動(dòng)燃料燃燒建筑和裝飾材料家用電器Southern Medical University(一)刺激性氣體的種類酸

4、:H2SO4、HNO3、HCl、HCrO3成酸的氧化物:SO2、SO3、NO2、NO成酸的氫化物:HCl、HF(氟化氫)、HBr(溴化氫)成堿的氫化物:NH4Southern Medical University(二)、毒 理刺激性氣體通常以局部損害為主,其作用特點(diǎn)是對(duì)眼、呼吸道粘膜及皮膚有不同程度的刺激作用。病變程度主要取決于吸入毒物的濃度、吸收速率和作用時(shí)間。病變部位與毒物的水溶性有關(guān)。Southern Medical University與水溶性、空氣中的濃度及接觸時(shí)間有關(guān)1.水溶性大局部損害明顯:Cl2、SO2、NH3、HCl小呼吸道深部肺水腫,如 NxOx、COCl2Southern

5、 Medical University濃度低、時(shí)間短局部刺激為主高濃度引起局部損害和全身反應(yīng),如喉痙攣、支氣管痙攣。反射性中樞抑制昏迷、休克。 2.接觸的濃度和時(shí)間Southern Medical University中毒性肺水腫的發(fā)生機(jī)制刺激性氣體機(jī)體肺泡壁通透性增加活性物質(zhì)釋放缺O(jiān)2直接損傷血管通透性增加滲出增加肺水腫肺泡間隔液體增多淋巴回流障礙直接損傷表面活性物質(zhì)缺O(jiān)2 通透功能障礙Southern Medical University局部刺激癥狀:眼、咽、喉部刺激癥狀;局部皮膚灼傷;(NH3 、SO2、Cl2、HCl);喉頭水腫或痙攣;化學(xué)性氣管炎、支氣管炎及肺炎;中毒性肺水腫(三)臨

6、床表現(xiàn)1.急性中毒Southern Medical University刺激性氣體吸入神經(jīng)體液反射肺血管、淋巴管痙攣局部刺激肺泡和肺泡間隔毛細(xì)血管通透性增加血管活性物質(zhì)的釋放缺氧 肺淋巴循環(huán)梗阻 中毒性肺水腫的發(fā)病機(jī)制 1)發(fā)病機(jī)制肺水腫缺氧血容量減少休克Southern Medical University2)中毒性肺水腫的臨床表現(xiàn) 刺激反應(yīng):潛伏期:2h-12h肺水腫期:恢復(fù)期:潛伏期后,呼吸系統(tǒng)癥狀突然加重,粉紅色泡沫痰,BP,兩肺可聞濕啰音,WBC(2-3)109/L。X線胸片可見(jiàn)肺紋理增粗,邊緣模糊,1mm-10mm大小不等的大片狀陰影,如不及時(shí)控制,可發(fā)展成呼吸窘迫綜合征(ARDS

7、)。ARDS:肺水腫的嚴(yán)重表現(xiàn),以進(jìn)行性呼吸窘迫、低氧血癥為特征呼吸衰竭。Southern Medical University中央型肺水腫彌漫型肺水腫正常胸片Southern Medical University依據(jù)GBZ73-2002診斷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)刺激反應(yīng):一過(guò)性的眼和上呼吸道炎癥輕度中毒:眼和上呼吸道的刺激癥狀中度中毒:具有下列情況之一者: 1.嗆咳、咳痰、氣急、胸悶 2.符合急性間質(zhì)性肺水腫的表現(xiàn) 3.符合局限性肺泡性肺水腫的表現(xiàn)(四)診斷Southern Medical University彌漫性肺泡性肺水腫或中央性肺泡性肺水腫。符合急性呼吸窘迫綜合征。窒息。并發(fā)氣胸、縱隔氣腫或嚴(yán)重心

8、肌損害等猝死。 重度中毒(四)診斷Southern Medical University及早吸氧,糾正缺氧。 應(yīng)用去泡劑:保持呼吸道通暢。腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用:盡早、短期、足量。 減輕胸腔壓力 絕對(duì)臥床休息。 預(yù)防和控制感染。 吸入去泡沫劑二甲基硅油,清除氣道內(nèi)水泡;應(yīng)用氨茶堿解除支氣管痙攣; 根據(jù)毒物種類不同,及早霧化吸入中和劑以中和毒物;中毒性肺水腫和ARDS的治療Southern Medical University主要防止有害氣體的跑、冒、滴、漏。注意個(gè)人防護(hù),如防護(hù)服、防毒口罩和面具等。(六)預(yù)防措施Southern Medical University第二節(jié) 生產(chǎn)性毒物和職業(yè)中毒

