苯丙酮尿癥呆小癥解析課件

1、兒科學(xué)第八章遺傳代謝性疾病第三節(jié)遺傳代謝病一、苯丙酮尿癥兒科學(xué)第八章遺傳代謝性疾病第三節(jié)遺傳代謝病苯 丙 酮 尿 癥Phenylketonuria(PKU) 廣東醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)教研室 1苯 丙 酮 尿 癥Phenylketonu【概述】 常見的氨基酸代謝病體內(nèi)苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷患兒尿液排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物常染色體隱性遺傳早診斷可治療2【概述】 常見的氨基酸代謝病2【概述】 臨床主要表現(xiàn) 2智能低下驚厥發(fā)作色素減少【概述】 臨床主要表現(xiàn) 【發(fā)病機(jī)制】 一、苯丙氨酸（PA）來源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、作用：1/3合成蛋白質(zhì) 2/3在肝臟轉(zhuǎn)化為酪氨酸二、發(fā)病類型1、典型：肝細(xì)

2、胞缺乏PAH（占99 ）2、BH4缺乏型：GTP-CH、6-PTS或 DHPR其一缺乏（占1）3【發(fā)病機(jī)制】 一、苯丙氨酸（PA）來源及作用3三、苯丙氨酸代謝途徑GTPCH三磷酸二氫新蝶呤6PTS6-丙酮酰四氫蝶呤四氫生物蝶呤BH4苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸色氨酸5-羥色胺DOPADHPR醌式二氫生物蝶呤 BH2苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳酸，對羥基苯乙酸黑色素，甲狀腺素，腎上腺素4鳥苷三磷酸（GTP）BH4三、苯丙氨酸代謝途徑GTPCH三磷酸二氫新蝶呤6PT【臨床表現(xiàn)】 出生時正常，3-6月出現(xiàn)癥狀，1歲時明顯一、神經(jīng)系統(tǒng) 行為異常、肌張力、驚厥、智能落后BH4缺乏型CNS癥狀出現(xiàn)早且嚴(yán)重： 肌張

3、力減低，嗜睡和驚厥，智能 不治療可于幼兒期死亡二、外貌 黑色素不足：毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺5【臨床表現(xiàn)】 出生時正常，3-6月出現(xiàn)癥狀，1歲時明顯5三、其他常見：嘔吐、皮膚干燥、濕疹尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）四、檢查腦電圖：80%有異常，高峰節(jié)律紊亂， 灶性棘波CT和MRI：彌漫性腦皮質(zhì)萎縮66智力低下，腦電圖異常頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺，虹膜淡黃色7智力低下，7智力低下，腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺，虹膜淡黃色8智力低下，腦電圖異常，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺，虹膜淡黃色899【鑒別診斷】 酪氨酸黑色素缺乏酶缺乏白化?。合忍煨源x缺陷病 皮膚、頭發(fā)白，虹膜淡灰或淡紅，怕光不會損害中樞神經(jīng)系統(tǒng) 【鑒別

4、診斷】 酪氨酸黑色素缺乏酶缺乏白化病：先天性代謝缺陷病苯丙酮尿癥呆小癥解析課件【診斷】 原則：盡早診治，以免神經(jīng)系統(tǒng)不可逆 損害。方法：實(shí)驗(yàn)室診斷一、新生兒期篩查（喂奶3日后）細(xì)菌生長抑制試驗(yàn)半定量法（ Guthrie ）比色定量測定法苯丙氨酸0.24mmol/L（4mg/dl）有意義*新生兒篩查已成為早期診斷遺傳代謝病的重要方法10【診斷】 原則：盡早診治，以免神經(jīng)系統(tǒng)不可逆10苯丙酮尿癥呆小癥解析課件二、尿三氯化鐵試驗(yàn) * 不能用于新生兒，用于較大嬰兒和兒童。 特異性差三、確診： 采血定量測定苯丙氨酸 血PA1.2mmol/L【治療】原則：一旦確診，立即積極治療11二、尿三氯化鐵試驗(yàn)11飲

