XX注射液工藝風(fēng)險評估方案

1、XX股份有限公司標(biāo)題：XX注射液生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告評估小組人員：報告批準(zhǔn)人:年月曰評估日期：年月曰至年月曰質(zhì)量風(fēng)險管理委員會XXX注射液生產(chǎn)工藝風(fēng)險管理評估報告質(zhì)量風(fēng)險管理編號FX-SCGY-2014-001質(zhì)量風(fēng)險管理時機類別XX生產(chǎn)工藝質(zhì)量風(fēng)險評估報告質(zhì)量風(fēng)險評估單位風(fēng)險評估啟動人啟動日期年月曰質(zhì)量風(fēng)險管理小組組長學(xué)歷/職稱所屬部門職務(wù)質(zhì)量部質(zhì)量授權(quán)人組員總工辦總工生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量審核辦質(zhì)量副經(jīng)理工程部經(jīng)理生產(chǎn)部車間主任驗證辦驗證委員會主任QA部QA主任工程部設(shè)備維修員目錄TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark4 o Current Document

2、 1.概述.4 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 2風(fēng)險管理的目的4風(fēng)險管理小組成員及職責(zé).4風(fēng)險評估5 HYPERLINK l bookmark32 o Current Document 4.1風(fēng)險識別54.2風(fēng)險分析與評價53風(fēng)險評估結(jié)論6 HYPERLINK l bookmark62 o Current Document 風(fēng)險控制8 HYPERLINK l bookmark64 o Current Document 5.1風(fēng)險降低82可接受風(fēng)險9風(fēng)險管理結(jié)果和回顧91.概述1.1.產(chǎn)品名稱：通用名：1.2.劑型：小容量注射劑1.3.產(chǎn)品規(guī)

3、格：10ml:0.1mg5ml:0.05mg1.4.批準(zhǔn)文號：1.5.功能主治：1.6.用法用量：靜脈滴注，一日1次。每次1050ml，以0.9%氯化鈉或5%-10%葡萄糖注射液適量稀釋后滴注。1.7.貯藏：遮光，密閉保存。2.風(fēng)險管理的目的為確認(rèn)新建某某小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)能夠達(dá)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)2010版的要求，并同時滿足本企業(yè)xx注射液的生產(chǎn)要求，引入風(fēng)險管理機制，對小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)的影響因素進(jìn)行評估，對可能的危害進(jìn)行判定，對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率進(jìn)行了估計,在某一風(fēng)險水平不可接受時，建議采取了降低風(fēng)險的措施，并在驗證或日常管理中進(jìn)行控制。3.適用圍適用于xx

4、xa射液生產(chǎn)工藝的風(fēng)險評估。4.風(fēng)險各因素評分標(biāo)準(zhǔn)4.1風(fēng)險因素標(biāo)準(zhǔn)評定411風(fēng)險評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）412失效模式效果分析（FMEA由三個因素組成：風(fēng)險的嚴(yán)重性（S）、風(fēng)險發(fā)生的可能性（P）、風(fēng)險的可檢測性（D）。4121嚴(yán)重性（S）:主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響（15分）嚴(yán)重性（S）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果極咼5直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工乙與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，

5、可能引起檢查或?qū)徍酥挟a(chǎn)生偏差中3盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工乙與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性低2盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響無影響1此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會產(chǎn)影響4.122發(fā)生的可能性（P）:測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級（15分）：可能性（P）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果極咼5極易發(fā)生高4偶爾發(fā)生中3很少發(fā)生低2發(fā)生可能性極低極低1不可能發(fā)生4.123可發(fā)現(xiàn)性（D）:在潛在風(fēng)險造

6、成危害前，檢測發(fā)生的可能性（15分）可檢測性（P）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果極低5難以檢測低4需要專職人員檢測中3操作員工能夠檢測高2般人員谷易檢測極咼1通過儀器容易檢測5.風(fēng)險級別評判標(biāo)準(zhǔn)5.1RPN=r重性（S）X可能性（P）X可檢測性（D）5.2風(fēng)險評級及措施要求測量圍1-5RPN風(fēng)險等級描述嚴(yán)重性性X發(fā)生可能X可測性18低此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施嚴(yán)重性性X發(fā)生可能X可測性936中此風(fēng)險要求米用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采取的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗證。37125高此為不可接受風(fēng)險，必須盡快采用控制措施，通

