常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件

1、一、常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)過(guò)敏性休克嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)嚴(yán)重皮膚粘膜損害肝損害腎損害（一）過(guò)敏性休克 定義 外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，主要通過(guò)免疫機(jī)制在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的強(qiáng)烈全身變態(tài)反應(yīng)綜合征，由于抗體與抗原結(jié)合使機(jī)體釋放一些生物活性物質(zhì)如組胺、緩激肽、羥色胺和血小板激活因子等，導(dǎo)致全身毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，心排血量急劇下 降，血壓下降達(dá)休克水平。 （一）過(guò)敏性休克臨床特點(diǎn) 、皮膚粘膜表現(xiàn)： 往往是過(guò)敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括 有一過(guò)性皮膚潮紅、周?chē)ぐW、口唇、舌部及四肢 末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管 神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水 腫等。 、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：

2、胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。（一）過(guò)敏性休克、心血管系統(tǒng)表現(xiàn) ?？梢?jiàn)血壓迅速下降，收縮壓降至以下或 比基礎(chǔ)血壓降低或脈壓差小于。病人 還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥 冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過(guò)速及暈厥等。、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便 失禁、抽搐、昏迷等。、消化系統(tǒng)表現(xiàn)： 惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn) 血性腹瀉。 （一）過(guò)敏性休克藥品不良反應(yīng)事件病例報(bào)告中判定標(biāo)準(zhǔn) 、血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系 統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的個(gè)指標(biāo)即可判定； 、報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過(guò)程描述中 有抗過(guò)敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素

3、、糖皮質(zhì)激素”治 療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過(guò)敏性休克”； 、報(bào)告人認(rèn)為是過(guò)敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無(wú)明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過(guò)敏性休克”，如不良反應(yīng)過(guò)程描述欠缺多，請(qǐng)報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。 （一）過(guò)敏性休克關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 按照肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)及無(wú)法評(píng)價(jià)的級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。.用藥與過(guò)敏性休克的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系：本病大都在用藥過(guò)程中發(fā)生，多數(shù)患者在首次使用分鐘內(nèi)發(fā)生癥狀，也有少數(shù)患者在連續(xù)用藥數(shù)天后發(fā)生。.過(guò)敏性休克符合該藥已知的不良反應(yīng)類(lèi)型：藥品說(shuō)明書(shū)中已有的、文獻(xiàn)中已記載的、數(shù)據(jù)庫(kù)或國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中已有的。.

4、停藥后，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療反應(yīng)消失或減輕。（一）過(guò)敏性休克.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。.過(guò)敏性休克無(wú)法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。肯定：符合條；很可能：符合、條；可能：符合條；可能無(wú)關(guān)：不符合條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。（二）嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng) 定義 依照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過(guò)敏性或非過(guò)敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類(lèi)似于過(guò)敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)，為過(guò)敏樣反應(yīng)。 （二）嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng) 臨床特點(diǎn)

5、 、皮膚粘膜表現(xiàn)： 有一過(guò)性皮膚潮紅、周?chē)ぐW、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。 、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)： 胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。 、心血管系統(tǒng)表現(xiàn) 病人先有心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過(guò)速及暈厥等。（二）嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。、消化系統(tǒng)表現(xiàn)： 惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。（二）嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)藥品不良反應(yīng)事件病例報(bào)告中判定標(biāo)準(zhǔn)、患者表現(xiàn)類(lèi)似于過(guò)敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過(guò)程 描述里

6、無(wú)或達(dá)不到休克血壓指標(biāo)的嚴(yán)重不良反應(yīng)；、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸 系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反應(yīng)；、患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。注：如不屬于嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)，不良反應(yīng)名稱按具體 癥狀填寫(xiě)。（二）嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng) 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 按照肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)及無(wú)法評(píng)價(jià)的級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。.合理的時(shí)間關(guān)系：過(guò)敏樣反應(yīng)的時(shí)間發(fā)生在用藥過(guò)程中或用藥后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)；.懷疑的藥品類(lèi)型：已知可以發(fā)生過(guò)敏或過(guò)敏樣反應(yīng)的藥物，包括藥品說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。.停藥或減量后，經(jīng)抗過(guò)敏治療反應(yīng)消失或減輕