9、七、窒息性氣體Southern Medical University窒息性氣體(asphyxiating gases): 是指經(jīng)吸入使機(jī)體產(chǎn)生缺氧而直接引起窒息作用的氣體。主要致病環(huán)節(jié)都是引起機(jī)體缺氧。概念Southern Medical University 供給 攝取運(yùn)輸過(guò)程 利用過(guò)程 空氣 O2 肺 O2 血液 O2 組織細(xì)胞 O2 CO2+H2O 能量 單純窒息性氣體 血液窒息性氣體 細(xì)胞窒息性氣體N2、CH4、CO2 CO、苯的氨基、硝基化合物 氰化物、H2S化學(xué)窒息性氣體 概念Southern Medical University單純窒息性氣體:其本身毒性很低或?qū)俣栊詺怏w;由于其存

10、在可使空氣中氧含量明顯降低;使肺內(nèi)氧分壓下降,動(dòng)脈血氧分壓降低,導(dǎo)致機(jī)體缺氧、窒息。概念Southern Medical University化學(xué)窒息性氣體經(jīng)吸入血液或組織后;使血液運(yùn)送氧的能力發(fā)生障礙;組織利用氧的能力發(fā)生障礙;引起組織缺氧或內(nèi)窒息的氣體。 概念Southern Medical University化學(xué)窒息性氣體概念血液窒息性氣體:阻礙血紅蛋白與氧的結(jié)合,導(dǎo)致機(jī)體缺氧。細(xì)胞窒息性氣體:抑制細(xì)胞內(nèi)的呼吸酶,阻礙細(xì)胞對(duì)氧的利用,使機(jī)體發(fā)生細(xì)胞內(nèi)“窒息”。Southern Medical University三羧酸循環(huán)Southern Medical University呼吸鏈So

11、uthern Medical University(一)、一氧化碳 CO為無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭、無(wú)刺激性的氣體。幾乎不溶于水,易溶于氨水,易燃易爆。1.理化特性沉默的殺手Southern Medical University 含碳物質(zhì)的不完全燃燒,以CO為原料的工業(yè)生產(chǎn)(如煉鋼、煉鐵、制造光氣、甲醇、甲醛、甲酸等),炮煙,煤層燃燒,汽車廢氣等。CO泄漏的燃?xì)忮仩t接觸機(jī)會(huì)Southern Medical University吸收:呼吸道;分布:80%90%與Hb結(jié)合HbCO;(碳氧血紅蛋白) 10%15%與含鐵的肌紅蛋白結(jié)合;排泄:以原形態(tài)從呼氣排出;毒性:最低中毒濃度:600mg/m3/10min

12、; 最低致死劑量:5726mg/m3/5min;2.毒理Southern Medical University親和力 HbCO HbO2 300倍解離速度 HbCO HbO2 3600倍發(fā)病機(jī)制:CO與Hb結(jié)合HbCOHb運(yùn)氧能力組織缺氧 中樞神經(jīng)對(duì)缺氧最敏感腦水腫急性中毒性腦?。?.毒理Southern Medical UniversityHbCO飽和度:空氣中CO濃度愈高,肺泡氣中CO分壓愈大,血液中HbCO飽和度愈高。吸入空氣中氧和CO分壓:吸入高氧分壓氣體,可加速HbCO解離和CO排出。在吸入空氣情況下,CO半減期約4小時(shí),24小時(shí)可全部排出。吸入1個(gè)大氣壓的純氧,半減期約為80min

