質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)之變更控制

2、變更控制吳軍2009.08合肥1變更控制制什么是變變更？變更控制制的對(duì)象象變更適用用的范圍圍變更的分分類(lèi)變更的級(jí)級(jí)別變更處理理的流程程變更控制制的原則則變更文件件的管理理2什么是變變更控制制？？？？對(duì)于產(chǎn)品品質(zhì)量有有潛在影影響的改改變(鑒別、含含量、純純度、生生物利用用度、法法規(guī)符合合性等））或過(guò)程程的可重重復(fù)性（（如驗(yàn)證證、流程程）均要要求根據(jù)據(jù)已規(guī)定定的程序序進(jìn)行評(píng)評(píng)價(jià)、文文件記錄錄的修訂訂、審核核、批準(zhǔn)準(zhǔn)和跟蹤蹤確認(rèn)的的管理活活動(dòng)。對(duì)產(chǎn)品有有潛在的的變化（（鑒別、、含量、、純度、、生物利利用度、、法規(guī)符符合性等等）對(duì)制造可可重復(fù)性性有影響響的活動(dòng)動(dòng)控制。3為什么要要進(jìn)行變變更控制制？確保標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的權(quán)威威性，防防止隨意意變化。。確保持續(xù)續(xù)改進(jìn)得得到了及及時(shí)有效效的執(zhí)行行，并高高度保證證變更不不會(huì)引發(fā)發(fā)不期望望的后果果。從法規(guī)角角度需要要進(jìn)行必必要的變變更審批批程序。。變更管理理體系強(qiáng)強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參參與力度度，履行行必要的的調(diào)查。。便于質(zhì)量量追溯，，進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量跟蹤蹤。為質(zhì)量信信息系統(tǒng)統(tǒng)提供基基礎(chǔ)信息息。4《藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)規(guī)范》（專(zhuān)家意意見(jiàn)稿））第二百六六十五條條企企業(yè)應(yīng)建建立變更更控制系系統(tǒng)，對(duì)對(duì)所有影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的變更進(jìn)進(jìn)行評(píng)估估和管理理。第二百六六十六條條應(yīng)應(yīng)建立書(shū)書(shū)面規(guī)程程規(guī)定原原輔料、、包裝材材料、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢驗(yàn)驗(yàn)方法、、操作規(guī)規(guī)程、廠廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備、儀儀器、生生產(chǎn)工藝藝和計(jì)算算機(jī)軟件件變更的的申請(qǐng)、、評(píng)估、、審核、、批準(zhǔn)和和實(shí)施。。質(zhì)量管管理部門(mén)門(mén)應(yīng)指定定專(zhuān)人負(fù)負(fù)責(zé)變更更控制。。第二百六六十七條條任任何申請(qǐng)請(qǐng)的變更更都應(yīng)評(píng)評(píng)估其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的潛潛在影響響。企業(yè)業(yè)可以根根據(jù)變更更的性質(zhì)質(zhì)、范圍圍、對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量潛在影影響的程程度將變變更分類(lèi)類(lèi)(如主要、、次要變變更)。判斷變變更所需需的驗(yàn)證證、額外外的檢驗(yàn)驗(yàn)以及穩(wěn)穩(wěn)定性考考察應(yīng)有有科學(xué)依依據(jù)。第二百六六十八條條任任何與GMP有關(guān)的變變更經(jīng)申申請(qǐng)部門(mén)門(mén)提出后后，應(yīng)由由質(zhì)量管管理部門(mén)門(mén)評(píng)估、、審核和和批準(zhǔn)，，制訂變變更實(shí)施施的計(jì)劃劃，明確確實(shí)施的的職責(zé)分分工，并并監(jiān)督實(shí)實(shí)施。變變更實(shí)施施應(yīng)有相相應(yīng)的完完整記錄錄。