7、。.再次使用后再次激發(fā)過(guò)敏樣反應(yīng)甚或過(guò)敏性休克。（二）嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng).過(guò)敏樣反應(yīng)無(wú)法用并用藥物的相關(guān)作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋?？隙ǎ悍蠗l；很可能：符合、條；可能：符合條；可能無(wú)關(guān)：不符合條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害 皮膚粘膜損害涵蓋的內(nèi)容 包括：潮紅、瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅斑、水皰、丘疹、 蕁麻疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、 大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎（紅皮?。┬退?疹、其他重癥藥疹、脫發(fā)等。（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害重癥藥疹的臨床特點(diǎn)和診斷

8、標(biāo)準(zhǔn) 主要包括：大皰表皮松解型藥疹，剝脫性皮炎型藥疹、 重癥多形紅斑型藥疹等。、大皰性表皮松解型藥疹臨床特點(diǎn)：起病急，皮疹多于發(fā)病，皮疹累及全身；皮疹開(kāi)始為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松弛性大皰，尼氏征陽(yáng)性；均伴發(fā)熱，體溫常在，肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常有不同程度受累；病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診斷要點(diǎn)：符合 、 、 條者。（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷钆R床特點(diǎn)：有一定的潛伏期；病程長(zhǎng)，一般超過(guò)個(gè)月；常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害；皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑；病情重。診斷要點(diǎn)：符合 、 條者。 、重癥多形紅斑型藥疹（ ）臨床特點(diǎn)：可有流感樣

9、前驅(qū)癥狀; 軀干、四肢可見(jiàn)紅斑、水皰、大皰、 糜爛；常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細(xì)胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害；眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛；部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點(diǎn)：符合 、 、 條者。（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害藥品不良反應(yīng)事件病例報(bào)告中判定標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害： 、大皰性表皮松解型藥疹； 、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹； 、重癥多形紅斑型藥疹（ ）； 、不良反應(yīng)名稱填寫(xiě)為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹（ ），但不良反應(yīng)過(guò)程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的； 、其它符合嚴(yán)重藥品不良反

10、應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延長(zhǎng)的皮膚粘膜損害。 （三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 、皮膚粘膜損害與用藥有合理的時(shí)間關(guān)系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點(diǎn)；、說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)或國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；、停藥后, 皮膚及粘膜的損害減輕或消失；、再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；、反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進(jìn)展以及其它治療的影響。（三）嚴(yán)重皮膚粘膜損害肯定：符合條；很可能：符合、條；可能：符合條；可能無(wú)關(guān)：不符合條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)

11、系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。（四）肝損害 定義 藥物性肝損害是指由于藥物或及其代謝產(chǎn)物 引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的 健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重肝病的病人，在使用某種 藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱為藥物性 肝損害。 （四）肝損害臨床特點(diǎn) 藥物性肝損害表現(xiàn)與各種肝病的表現(xiàn)相同， 可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂 滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥物性肝損害均 有一定的潛伏期, 一般為周。主要表現(xiàn)為乏力、 食欲不振及黃疸, 有些患者可同時(shí)出現(xiàn)皮疹、腎損 害等其他臟器的表現(xiàn)。 （四）肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn) 定義 使用正常劑量藥物

12、過(guò)程中，出現(xiàn)：（）連續(xù)次檢測(cè)（正常值上限）， 或和（正常值上限） （）或單次檢測(cè)（正常值上限倍） 或（正常值上限）；符合上述項(xiàng) 內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。（四）肝損害. 嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)， 可以加上凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度、白蛋白等其他指標(biāo)） （）輕度肝損害：異常伴； 病人無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀。 （）重度肝損害： ，伴（正常值 上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。 （）肝衰竭：為必須條件。 膽紅素平均每天上升或總數(shù)大于倍正常值 上限；凝血酶原活動(dòng)度；癥狀進(jìn)行性加重， 極度乏力、厭食、嘔吐；出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括 腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。（四）肝損害