13、,吸入3個(gè)大氣壓的純氧,半減期約為23.5min。每分鐘肺通氣量:勞動(dòng)量大、空氣和血液中CO達(dá)到平衡的時(shí)間縮短。 毒作用影響因素CO所致組織缺氧及其程度取決于以下因素: Southern Medical UniversityCO中毒CO濃度%癥狀 0無(wú)癥狀10前額頭痛20頭痛、喘 30判斷力變差、惡心、頭暈、視覺(jué)異常、疲勞 40心智混亂、昏倒 50昏迷、癲癇60低血壓、呼吸衰竭 70死亡Southern Medical University3.臨床表現(xiàn)和診斷(1)急性中毒:主要為急性腦缺氧所致的中樞神 經(jīng)損傷1)輕度中毒2)中度中毒3)重度中毒4)急性CO中毒遲發(fā)性腦病皮膚呈櫻紅色;全身乏力,

14、難以自救Southern Medical University急性腦缺氧的癥狀與體征Southern Medical University(2)慢性影響 (未定論)神經(jīng)衰弱癥候群、心血管系統(tǒng)癥狀和體征。CO 缺氧 心肌受損 冠狀動(dòng)脈供血3.臨床表現(xiàn)和診斷Southern Medical University吸入較高濃度CO接觸史;發(fā)生急性中樞神經(jīng)損害的癥狀和體征;血中碳氧血紅蛋白測(cè)定的結(jié)果;現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查資料;根據(jù)GBZ232002的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。 診斷原則 Southern Medical University輕度中毒應(yīng)給予吸氧;中度和重度中毒:常壓口罩吸氧, 如呼吸停止人工呼吸,有條件應(yīng)給

15、予高壓氧治療。對(duì)癥與支持治療;加強(qiáng)護(hù)理,防治并發(fā)癥,預(yù)防遲發(fā)性腦病。 4.急救與治療 首要措施:立即移至空氣新鮮處,保持呼吸道通暢,注意保暖Southern Medical University 無(wú)色、具有苦杏仁味氣體,密度 0.93易擴(kuò)散,易溶于水,也可溶于脂肪及有機(jī)溶劑。 (二)氰化氫(氫氰酸,HCN) 1.理化特性及接觸機(jī)會(huì)(1)理化特性:Southern Medical University (2)接觸機(jī)會(huì):氰化物的生產(chǎn);電鍍、貴重金屬的提煉 ;制藥、三大合成(塑料、橡膠、纖維); 滅鼠劑、殺蟲(chóng)劑的生產(chǎn);鋼鐵熱處理;日常生活,某些食物如苦杏仁、桃仁、批把仁、木薯等食用不當(dāng)而引起中毒;S

16、outhern Medical University2.毒理(1)進(jìn)入途徑和代 謝氰化物機(jī)體HCNOCO2+NH3硫氰酸鹽微毒腈類甲酸(或參加一碳化合物代謝) HCN小部分葡萄糖醛酸大部分硫氰酸酶氰鈷氨素(參加VitB12代謝)尿、唾液中排出呼氣 皮膚 消化道呼吸道尿中(氰化氫)(氰酸)Southern Medical University2.毒理氰化物 CN-阻斷呼吸鏈細(xì)胞不能攝取和利用血液中的O2細(xì)胞內(nèi)窒息細(xì)胞色素氧化酶Fe3+動(dòng)靜脈血氧差下降,靜脈血鮮紅色,表現(xiàn)為皮膚粘膜鮮紅色氰化氫以及其它氰化物的毒性主要是在體內(nèi)解離出的氰離子 (CN- )所引起。(2)Southern Medical

17、 University (3)CN-能與血液中約2%正常存在的高鐵蛋白相結(jié)合,血液中的高鐵血紅蛋白增加,對(duì)細(xì)胞色素可起到保護(hù)作用。 (4)CN-還可奪取某些酶中的金屬,或與酶的輔基和底物中的碳基結(jié)合,使二硫鍵斷裂,從而抑制多種酶的活性,也可導(dǎo)致組織細(xì)胞缺氧窒息。中樞神經(jīng)系統(tǒng)首先受累昏迷、抽搐及呼吸困難2.毒理Southern Medical University未發(fā)生電擊樣死亡者,臨床經(jīng)過(guò)可分為: 1)前驅(qū)期 2)呼吸困難期 3)痙攣期 4)麻痹期 3.臨床表現(xiàn) 氰化物無(wú)蓄積作用,長(zhǎng)期接觸可出現(xiàn)類神經(jīng)征、上呼吸道刺激癥狀、運(yùn)動(dòng)肌酸痛和活動(dòng)障礙等。(1)急性中毒:(2)慢性作用:Southern