第二百六六十九條條改改變?cè)o輔料、與與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料、、生產(chǎn)工工藝、主主要生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備以以及其它它影響藥藥品質(zhì)量量的主要要因素時(shí)時(shí)，還應(yīng)應(yīng)對(duì)變更更實(shí)施后后最初至至少三個(gè)個(gè)批次的的藥品質(zhì)質(zhì)量進(jìn)行行評(píng)估。。如果變變更可能能影響藥藥品的有有效期，，則質(zhì)量量評(píng)估還還應(yīng)包括括對(duì)變更更實(shí)施后后生產(chǎn)的的藥品進(jìn)進(jìn)行穩(wěn)定定性考察察。第二百七七十條變變更更實(shí)施時(shí)時(shí)，應(yīng)確確保與變變更相關(guān)關(guān)的文件件均已修修訂。第二百七七十一條條質(zhì)質(zhì)量管理理部門(mén)應(yīng)應(yīng)保存所所有變更更的文件件和記錄錄。5變更控制制的原理理6變更控制制的范圍圍適用于注注冊(cè)批產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)后的任任一變更更適用于公公司內(nèi)與與生產(chǎn)、、質(zhì)量相相關(guān)活動(dòng)動(dòng)的日常常運(yùn)作活活動(dòng)制藥過(guò)程程控制的的對(duì)象規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和方法法生產(chǎn)設(shè)備備公用系統(tǒng)統(tǒng)材料（標(biāo)標(biāo)簽）供應(yīng)商工藝流程程7變更控制制的步驟驟1變更發(fā)起起2變更評(píng)估3變更審批4變更執(zhí)行5變更執(zhí)行確認(rèn)8步驟1：：變更發(fā)發(fā)起變更的發(fā)發(fā)起原因因研發(fā)糾正與預(yù)預(yù)防措施施過(guò)程控制制審計(jì)結(jié)果果風(fēng)險(xiǎn)管理理創(chuàng)新。。。9步驟1：：變更發(fā)發(fā)起變更申請(qǐng)請(qǐng)的內(nèi)容容：變更申請(qǐng)請(qǐng)部門(mén)變更申請(qǐng)請(qǐng)日期變更計(jì)劃劃實(shí)施日日期變更的內(nèi)內(nèi)容變更申請(qǐng)請(qǐng)的性質(zhì)質(zhì)（永久久、臨時(shí)時(shí)）變更項(xiàng)目目的描述述現(xiàn)狀變更理由由變更實(shí)施施方案介介紹風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估報(bào)告、、財(cái)務(wù)評(píng)評(píng)估報(bào)告告（必要要時(shí)）附件：變更項(xiàng)目目的詳細(xì)細(xì)方案必要的技技術(shù)報(bào)告告10步驟1：：變更發(fā)發(fā)起變更的類(lèi)類(lèi)型計(jì)劃性變變更臨時(shí)性變變更僅對(duì)一段段時(shí)間或或若干批批次有效效按計(jì)劃變變更執(zhí)行行非計(jì)劃性性變更按偏差處處理屬永久性性變更按按計(jì)劃性性變更執(zhí)執(zhí)行11步驟1：：變更發(fā)發(fā)起變更的級(jí)級(jí)別O級(jí)變更：：與注冊(cè)冊(cè)法規(guī)無(wú)無(wú)關(guān)且無(wú)無(wú)需驗(yàn)證證或僅需需試車(chē)的的微小變變更。1級(jí)變更：：與注冊(cè)冊(cè)法規(guī)無(wú)無(wú)關(guān)但需需驗(yàn)證/確認(rèn)的變變更。2級(jí)變更：：與注冊(cè)冊(cè)法規(guī)相相關(guān)的變變更。12步驟1：：變更評(píng)評(píng)估變更變更更影響的的范圍程序文件體系供應(yīng)商、、合同方方驗(yàn)證培訓(xùn)注冊(cè)/法規(guī)13步驟2：：變更評(píng)評(píng)估評(píng)估的人人員：生產(chǎn)人員員質(zhì)量保證證研發(fā)人員員注冊(cè)人員員法規(guī)事務(wù)務(wù)專(zhuān)業(yè)技術(shù)術(shù)人員/工程師安全/環(huán)保專(zhuān)業(yè)業(yè)人員上一級(jí)部部門(mén)其它14步驟2：：變更評(píng)評(píng)估評(píng)估的結(jié)結(jié)果：確定變更更的內(nèi)容容和措施施制定措施施的負(fù)責(zé)責(zé)人制定具體體的實(shí)施施措施要要求變更措施施的完成成時(shí)間15變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以工藝藝為例））培訓(xùn