現(xiàn)場核查中的關(guān)注點(diǎn)-方翼課件

1、資格認(rèn)定與復(fù)核現(xiàn)場檢查須關(guān)注的事項(xiàng)北京大學(xué)人民醫(yī)院方翼現(xiàn)場檢查目的通過資格認(rèn)定獲取第一手資料，為在全國范圍內(nèi)形成實(shí)施 GCP 規(guī)范的臨床研究的科學(xué)體系提供依據(jù)；促使我國新藥臨床試驗(yàn)研究盡可能的科學(xué)規(guī)范、真實(shí)可靠和最大限度的保護(hù)受試者。現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定依據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理實(shí)施條例中華人民共和國藥品注冊管理辦法藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法GCP、ICH-GCP赫爾辛基宣言項(xiàng)目歸檔資料研究者臨床試驗(yàn)方案和方案執(zhí)行情況倫理原則和知情同意試驗(yàn)記錄AE和SAE的記錄與報(bào)告試驗(yàn)藥物的管理總結(jié)報(bào)告臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場核查要點(diǎn) 項(xiàng)目歸檔資料試驗(yàn)資料保存完整，保存期限符合GCP要求： 機(jī)

2、構(gòu)或相關(guān)專業(yè)有無臨床試驗(yàn)資質(zhì)藥物臨床試驗(yàn)批件的內(nèi)容和有效性同意該項(xiàng)目實(shí)施的倫理委員會批件 試驗(yàn)方案和方案執(zhí)行情況申辦者、研究者簽字蓋章的試驗(yàn)方案； 項(xiàng)目啟動(dòng)的培訓(xùn)記錄；受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)與方案一致； 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目與方案一致；給藥劑量、間隔及療程與方案一致；觀察訪視點(diǎn)與試驗(yàn)方案一致；合并用藥記錄，關(guān)注有無違反方案以及影響療效評判或安全性評價(jià)的合并用藥。 倫理原則和知情同意對受試者安全有必要保護(hù)措施方案、知情同意書等修改，均按照SOP執(zhí)行，留有記錄，并獲得倫理委員會批準(zhǔn)知情同意書內(nèi)容及表述符合GCP要求 試驗(yàn)開始前簽署知情同意書 (簽署項(xiàng)目、份數(shù)和過程是否齊全與規(guī)范） 知情同意書修改及時(shí)告知且

3、重新簽署 100%核查知情同意書 試驗(yàn)記錄病例報(bào)告表（CRF）與原始資料的一致性原始病歷記錄的基本要求反映臨床全過程（入選、觀察和不良事件等）的詳細(xì)、實(shí)際記錄住院病歷記錄的考慮研究過程可溯源性 試驗(yàn)記錄所有臨床試驗(yàn)信息和數(shù)據(jù)均可溯源CRF與檢驗(yàn)科化驗(yàn)檢查是否對應(yīng)一致？CRF與實(shí)驗(yàn)室檢查是否對應(yīng)一致？CRF與影像學(xué)檢查是否對應(yīng)一致？ 試驗(yàn)記錄CRF、申報(bào)資料（總結(jié)報(bào)告）、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)完全一致核對CRF與申報(bào)資料的臨床過程是否一致？ CRF與申報(bào)資料上的數(shù)據(jù)是否一致？統(tǒng)計(jì)報(bào)告與數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)是否一致？ 試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)藥物在符合GMP條件下生產(chǎn)的相關(guān)證明文件；合格的檢驗(yàn)報(bào)告；試驗(yàn)用藥物有

4、專人負(fù)責(zé)；試驗(yàn)藥物的保存設(shè)施、保存條件與試驗(yàn)藥物的要求相一致。 試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)用藥物的批號批號是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告對應(yīng)一致？批號是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對應(yīng)一致？批號是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致？ 總結(jié)報(bào)告臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告與臨床試驗(yàn)方案一致，格式規(guī)范，內(nèi)容符合GCP和指導(dǎo)原則的要求； CRF、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)一致。 研究隊(duì)伍： 履歷未及時(shí)更新 對研究方案及法規(guī)和試驗(yàn)技術(shù)不熟悉 缺少與該試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)記錄 研究者無充分時(shí)間在方案規(guī)定期限內(nèi)完成試驗(yàn)項(xiàng)目檢查中常見問題 相關(guān)文件：方案缺少主要研究者簽名或簽名日期在項(xiàng)目啟動(dòng)后倫理委員會對研究遞交資料審查結(jié)果為“作必要修正后同意”

5、，缺少最終“同意”的批示研究過程中發(fā)生方案或知情同意書的改變，僅有倫理委員會的接收備案文件，無批件項(xiàng)目檢查中常見問題 知情同意書：受試者僅簽署姓名，沒有注明簽署日期受試者沒有得到一份知情同意書知情同意書上缺少與研究者聯(lián)系信息受試者的法定代表人簽署知情同意書時(shí)，僅簽了受試者的姓名，未簽本人姓名并沒有署明與受試者的關(guān)系項(xiàng)目檢查中常見問題 實(shí)施過程:實(shí)驗(yàn)室檢查未做或缺項(xiàng)未在規(guī)定的訪視窗口期完成訪視研究過程中使用方案禁忌使用的合并用藥或進(jìn)行方案禁止的臨床操作或檢查給藥間隔不符合方案規(guī)定或缺乏完整的試驗(yàn)藥物給藥記錄項(xiàng)目核查中常見問題 AE及SAE的處理與報(bào)告AE記錄不詳盡（程度、與研究藥物的關(guān)系、處理及

6、轉(zhuǎn)歸）AE或SAE與研究藥物關(guān)系的判斷不妥當(dāng)SAE未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告給相關(guān)的部門SAE報(bào)告過程沒有相應(yīng)的文件支持（傳真報(bào)告、簽收回執(zhí)或郵件發(fā)送信息等）項(xiàng)目核查中常見問題 試驗(yàn)藥物的管理溫、濕度記錄的頻率與方案要求不一致（每天記錄或每周記錄）試驗(yàn)藥物保存、發(fā)放及回收的數(shù)量不吻合，且沒有任何說明試驗(yàn)藥物若由醫(yī)院完成銷毀，沒有相應(yīng)的文件支持或銷毀記錄 項(xiàng)目核查中常見問題BE審評的關(guān)鍵要點(diǎn)特異性研究 精密度和準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍 定量下限 樣品穩(wěn)定性提取回收率至少應(yīng)當(dāng)提供的數(shù)據(jù)包括：方法建立的數(shù)據(jù)、樣品分 析的數(shù)據(jù)其他相關(guān)信息2、生物樣本分析方法的建立 提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性 試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià) 對生物等效性試驗(yàn)的結(jié)果的評價(jià)，不但是整個(gè)試驗(yàn)的結(jié)論，同時(shí)是對試驗(yàn)制劑可否在臨床上替代參比制劑的評價(jià)，因此應(yīng)滿足指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。AUC0-t和Cmax中任何一個(gè)參數(shù)的評價(jià)結(jié)果不能滿足指導(dǎo)原則中對等效性界值要求的，將不予批準(zhǔn)。 2、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析 總之，基于近年的現(xiàn)場檢查已促使我國藥物臨床試驗(yàn)工作從組織形式、研究模式到試驗(yàn)