18、 Medical University患者立即脫離現(xiàn)場(chǎng),移至空氣新鮮處進(jìn)行搶救。清潔保暖。如經(jīng)消化道攝入,迅速?gòu)氐紫次浮<m正缺氧。 4.急救與治療Southern Medical University 原理:應(yīng)用適量的高鐵血紅蛋白生成劑,產(chǎn)生高鐵血紅蛋白,使其中的Fe3+與血中游離的CN-絡(luò)合成氰化高鐵血紅蛋白。血中CN-被結(jié)合后,組織中高濃度的CN-進(jìn)入血液中,繼續(xù)被絡(luò)合,使組織中細(xì)胞色素氧化酶逐漸恢復(fù)活性。+ Hb MeHbCN-MHbCNNa2S2O3SCN-NaNO24-二甲基氨基苯酚 (4-DMAP) 解毒劑亞硝酸鈉-硫代硫酸鈉療法(亞硝酸鈉)(硫代硫酸鈉)(硫氰酸鹽)(形成MeHb

19、快)Southern Medical University亞硝酸鈉硫代硫酸鈉4-二甲氨基苯酚(4-DMAP) 谷胱甘肽硫代乙醇胺胱氨酸常用解毒劑Southern Medical University重慶開(kāi)縣特大災(zāi)難解析(小結(jié))現(xiàn)狀描述專家分析刺鼻氣味 兒童眼睛受傷 刺激性氣體最嚴(yán)重的反應(yīng)是化學(xué)性 肺水腫,不會(huì)導(dǎo)致這么多人在這么 刺激性氣體中毒 短的時(shí)間內(nèi)傷亡。 窒息性氣體 243人死亡,2142人住院治療, 在開(kāi)放性空間,單純性窒息氣 65000人緊急疏散 體很難造成大量的人員傷亡。 化學(xué)性窒息氣體 Southern Medical University 送往醫(yī)院前的緊急救護(hù) 流程Southe

20、rn Medical University(三)硫化氫(H2S)無(wú)色具有臭蛋樣氣味的可燃性氣體,密度1.19,易溶于水生成氫硫酸,亦溶于乙醇,汽油 1)含硫礦石冶煉和石油開(kāi)采、提煉及使用2)生產(chǎn)和使用硫化染料3)生產(chǎn)人造纖維,合成橡膠4)造紙、制糖、皮革加工等,原料腐敗產(chǎn)生5)下水道疏通、糞坑清除、醬菜生產(chǎn)等1.理化特性:2.接觸機(jī)會(huì):Southern Medical University 3.毒理:皮膚 人體 o2硫代硫酸鹽硫酸鹽腎尿(1)進(jìn)入途徑和代謝硫醇-S-轉(zhuǎn)甲基酶甲硫醇甲硫醚H2S呼吸道Southern Medical University0.012mg/m3-0.03mg/m3,人

21、可嗅出,但在高濃度時(shí),則不能嗅出。90mg/m3 210mg/m3_ 輕度癥狀。300mg/m3接觸1hr,強(qiáng)烈的刺激和CNS癥狀。900mg/m3 吸一口,產(chǎn)生“電擊樣”死亡。 (2)毒性:Southern Medical University1)局部作用 (3)毒作用機(jī)理H2S呼吸道與體液中Na+結(jié)合 Na2S結(jié)膜炎角膜炎 上呼吸道炎癥 肺炎(硫化鈉) Southern Medical University (3)毒作用機(jī)理 2)全身作用: H2S與Cytaa3Fe3+ 結(jié)合與谷胱甘肽巰基結(jié)合 生物氧化過(guò)程受阻 Cytaa3Fe3 S + 2H+谷胱甘肽失活 組織缺氧 腦、肝中三磷酸腺苷酶活性降低Southern Medical University(3)毒作用機(jī)制眼、呼吸道粘膜刺激作用細(xì)胞色素氧化酶H2S Fe3+缺氧頸動(dòng)脈竇及主動(dòng)脈的化學(xué)感受器H2S呼吸抑制H2Sprotein-SH 谷胱甘肽失去活性 三磷酸腺苷酶的活性降低H2SNa2SNa+H2SMeHb硫高鐵血紅蛋白Southern Medical University4

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