分子醫(yī)學(xué)-2014復(fù)習(xí)題及答案

代謝相關(guān)疾?。▊K1.二型：又叫成人發(fā)病型，多在35-40歲之后發(fā)病，占患者60%以上。2型患者體內(nèi)者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)缺乏，可以通過(guò)某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的，但到后期仍有一些另外，又顯著降低IRS與IR結(jié)合的能力以及與下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互作用。結(jié)構(gòu)生物學(xué)(隨著XX核磁是指原子核在外加恒定磁場(chǎng)的作用下產(chǎn)生能級(jí)，從而對(duì)特定頻率的電磁波發(fā)生吸收的會(huì)變化，反映了中一定的功能變化，因此核磁已經(jīng)成為許多醫(yī)院中一種常規(guī)的檢查，且被應(yīng)性凝聚轉(zhuǎn)，通常蛋白質(zhì)分子量應(yīng)易受收集衍射數(shù)據(jù)所需時(shí)間的限制。核磁是目前測(cè)定生物大分子動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)的最佳，可以捕捉和鑒細(xì)胞器與疾?。ǎ[性的遺傳病矽肺：二氧化硅顆粒被吸入肺泡后被巨噬細(xì)胞吞噬，含有硅顆粒的吞噬小體和溶酶體結(jié)合并形成次級(jí)溶酶體。二氧化硅的羥基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞溶酶體崩解，細(xì)胞本身也被破壞，矽塵釋出，后又被其他巨噬細(xì)胞吞噬，如此反復(fù)進(jìn)行。受損或已被破壞的巨噬細(xì)胞“致纖維化因子并激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。2）體：體與有絲、體與細(xì)胞凋亡、體與肝癌機(jī)理：體的碎裂、腫脹、分布異常、數(shù)目減少均會(huì)造成細(xì)胞凋亡。1）體的第一個(gè)重要功能是為細(xì)胞提供一個(gè)的系統(tǒng)，它把由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)的蛋白質(zhì)加工濃縮，通過(guò)體小泡運(yùn)出細(xì)胞，這與動(dòng)物物形成有關(guān)。體對(duì)脂質(zhì)的也起一定作用。體的第二個(gè)重要功能是能和多糖，這可能與植物細(xì)胞壁的形成有關(guān)。第三個(gè)重要功能是糖基化作用，即體內(nèi)含有多種糖基轉(zhuǎn)移酶，能進(jìn)一步加工、修飾蛋白質(zhì)和脂類(lèi)物質(zhì)。與體功能、結(jié)構(gòu)相關(guān)的疾?。后w與有絲、體與細(xì)胞凋亡、體與肝癌。機(jī)理：體的碎裂、腫脹、分布異常數(shù)目減少均會(huì)造成細(xì)胞凋亡。分子藥物發(fā)現(xiàn)專(zhuān)題（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定 類(lèi)新藥臨床試驗(yàn)各期的主要內(nèi)容錯(cuò)誤的是反向藥理學(xué)是相對(duì)于傳統(tǒng)藥理學(xué)研究過(guò)程新的研究思路，是對(duì)高通量藥物篩選的研究過(guò)程的、代謝產(chǎn)物等多個(gè)層面對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。而高通量篩選、高內(nèi)涵篩選技術(shù)也已成功應(yīng)用于藥程分?jǐn)M生物、轉(zhuǎn)和RNA現(xiàn)干細(xì)胞及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用(展為一個(gè)全新的的過(guò)程。分化是選擇性表達(dá)的結(jié)果，而并沒(méi)有改變遺傳物質(zhì)，而重編程在某種意蛋白質(zhì)與疾?。?、：蛋白質(zhì)折2、選擇題：蛋白質(zhì)后的修飾：AA包括磷酸化、糖基化、乙?；菳發(fā)生粒體C影響蛋白質(zhì)的功能及活性D完全受調(diào)某些蛋白質(zhì)異常折疊后相互，常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉積，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。