7、過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能帶來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。6、風(fēng)險管理成員及其職責(zé)序號成員部門職務(wù)職責(zé)1質(zhì)量受權(quán)人管理組組長批準(zhǔn)風(fēng)險管理計劃；批準(zhǔn)風(fēng)險管理報告。2質(zhì)量總監(jiān)組員負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險官理人員的資格認(rèn)可；全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；參與風(fēng)險分析和評價。3質(zhì)量經(jīng)理組員對風(fēng)險控制措施的結(jié)果組織驗證；組織實施風(fēng)險管理活動；審評風(fēng)險管理報告；4質(zhì)量審核部組員全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動;參與風(fēng)險分析和評價；參與風(fēng)險評估所需進(jìn)行的驗證；5質(zhì)量控制部組員提供檢驗過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；參與風(fēng)險分析和評價6驗證辦組員參與風(fēng)險分析和評價根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，制定驗證

8、方案7生產(chǎn)部組員提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險有關(guān)的相關(guān)信息；參與風(fēng)險分析和評價。8生產(chǎn)部組員9物資管理部組員參與小容量注射劑系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；參與風(fēng)險分析和評價。10工程部組員參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；參與風(fēng)險分析和評價。11工程部組員7、風(fēng)險評估7.1風(fēng)險識別7.1.1生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖純化水稀釋過容干燥滅菌按柜取樣洗瓶灌封檢驗粘濾緩沖1加輔料暫存-L紙箱i瓦、說明書、彩盒C級區(qū)A級區(qū)般生產(chǎn)區(qū)D7.1.1生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖純化水稀釋過容干燥滅菌按柜取樣洗瓶灌封檢驗粘濾緩沖1加輔料暫存-L紙箱i瓦、說明書、彩盒C級區(qū)A級區(qū)般生產(chǎn)區(qū)D級區(qū)1F待檢、暫存印

9、字、包裝7.1.2xx注射劑生產(chǎn)工藝是否設(shè)計合理，對生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照小容量注射劑生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的工作流程，運用質(zhì)量風(fēng)險管理程序逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的反滲透拆外包反滲透嚴(yán)重程度，以便及時、正確地采取有效措施進(jìn)行降低或消除風(fēng)險。7.2小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)風(fēng)險分析與評價7.2.1人流與物流序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入車間未進(jìn)行正確更衣廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染來自于外部環(huán)境的活粒子及非活性粒子污染廠房進(jìn)入控制設(shè)計不當(dāng)不符合SOP缺之培訓(xùn)32212中2物流非預(yù)期物料進(jìn)入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間

10、的程序不當(dāng)物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染進(jìn)入控制設(shè)計不當(dāng)不符合SOP缺乏培訓(xùn)42324中7.2.1.1風(fēng)險評價人流、物流進(jìn)入車間都存在污染的中等風(fēng)險，通過對操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控的方式），風(fēng)險已經(jīng)降至可接受水平7.2.2工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)有顆粒和化學(xué)殘留設(shè)施污染32212中2注射用水注射用水質(zhì)量不當(dāng)存在顆?；瘜W(xué)污染設(shè)施污染42216中3壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)微生物污染設(shè)施污染使用點過濾器損壞44348高純蒸汽壓力溫度不夠存在顆粒微生物污染操作不當(dāng)32212中7.2.2.1風(fēng)險評價工

11、藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、純蒸汽和壓縮空氣存在中風(fēng)險和高風(fēng)險，通過采用校驗儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進(jìn)行完整性檢查，風(fēng)險已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過程中須加強水質(zhì)監(jiān)控，如微生物和細(xì)菌毒素監(jiān)測。7.2.3洗瓶機、隧道烘箱序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1安瓿清洗安瓿未完全浸入超聲波水中安瓿位置錯誤未根據(jù)所建立清洗程序進(jìn)行清洗參數(shù)的調(diào)整安瓿不潔凈/存在顆粒/微生物負(fù)載/毒素交叉污染不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)43224中2安瓿烘干火菌溫度、時間和降溫溫度達(dá)不到要求火菌不徹底降溫達(dá)不到要求影響產(chǎn)品質(zhì)量（安瓿瓶壁出現(xiàn)水珠）不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)