)文件管理/操作程序序BOM工藝路線線數(shù)據(jù)表表處方BPR制劑部分分灌裝部分分清潔部分分包裝部分分檢查部分分PIC部分物料平衡衡GMP工藝驗(yàn)證證驗(yàn)證草案案驗(yàn)證報(bào)告告驗(yàn)證批數(shù)數(shù)再驗(yàn)證清潔驗(yàn)證證驗(yàn)證草案案驗(yàn)證報(bào)告告驗(yàn)證批數(shù)數(shù)再驗(yàn)證穩(wěn)定性研研究加速穩(wěn)定定性考察察長(zhǎng)期穩(wěn)定定性考察察16變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以工藝藝為例））ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)據(jù)庫(kù)更新新庫(kù)房信息息QC信息物料清單單設(shè)備清單單物料影響到相相關(guān)產(chǎn)品品涉及到委委托加工工方涉及到委委托實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室升級(jí)或起起草質(zhì)量量協(xié)議創(chuàng)建新的的物料編編碼影響到供供應(yīng)商法規(guī)相關(guān)信息息和支持持文件備備案審批后的的執(zhí)行17變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以試驗(yàn)驗(yàn)方法、、標(biāo)準(zhǔn)為為例）人員實(shí)施培訓(xùn)訓(xùn)文件影響的程程序質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)需新標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的說(shuō)明明需微生物物評(píng)估影響劑量量的準(zhǔn)確確性影響取樣樣說(shuō)明需要供應(yīng)應(yīng)商批準(zhǔn)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)設(shè)備需新的設(shè)設(shè)備設(shè)備需要要驗(yàn)證、、校驗(yàn)分析影響當(dāng)?shù)氐胤椒ǖ牡拈_(kāi)發(fā)/驗(yàn)證/確認(rèn)影響批次次整體考考察影響參考考標(biāo)準(zhǔn)18變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以試驗(yàn)驗(yàn)方法、、標(biāo)準(zhǔn)變變更為例例）物流影響當(dāng)?shù)氐叵嚓P(guān)產(chǎn)產(chǎn)品需告知購(gòu)購(gòu)買(mǎi)/運(yùn)送需要新的的或升級(jí)級(jí)質(zhì)量協(xié)協(xié)議需要更改改已處理理的訂單單影響庫(kù)存存限制產(chǎn)品品的陪送送體系需要新的的或更新新穩(wěn)定性性研究需要在實(shí)實(shí)驗(yàn)室管管理系統(tǒng)統(tǒng)更新數(shù)數(shù)據(jù)影響合同同實(shí)驗(yàn)室室的資格格狀況及及服務(wù)協(xié)協(xié)議法規(guī)與當(dāng)?shù)胤ǚㄒ?guī)文件件沖突需要在當(dāng)當(dāng)?shù)卣畽C(jī)關(guān)備備案等待批準(zhǔn)準(zhǔn)后才實(shí)實(shí)施19步驟3：：變更審審批審核人員員相關(guān)部門(mén)門(mén)注冊(cè)部門(mén)門(mén)質(zhì)量授權(quán)權(quán)人變更管理理委員會(huì)會(huì)審批的結(jié)結(jié)論批準(zhǔn)有條件批批準(zhǔn)不批準(zhǔn)20步驟4：：變更執(zhí)執(zhí)行原則未經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)嚴(yán)禁對(duì)對(duì)已經(jīng)批批準(zhǔn)的各各種標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、規(guī)定定、條件件等進(jìn)行行進(jìn)行變變更執(zhí)行按照變更更方案執(zhí)執(zhí)行變更更措施變更措施施中的臨臨時(shí)變更更對(duì)評(píng)估評(píng)評(píng)估預(yù)計(jì)計(jì)不足，，導(dǎo)致變變更結(jié)果果的失控控完成書(shū)面面執(zhí)行報(bào)報(bào)告確認(rèn)措施施執(zhí)行結(jié)結(jié)果完成日期期必要的書(shū)書(shū)面報(bào)告告記載21步驟5：：變