5、食療法是PKU主要治療一、低苯丙氨酸飲食適應(yīng)癥：典型PKU和血PA持續(xù)1.22mmol/LPA劑量：30-50mg/kg.d2m：低苯丙氨酸奶粉+母乳(100ml,40mgPA)嬰兒：低苯丙氨酸奶粉幼兒：低蛋白質(zhì)食物為主時間：青春期后12飲食療法是PKU主要治療12二、補(bǔ)充BH4、5-羥色氨和L-DOPA （在飲食療法基礎(chǔ)上）適于BH4缺乏患兒三、觀察指標(biāo) 6月：每周測PA二次6月：每月測PA二次維持苯丙氨酸濃度為0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl)13二、補(bǔ)充BH4、5-羥色氨和L-DOPA13四、低PA飲食不良反應(yīng) 低血糖，低蛋白血癥，大細(xì)胞性貧血，生長發(fā)育落后等 飲食療法

6、的原則： 1.使PA濃度不致過高 2.又要保證患兒生長發(fā)育所需四、低PA飲食不良反應(yīng)【療效判斷】典型PKU治療后，驚厥消失，腦電圖正常。智力低下：效果不明顯。14【療效判斷】14【預(yù)后】開始治療時間與預(yù)后有關(guān) 癥狀出現(xiàn)之前：智力發(fā)育接近正常 生后6m開始：大部分有智力低下 4-5y后開始：智力障礙難以恢復(fù)， 可減輕癲癇發(fā)作和行為異常15【預(yù)后】15【預(yù)防】一、避免近親結(jié)婚二、開展新生兒篩查三、產(chǎn)前診斷【預(yù)防】小 結(jié) 苯丙酮尿癥是可治療的常染色體隱性遺傳病。其臨床表現(xiàn)、診斷、治療是重點(diǎn),關(guān)鍵在早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、可預(yù)防智低。 小 結(jié)【思考題】1. 新生兒期篩查苯丙酮尿癥有何 臨床意義？2. 如何

7、指導(dǎo)治療苯丙酮尿癥 ？【思考題】呆小病cretinismP489廣東醫(yī)學(xué)院兒科1呆小病cretinismP489廣東醫(yī)學(xué)院兒科【概述】2甲狀腺功能減低癥 原發(fā)性甲低 先天性散發(fā)性地方性繼發(fā)性甲低 獲得性一【概述】2甲狀腺功原發(fā)性甲低 先天性散發(fā)性地方性繼發(fā)性甲低 二、甲狀腺激素的合成與釋放 1.甲狀腺激素: T3、T4 原料:碘、酪氨酸 2.合成與釋放I 過氧化酶I 酪氨酸 碘化酶 單碘酪氨酸雙碘酪氨酸縮合酶T3T4TRHTSH釋放甲狀腺濾泡上皮C二、甲狀腺激素的合成與釋放I 過氧I 酪氨酸 碘單碘雙三、甲狀腺激素的生理功能 1.產(chǎn)熱 2.促進(jìn)生長發(fā)育和組織分化 3.影響機(jī)體代謝過程 4.促進(jìn)

8、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能調(diào)節(jié) 5.影響維生素的代謝 6.影響消化系統(tǒng)功能 甲狀腺功能不足: 代謝障礙、生理功能下降 生長發(fā)育遲緩、智能障礙三、甲狀腺激素的生理功能【病因】一、散發(fā)性先天性甲低1、甲狀腺發(fā)育不全或異位2、甲狀腺激素合成障礙3、TSH缺乏4、甲狀腺或靶器官發(fā)應(yīng)低下5、母親因素二、地方性先天性甲低 孕婦飲食缺碘【病因】一、散發(fā)性先天性甲低【臨床表現(xiàn)】一、散發(fā)性甲低 主要臨床表現(xiàn)：智能落后，生長發(fā)育遲緩， 生理功能低下。特點(diǎn)：癥狀出現(xiàn)時間和程度與殘存的甲狀 腺及功能低下的程度有關(guān) 4【臨床表現(xiàn)】一、散發(fā)性甲低 4新生兒期癥狀 1、過期產(chǎn)，體重超過正常新生兒 2、生后常有腹脹、便秘、臍疝 3、