12、計不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)44348高3潔凈瓶存放存放環(huán)境不符合要求、存放時間過長導(dǎo)致微生物及微粒污染環(huán)境不符合要求，放置超過工藝時間43224中723.1風(fēng)險評價洗瓶機清洗安瓿過程存在中風(fēng)險，通過調(diào)整設(shè)備控制參數(shù)（注射用水溫度及壓力、設(shè)備速度）來降低風(fēng)險。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過程中存在高風(fēng)險，通過加強檢查和周期性監(jiān)測來降低風(fēng)險至可接受水平正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點，如：水溫、水壓、不溶性微粒、細(xì)菌毒素檢查、烘干溫度、時間等。7.2.4配料罐與過濾系統(tǒng)的清潔序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1配料罐及過濾系統(tǒng)清潔清潔方法未能清潔整個表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循

13、清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)44248高7.2.4.1風(fēng)險評價配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。7.2.5配料系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1稱量投料原料稱量、投料操作不規(guī)或未遵循順序粉塵、顆粒污染環(huán)境排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng)未按SO操作54240高配方不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)加料操作控制不當(dāng)上料順序不正確53345高2藥液配制不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時間、攪拌速度、溫度、pH值等）成品不符合質(zhì)量參數(shù)參數(shù)不當(dāng)控制系統(tǒng)不當(dāng)儀表測量不當(dāng)43224中3溶液過

14、濾過濾器完整性不當(dāng)過濾參數(shù)不當(dāng)（壓力等）產(chǎn)品不溶性微粒或微生物不合格過濾器不到位或位置不正確過濾器阻塞或不適合的過濾器完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)54240高4存放時間缺乏所建立的保留條件（時間等）顆?；蛭⑸镂廴救芤号淞瞎藓粑骶S護(hù)不當(dāng)32224中726風(fēng)險評估結(jié)論注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點7.2.7灌裝系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1灌裝機、管道系統(tǒng)清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不

15、當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)32212中2灌封裝量裝量不足或裝量過多產(chǎn)品超出規(guī)格參數(shù)不當(dāng)藥液泵性能不當(dāng)在線控制不當(dāng)54240高3灌封封口封口不嚴(yán)或外觀不合格顆?；蛭⑸镂廴救芤和庥^質(zhì)量不合格設(shè)計缺陷設(shè)備調(diào)整不當(dāng)未按規(guī)程操作參數(shù)不當(dāng)44232中4人員操作在A級區(qū)操作顆?；蛭⑸镂廴救芤涸O(shè)備運行不正常，破瓶、卡瓶，人手進(jìn)入A級區(qū)操作34224中7.2.7.1風(fēng)險評價灌裝機清潔消毒和灌裝工藝存在中等風(fēng)險，發(fā)生的可能性較大高，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險水平。7.2.8滅菌系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1控制

16、系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理部分產(chǎn)品火菌不徹底控制溫度傳感器顯示不準(zhǔn)確未能監(jiān)測到冷點的溫度、Fof直53345高2裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配超量裝載影響火菌效果未按文件規(guī)定裝載53230中3升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污染微生物污染純化水污染33218中4安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)安全事故壓力超過規(guī)定限度開門安全裝置失靈43224中5顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實值不符合2.意外事件導(dǎo)致火菌中斷和數(shù)據(jù)丟失記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實情況，火菌不徹底傳感器失靈線路干擾52220中6未火菌和已火菌區(qū)分產(chǎn)品混淆未火菌產(chǎn)品流出硬件措施缺失未按規(guī)定

17、執(zhí)行53345高728.1滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中高風(fēng)險，通過采用校驗儀表、驗證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點。7.2.9外包線工序序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場影響患者健康燈檢員視力不合格，培訓(xùn)不到位54480高2印字信息（批號、有效期）不清晰或錯誤缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性設(shè)備性能不當(dāng)55375高3包裝使用其他產(chǎn)品的說明書產(chǎn)品或說明書缺失產(chǎn)品標(biāo)識不當(dāng)缺乏病患所需信息產(chǎn)品缺失使用錯誤說明書的人為失誤43224中產(chǎn)品混批影響患者健康清場不徹底