更執(zhí)執(zhí)行確認(rèn)認(rèn)確認(rèn)部門(mén)門(mén)：QA部門(mén)確認(rèn)內(nèi)容容：變更措施施執(zhí)行情情況變更措施施有效性性的評(píng)估估變更正式式執(zhí)行日日期各項(xiàng)變更更措施相相關(guān)文件件的關(guān)閉閉22變更處理理相關(guān)部部門(mén)的職職責(zé)變更申請(qǐng)請(qǐng)部門(mén)提供詳細(xì)細(xì)的變更更方案、、依據(jù)、、變更的執(zhí)執(zhí)行變更前的的人員培培訓(xùn)QA確認(rèn)變更更內(nèi)容和和支持的的依據(jù)對(duì)變更執(zhí)執(zhí)行結(jié)果果進(jìn)行確確認(rèn)變更處理理文件的的歸檔23變更文件件的管理理變更申請(qǐng)請(qǐng)的使用用相關(guān)部門(mén)門(mén)工作現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)變更申請(qǐng)請(qǐng)的存檔檔確認(rèn)所有有的內(nèi)容容相關(guān)變更更內(nèi)容執(zhí)執(zhí)行的記記載變更申請(qǐng)請(qǐng)的回顧顧定期的匯匯總總結(jié)結(jié)24案例1：檢驗(yàn)方方法改進(jìn)進(jìn)2005年，某某制藥公公司的ABC產(chǎn)產(chǎn)品的成成品檢驗(yàn)驗(yàn)方法，，QC在在用分光光光度計(jì)計(jì)方法法法測(cè)定產(chǎn)產(chǎn)品濃度度檢驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目時(shí)，，QC人人員，為為了便于于檢驗(yàn)操操作將稀稀釋液由由原先的的吐溫和和氯化鈉鈉稀釋液液改為注注射水。。隨后在在產(chǎn)品檢檢驗(yàn)時(shí)，，經(jīng)常出出現(xiàn)產(chǎn)品品含量不不合格情情況。檢驗(yàn)方法法的變化化注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的復(fù)核核SOP的的更新方法驗(yàn)證證25案例2：新供應(yīng)應(yīng)商增加加2006年3月，某公公司現(xiàn)在在使用的的膠囊在在穩(wěn)定性性考察中中出現(xiàn)溶溶出檢驗(yàn)驗(yàn)不合格格情況，，決定更更換膠囊囊供應(yīng)商商，采購(gòu)購(gòu)部門(mén)隨隨即根據(jù)據(jù)公司管管理層要要求，向向已取消消供應(yīng)商商資格的的另一家家供應(yīng)商商采購(gòu)。供應(yīng)商的的評(píng)估（（資質(zhì)、、小試、、中試、、現(xiàn)場(chǎng)審審計(jì)）穩(wěn)定性試試驗(yàn)考察察合格供應(yīng)應(yīng)商評(píng)定定工藝驗(yàn)證證26案例3：生產(chǎn)場(chǎng)場(chǎng)地調(diào)整整2007年4月，某生生產(chǎn)車(chē)間間，在進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)管理改改進(jìn)活動(dòng)動(dòng)中，為為了簡(jiǎn)化化工作流流程，提提高生產(chǎn)產(chǎn)效率，，決定將將對(duì)目前前，現(xiàn)有有生產(chǎn)布布局進(jìn)行行局部調(diào)調(diào)整。特特別是將將包裝工工序的生生產(chǎn)地點(diǎn)點(diǎn)搬移到到目前的的中間產(chǎn)產(chǎn)品暫存存區(qū)進(jìn)行行。設(shè)施資料料完善SOP修訂部分設(shè)備備驗(yàn)證人員培訓(xùn)訓(xùn)27案例4：設(shè)備改改進(jìn)2007年4月，某企企業(yè)為了了降低生生產(chǎn)成本本，減少少進(jìn)口模模具采購(gòu)購(gòu)費(fèi)用，，決定對(duì)對(duì)鋁塑包包裝機(jī)上上的加熱熱板、熱熱封成型型輥進(jìn)行行國(guó)產(chǎn)化化。經(jīng)過(guò)過(guò)當(dāng)?shù)匾灰患臆姽すて髽I(yè)研研制，開(kāi)開(kāi)發(fā)的加加熱板、、熱封成成型輥拿拿到企業(yè)業(yè)，經(jīng)簡(jiǎn)簡(jiǎn)單的測(cè)測(cè)試后，，沒(méi)有發(fā)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題題，就決決定在第第二天的的正式生生產(chǎn)中使使用，通通過(guò)一段段時(shí)間的的試驗(yàn)，，感覺(jué)國(guó)國(guó)產(chǎn)的模模具在使