瘋牛病是由朊蛋白PrP引起的一組人和動(dòng)物神經(jīng)退行變。正常機(jī)體中，PrionαPrPC，在某些未知蛋白質(zhì)的作用下，可轉(zhuǎn)變?yōu)棣抡郫B的PrPSC，PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSC是疾病發(fā)生的基本條件，PrPSC在中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)而導(dǎo)致疾病的發(fā)X組學(xué)（HumanVariome的信息，進(jìn)而研究細(xì)胞系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)以及分子功能的學(xué)科。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病專(zhuān)題（SUMO穩(wěn)定性，影響DNA的修復(fù)，是一種重要的多功能的蛋白質(zhì)翻譯后修飾方式。以下哪一項(xiàng)不是蛋白質(zhì)翻譯后的修飾過(guò) ABCDE受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)途徑：受體酪氨酸蛋白激酶超的共同特征是受體本身具有酪氨酸蛋白激酶后，受體發(fā)生二聚體化后自身具備TPK活性并催化胞內(nèi)區(qū)酪氨酸殘基自身磷酸化。RTPK的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），從而相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。ATP5’磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到其他化合物上，偶爾催化其他三磷酸核苷上磷酸基大的激酶，作用于特定的蛋白質(zhì)，并改變其活性。蛋白激酶催化蛋白質(zhì)的含羥基氨基酸（絲氨酸、蘇磷酸根離子和的羥基。磷酸酶的作用正好與激酶的作用相反。蛋白質(zhì)磷酸酶催化磷酸蛋白的磷酸酯鍵去磷酸化或脫磷酸化。磷酸化和去磷酸化是真核細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的。發(fā)育生物學(xué)與疾病專(zhuān)題（圖式建成（pattern以下哪一項(xiàng)的論述是錯(cuò)誤的：AB前腦畸形可復(fù)雜的顱面畸C父親的與孩子發(fā)生發(fā)育疾病相D4印記：指在配子或合子發(fā)生期間，來(lái)自親本的等位或在發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生專(zhuān)一性的加工修飾，導(dǎo)致后代體細(xì)胞中兩個(gè)親本來(lái)源的等位有不同的表達(dá)方式，又稱(chēng)遺傳印記或配子印記。它是一種伴有組改變的非遺傳方式，可遺傳給子代細(xì)胞，但并不包括DNA序列的改變。印記對(duì)胚胎發(fā)育產(chǎn)生重要影響，IGF2、IGF2R為研究較為透徹的印記，父系表達(dá)IGF2失火時(shí)，出生體重僅為正常的60%，母系表達(dá)IGF2R可表達(dá)IGF2受體，與IGF2結(jié)合將IGF2轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體使之降解，維持IGF2在體內(nèi)的平衡，若缺乏IGF2R時(shí)其體重比正常高30%，此時(shí)IGF2水平亦升高，可致產(chǎn)前細(xì)胞凋亡對(duì)胚胎發(fā)育意義重大，對(duì)胚胎的塑形、的構(gòu)建及發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞數(shù)量、質(zhì)量的控制具有非育異常，如引起腦神經(jīng)嵴細(xì)胞廣泛凋亡，出生后發(fā)育遲緩、智力低下，而腎上腺皮質(zhì)激素、維生素A、射線(xiàn)、等諸多因素，誘導(dǎo)面部隆起和顎突的間充質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞凋亡異常，導(dǎo)致唇裂、腭裂發(fā)、遺傳與疾病(張：傳漂變的情況下，群體內(nèi)一個(gè)位點(diǎn)上的型頻率和頻率將代代保持不變，處于遺傳平衡狀態(tài)，稱(chēng)之HWE。