13、藥品不良反應(yīng)事件病例報(bào)告中判定標(biāo)準(zhǔn) 一般病例：嚴(yán)重程度分級(jí)中輕度肝損害； 嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度分級(jí)重度肝損害和肝衰竭。 其他無(wú)詳細(xì)描述的病例，應(yīng)尊重報(bào)告人的意見(jiàn)。（四）肝損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 按照肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)及無(wú)法評(píng)價(jià)的級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。合理的時(shí)間關(guān)系：首次用藥服藥開(kāi)始后天內(nèi)及離最后一次用藥天以內(nèi)、再次用藥服藥天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間天內(nèi)或停藥后周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時(shí)間關(guān)系。懷疑的藥品類(lèi)型：已知對(duì)肝臟有損害的藥物，包括藥品說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。（四）肝損害停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標(biāo)準(zhǔn)：停藥后天內(nèi)或和降低。再次使用后再次激發(fā)肝損害。反應(yīng)

14、不可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋?zhuān)@些因素常包括：原患有各類(lèi)型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；在相關(guān)時(shí)間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；可能累及肝臟的原發(fā)性疾??；以往有無(wú)藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史或飲酒史。 （四）肝損害肯定：符合條；很可能：符合、條；可能：符合條；可能無(wú)關(guān)：不符合上述任何一條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。（五）腎損害 定義 指腎臟對(duì)治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過(guò)量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物

15、所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。 （五）腎損害常見(jiàn)藥物性腎損害 急性間質(zhì)性腎炎（）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害周內(nèi)使用過(guò)可疑藥物。（）全身過(guò)敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、高嗜酸粒細(xì)胞血癥等。 出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過(guò)敏表現(xiàn)。（）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿 糖、尿鈉排泄增加。急性腎損害，在小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升 （）或上升；或尿量少于持 續(xù)超過(guò)小時(shí)。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿，一般 尿蛋白量不超過(guò)。血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。 當(dāng)（）（）全部符合時(shí)可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合（）和（）時(shí)，高度疑診

16、急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及水腫而腎小球正常。（五）腎損害急性腎小管壞死（）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過(guò)可疑藥物。 部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過(guò)程相 關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進(jìn)行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細(xì) 胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。 （）腎損害表現(xiàn)：急性腎損害，在小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升 （）或上升；或尿量少于 持續(xù)超過(guò)小時(shí)。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為 尿比重下降、尿鈉排泄增加。尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度 蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病 鑒別。出現(xiàn)上述或則臨床可判定為急性

17、腎小管壞死。 當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病 理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞崩解、脫落、腎小 管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。（五）腎損害慢性間質(zhì)性腎炎（）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或間斷使用 過(guò)可疑藥物。（）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。 慢性腎功能損害，腎小球?yàn)V過(guò)率小于持續(xù)超過(guò)個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過(guò)，血尿?yàn)殓R下血尿。血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。 當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且

18、無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對(duì)病變輕微。（五）腎損害腎損害不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn) 急性腎損害 在小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升（）或上升；或尿量少于持續(xù)超過(guò)小時(shí)。 慢性腎損害 腎小球?yàn)V過(guò)率小于持續(xù)超過(guò)個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。 尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿 尿量異常 少尿： 小時(shí)尿量少于，或每小時(shí)尿量少于 無(wú)尿：小時(shí)尿量少于，小時(shí)完全無(wú)尿 報(bào)告人認(rèn)定為腎損害而無(wú)明確證據(jù)反駁的病例。（五）腎損害藥品不良反應(yīng)事件病例報(bào)告中判定條件急性腎衰竭 （）血清（血漿）肌酐增加到基線的倍以上，或 （）且急性上升 （ ）（）尿量下降到小于 達(dá)到小時(shí)或無(wú)尿達(dá) 到小時(shí)。（）因急性腎損害需要住院治療。（）需要任何形式的腎臟替代治療。 符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。（五）腎損害慢性腎損害（）腎小球?yàn)V過(guò)率小于持續(xù)超過(guò) 個(gè)月。（）血清肌酐值大于等于（）持 續(xù)超過(guò)個(gè)月（）需要長(zhǎng)期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異 常。（）需要任何形式的腎臟替代治療。 符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。（五）腎損害少尿或無(wú)尿 少尿： 小時(shí)尿量少于，或每小時(shí)尿量少于 無(wú)尿：小時(shí)尿量少于，小時(shí)完全無(wú)尿報(bào)告人認(rèn)定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無(wú)明確 證據(jù)反駁的病例。當(dāng)符合上述條中的任何一條時(shí)，判定為腎損害嚴(yán)重不良反應(yīng)。（五）腎損害關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 按照肯定、很可能、