18、55375高7.2.9.1外包線存在高風(fēng)險，主要是發(fā)生的可能性高，通過加強現(xiàn)場監(jiān)控和變更復(fù)核來降低了風(fēng)險，使風(fēng)險處于可控7210純化水系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1設(shè)計材質(zhì)不適與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)51525中安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)42324中水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)33218中2工藝參數(shù)流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)32212中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物污

19、染水消毒工藝設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)32212中7210.1純化水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。7.2.11注射用水系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1設(shè)計材質(zhì)不適于注射用水材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)52550高安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)42324中水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)42216中2工藝參數(shù)流量不足生物膜滋生導(dǎo)致

20、的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)54360高水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)42324中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低；微生物污染水制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)34224中3貯存方法貯存時間過長循環(huán)溫度達(dá)不到要求微生物引起的水污染設(shè)計的控制系統(tǒng)不當(dāng)未按規(guī)定貯存34224中注射用水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。7212純蒸汽系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1設(shè)計材質(zhì)

21、不適于純蒸汽材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)52440高安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)42432中2工藝參數(shù)純蒸汽壓力/溫度/流量不適生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸汽污染純蒸汽的物理屬性（干燥度、過熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)53460高純蒸汽系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點7.2.13壓縮空氣序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1設(shè)計材質(zhì)不

22、適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)53460高非無油壓縮機油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)53460高2工藝參數(shù)壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)43336中壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點7.2.14空調(diào)凈化系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1設(shè)計所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染及車間微生物污染過濾器壓差不當(dāng)53460高空氣速度小于設(shè)定值流向不單一產(chǎn)品污染層流設(shè)計不當(dāng)氣流維護(hù)不當(dāng)53345高2工藝參數(shù)風(fēng)量不

23、當(dāng)：空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置錯誤，形成空氣不流通區(qū)過濾器堵塞造成壓差平衡問題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯誤44456高溫濕度超出所設(shè)定的限制舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當(dāng)34112低消毒不徹底微生物污染消毒周期不恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)34224低空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測來降低風(fēng)險水平。7.2.15物料系統(tǒng)序號風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險原因風(fēng)險分析風(fēng)險等級SPDRPN1供應(yīng)商資質(zhì)不符合規(guī)定原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)疋存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進(jìn)入產(chǎn)口口口未進(jìn)行

24、供應(yīng)商評估或評估流于形式54240高發(fā)運過程不符合要求原材料和包裝材料發(fā)運過程中破損原材料和包裝材料受到污染對發(fā)運方式未做要求44348高檢驗物料不符合標(biāo)準(zhǔn)或工藝要求不符合要求的物料用于生產(chǎn)，影響產(chǎn)品質(zhì)量未按規(guī)定進(jìn)行驗收取樣不能代表整批物料的質(zhì)量5115低2貯存環(huán)境不符合要求物料受到污染被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)未按要求貯存43112低2貯存管理混批產(chǎn)品質(zhì)量不冃匕追溯產(chǎn)生劣藥未按規(guī)程管理52440高3領(lǐng)用路線、環(huán)境、清潔消毒過程不符合規(guī)定物料污染環(huán)境或環(huán)境中的微粒、微生物污染物料被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)產(chǎn)品不合格人為原因監(jiān)控不到位42216中稱量或使用過程不符合規(guī)定微粒、微生物污

25、染物料原材料和包裝材料受到污染未按SO進(jìn)行操作43224種物料的采購、儲存和發(fā)放過程中，存在的高風(fēng)險，主要是供應(yīng)商選擇、物料發(fā)運和儲存管理的環(huán)節(jié)，通過加強供應(yīng)商審計和物料的發(fā)運與貯存管理，可減低風(fēng)險水平。8.風(fēng)險評估結(jié)論：主要高風(fēng)險點存在于配料、洗瓶、灌裝、滅菌、注射用水系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點，質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風(fēng)險和高風(fēng)險點作為質(zhì)量控制點，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。9.風(fēng)險控制9.1風(fēng)險降低風(fēng)險項目風(fēng)險描述風(fēng)險等級風(fēng)險控制措施是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入車間未進(jìn)行正確更衣中風(fēng)險人工控制記錄設(shè)計上只有經(jīng)過更衣至，才能進(jìn)入車間SOP到位培訓(xùn)到位否物流非預(yù)期物料進(jìn)入車間物料未經(jīng)