9、生理性黃疸延長，可達(dá)2周以上 4、反應(yīng)遲鈍，生理功能低下： 常處于睡眠狀態(tài)，少吃、少哭、少動、體溫低新生兒期癥狀【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性典型癥狀、體征（半年后） 1、特殊面容：眼距寬、鼻梁低平、舌大、伸舌、面部粘液性水腫、眼瞼浮腫、皮膚粗糙、毛發(fā)稀疏等 體態(tài)（上部量/下部量1.5 ） 腹部膨隆、常有臍疝 2、神經(jīng)系統(tǒng)：智能、運(yùn)動發(fā)育障礙 3、生理功能低下：反應(yīng)差、食欲差、聲音低啞、安靜少動、呼吸心率慢、腹脹、便秘等 心電圖：低電壓、P-R間期延長、T波平坦等改變典型癥狀、體征（半年后） 1、特殊面容：眼距寬、鼻梁治療3個月后【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性治療3個月后【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性【臨床表現(xiàn)

10、】散發(fā)性眼距寬、鼻梁塌；舌大而厚， 常伸出口外；面部粘液水腫， 眼瞼浮腫；頭大頸短【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性眼距寬、 四少-少食、少哭、少動、少汗 五慢-呼吸慢、脈搏慢、反應(yīng)慢、 生長慢、腸動慢 六低-體溫低、血壓低、肌張力低、 哭聲低、心音低、心電壓低【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性【臨床表現(xiàn)】散發(fā)性二、地方性甲低癥胎兒期因缺碘不能合成足量甲狀腺素, 影響CNS發(fā)育。（生下就有表現(xiàn)）（一）神經(jīng)性綜合征（二）粘液水腫性綜合征66【診斷與實(shí)驗(yàn)室檢查】原則：早期診斷，早期治療一、新生兒篩查：新生兒（生后2-3天)干血滴片法檢測TSH作初篩，TSH20mU/L陽性，再檢測血清中T4和TSH確診。二、血清T3、T4、TSH

11、測定。對象：新生兒篩查陽性者，臨床有 可疑癥狀的小兒。結(jié)果：陽性為T4，TSH 9【診斷與實(shí)驗(yàn)室檢查】原則：早期診斷，早期治療9三、TRH刺激試驗(yàn)（ T4、TSH均低）無反應(yīng)：垂體病變有反應(yīng)：下丘腦病變四、骨齡測定：左手和腕部X線片五、放射性核素檢查：甲狀腺定位及發(fā)育10三、TRH刺激試驗(yàn)（ T4、TSH均低）10【鑒別診斷】1、先天性巨結(jié)腸無特殊面容，精神，反應(yīng)正常，鋇灌腸。2、21-三體綜合征無粘液性水腫，皮膚、毛發(fā)正常，常有其它畸形，染色體核型分析。3、佝僂病智能正常， 佝僂病體征，血生化和骨骼X線?！捐b別診斷】1、先天性巨結(jié)腸無特殊面容，精神，反應(yīng)正常，鋇灌【治療】 一 、替代療法藥物

12、：L-甲狀腺素鈉，甲狀腺素干粉片時間：確診后即開始，維持終生。劑量：嬰兒：8-14ug/kg.d，兒童：4ug/kg.d 甲狀腺素干粉片（見表）用法：小劑量始，每1-2w增加一次劑量，至 癥狀改善，T4 、 TSH正常，改維量。 隨年齡、體重的增長而增加劑量。12【治療】 一 、替代療法12 有效：每天大便一次，食欲好轉(zhuǎn)，腹脹消失， 智能進(jìn)步，維持心率：嬰兒140/min， 兒童110/min。 劑量不足：影響智能、身高及骨骼生長遲緩 劑量過大：出現(xiàn)甲亢癥狀二、隨訪：開始每2w一次，T4 、TSH正常后每3m一次，1-2年后每6m一次，隨時調(diào)整劑量。三、加強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充 維生素、礦物質(zhì)、碘13 有效：每天大便一次，食欲好轉(zhuǎn)，腹脹消失， 13小 結(jié) 先天