ComplexBINATION單倍型，是單倍體型的簡(jiǎn)稱(chēng)，在遺傳學(xué)上是指在同一上進(jìn)行共同遺傳的多個(gè)坐上等位的組合，通俗的說(shuō)法就是若干個(gè)決定同一性狀的緊密連鎖的構(gòu)成的型。按照某一指定座上基因重組發(fā)生的數(shù)量，單倍型甚至可以指至少兩個(gè)座或整個(gè)。Lod(1)Goodnessoffitx2test(2)Fisher’sexacttest(3)Likelyhoodratiotest(4)MonteCarloadvantagesanddisadvantagesforAssociation能夠篩選少量陽(yáng)性SNPs，之后的第二階段再在更大數(shù)量的樣本中對(duì)這些陽(yáng)性SNPs進(jìn)行分型，最后整Associationstudy和linkageysis有啥異同析是通過(guò)鑒定經(jīng)多代傳遞仍完整的單倍型為基礎(chǔ)的，檢測(cè)在一個(gè)家系中等位與疾病傳遞是否相關(guān)。而關(guān)聯(lián)研究則是通過(guò)鑒定經(jīng)許多代數(shù)傳遞后仍保留完好的相鄰近DNA變異之間的DN段，檢測(cè)在一個(gè)群體中疾病和等位的相關(guān)性的存在與否。因此關(guān)聯(lián)研究也可以認(rèn)為是在未觀察到的、可能存在的家系中進(jìn)的區(qū)域往往很大，甚至達(dá)幾百萬(wàn)堿基，含上千個(gè)。與此相反，關(guān)聯(lián)研究是以群體歷史上的重組為基礎(chǔ)，因此理論上在隨機(jī)交配的群體中疾病的相關(guān)區(qū)域非常小，只含一個(gè)或片段。通過(guò)隨后多代的傳遞，重組將使突變與最初的單倍型中的等位分離開(kāi)來(lái)，個(gè)別的DNA變異仍與突變一道定遺傳方式等各種參數(shù)，并且連鎖不平衡的檢出力高于家系連鎖分析。在多疾病中，不但可檢出主雜合子）將標(biāo)記位點(diǎn)等位傳遞給患者的頻率。TDT的優(yōu)點(diǎn)有：1.可完全消除種族分層引起的誤差；2.可用于分析父母在傳的差異。TDT的缺點(diǎn)：1.中老年發(fā)病患者中的雙親多已亡故，而不易取得標(biāo)分析，故SNP在TDT分析中較難發(fā)揮作用。除了可直接對(duì)候選和定位區(qū)域內(nèi)的變異進(jìn)行分析外，關(guān)聯(lián)研究亦可用于全組疾病定位，此即連鎖不平衡定位。對(duì)于在人群中患病較低，且不易獲得眾多家系研究對(duì)象的疾病，可行的定位途徑是關(guān)聯(lián)分析。DNA等高通量的分型技術(shù)使連鎖不平衡定位成為可能，并已有商品化連鎖不平衡基因定位的產(chǎn)品。利用這些SNP，科學(xué)家已找到了一些多疾病的致病。任何列聯(lián)表都可以用來(lái)比較病例與對(duì)照之間的頻率差異，但若等位或型分布不集中，患者和對(duì)照等位或基因型所構(gòu)成的列聯(lián)表比較稀疏，需要采用隨機(jī)模擬、置換或枚舉求得精確率。多個(gè)等位的分析可采用CD4+CD8+TMHC-I臨以反復(fù)細(xì)菌為特征，中各類(lèi)免疫球蛋白明顯降低或缺乏，對(duì)抗原刺激不能產(chǎn)生抗體應(yīng)答，血循環(huán)中B淋巴細(xì)胞減少，淋及淋巴組織缺乏生發(fā)中心和淋巴濾泡，骨髓中無(wú)漿細(xì)胞，但前B淋巴細(xì)胞數(shù)量正常，T淋巴細(xì)胞數(shù)量級(jí)功能正常。們離開(kāi)胸腺后，存在于外周淋巴和組織中，有機(jī)會(huì)接觸自身抗原，如T細(xì)胞克隆的TCR對(duì)組織特異自克隆及不活化：在外周免疫耐受中，自身應(yīng)答細(xì)胞通常以克隆或不活化狀態(tài)存在?？寺『涂寺∏宄徊糠挚寺×馨图?xì)胞仍能長(zhǎng)期存活，在IL-2提供下，可進(jìn)行克隆增殖，進(jìn)行免疫應(yīng)答，導(dǎo)致Fas，而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，克隆清除，故B細(xì)胞耐受持續(xù)較短。抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。1與HL