26、清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)中風(fēng)險物料進(jìn)入控制SOP到位否純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、酸堿度）否注射用水注射用水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫度）否壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)咼風(fēng)險周期性取樣按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完整性測試否純烝汽壓力溫度不夠中風(fēng)險規(guī)程規(guī)定操作否風(fēng)機軸承磨損，風(fēng)機葉變形中風(fēng)險檢查頻次由每半年改為每季度，發(fā)現(xiàn)時停機進(jìn)行機組密封維修否安瓿清洗安瓿未完全浸入超聲波水中安瓿位置錯誤未根據(jù)所建立清洗程序進(jìn)行清洗參數(shù)的調(diào)整中使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備控制一些參數(shù)（注射用水溫度及壓力、設(shè)備速度）否安瓿烘干火菌溫度、時間和降溫溫度達(dá)不到要求高使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)

27、備控制參數(shù)（溫度及設(shè)備速度）否潔凈瓶存放存放環(huán)境不符合要求、存放時間過長中潔凈安瓿瓶放置于與灌封潔凈級別一致的環(huán)境下，且必須當(dāng)批使用結(jié)束。否配料罐及過濾系統(tǒng)清潔清潔方法未能清潔整個表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序咼風(fēng)險清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)否稱量投料原料稱量、投料操作不規(guī)或未遵循順序咼風(fēng)險配料區(qū)的排風(fēng)系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄。SOP羊細(xì)規(guī)定稱量操作在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)否藥液配制不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時間、攪拌速度、溫度、pH值等）中控制系統(tǒng)在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)否溶液過濾過濾器完整性不當(dāng)過濾參數(shù)不當(dāng)（壓力等）高確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進(jìn)行過濾器完整性測試記錄并審核

28、批記錄中的工藝參數(shù)否存放時間缺乏所建立的保留條件（時間等）中呼吸器的周期性維護(hù)根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間控制并記錄保留參數(shù)否灌裝機、管道系統(tǒng)清潔消毒清潔方法未包括清潔所有約液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序中清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄否灌封裝量裝量不足或裝量過多高工藝中控制并調(diào)整灌裝量灌裝點探測液位的傳感器檢測否灌封封口圭寸口不嚴(yán)或外觀不合格中調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運行速度規(guī)程規(guī)定操作否人員操作在A級區(qū)操作中調(diào)整設(shè)備SO倒位培訓(xùn)到位否控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理高校驗儀表系統(tǒng)維護(hù)合理布置探頭否裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配中按滅菌柜驗證最大裝載量

29、配制藥品SOP規(guī)疋裝載方式和裝載量否升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污染中按文件規(guī)定更換純化水定期清潔火菌柜否安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)中校驗儀表系統(tǒng)維護(hù)SOP規(guī)定詳細(xì)注意事項否顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實值不符合2.意外事件導(dǎo)致火菌中斷和數(shù)據(jù)丟失中校驗儀表系統(tǒng)維護(hù)否未火菌和已火菌區(qū)分產(chǎn)品混淆高制定詳細(xì)的管理規(guī)程和操作規(guī)程否燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場高選擇視力合格，責(zé)任心強的燈檢員，力口強崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的抽查否印字信息（批號、有效期）不清晰或錯誤高批次生產(chǎn)前進(jìn)行目檢以確認(rèn)批號及有效期在線控制否包裝使用其他產(chǎn)品的說明書產(chǎn)品或說明書缺失中包裝操作開始時進(jìn)

30、行目檢包裝工藝中進(jìn)行在線控制否產(chǎn)品混批高嚴(yán)格清場SOP加強檢查否純化水系統(tǒng)設(shè)計材質(zhì)不適中使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）否安裝中存在盲官P中按GM和設(shè)計要求進(jìn)行安裝否水與非控制環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性否純化水系統(tǒng)工藝參數(shù)流量不足中安裝流量計和壓力計采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否純化水系統(tǒng)消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)中制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案否注射用水系統(tǒng)設(shè)計材質(zhì)不適于注射用水高使用3161低碳不銹鋼否安裝中存在盲官中按GM和設(shè)計要求進(jìn)行安裝否水與非控制環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性否注射用水系統(tǒng)工藝參數(shù)流量不足高安裝流量計和壓力計采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否水溫不當(dāng)中溫度計到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案否注射用水系統(tǒng)消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度