抗生素類藥物的分析(修改版)課件

第十一章抗生素類藥物的分析

Analysisofantibiotics

1主要內(nèi)容

1概述

2β-內(nèi)酰胺類抗生素的分析

3氨基糖苷類抗生素的分析

4四環(huán)素類抗生素的分析抗生素類藥物中高分子雜質(zhì)的檢查5Yourcompanyslogan

在低微濃度下即可對某些生物（病原微生物）的生命活動有特異抑制作用的化學物質(zhì)的總稱

β–內(nèi)酰胺類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類多烯大環(huán)類多肽類1.抗生素（antibiotics）

2.分類

一、概述純度低穩(wěn)定性差Yourcompanyslogan采用生物學法與物理化學法鑒別：理化方法、微生物法檢查：水分、異常毒性、熱原、細菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)等含量/效價測定：微生物法：與臨床療效吻合，靈敏度高，但操作復雜費時理化方法：準確度與專屬性較高，且操作簡便，但與臨床療效有偏差

4.抗生素質(zhì)量分析

Yourcompanyslogan一.

化學結(jié)構(gòu)

包括青霉素類和頭孢菌素類

青霉素類：6-APA為母核頭孢菌素類：7-ACA為母核二、β–內(nèi)酰胺類抗生素

1.抑菌試驗二、鑒別2.沉淀反應過量HCl有機溶劑溶解4.Na+、K+的火焰反應K+

火焰→紫色Na+

火焰

→鮮黃色3.水解反應NaOH水解7.IR

β－內(nèi)酰胺環(huán)上的羰基伸縮振動增強而向高波數(shù)方向位移三、特殊雜質(zhì)的檢查主要特殊雜質(zhì)：高分子聚合物，有關(guān)物質(zhì)，異構(gòu)體方法：HPLC法,控制雜質(zhì)吸光度法(一)聚合物流動相：水溶液或緩沖液，可加入適量有機溶劑（30％）流速：0.5-1.0ml/min藥物分子的單體與其二聚體不能達到基線分離時：Ｒ＝色譜柱:親水硅膠,凝膠或經(jīng)修飾凝膠(葡聚糖凝膠Sephadex和聚丙烯酰胺凝膠Sepharose)二聚體的峰高單體與二聚體之間的谷高＞２三、特殊雜質(zhì)的檢查有關(guān)物質(zhì)：供試品：０.25mg/ml對照液：0.0025mg/ml如有雜質(zhì)峰SE1+2

＜1%

S△3

＜1.5%

S其

＜0.5%

S合

＜3.0%

異構(gòu)體:

供試品:０.25mg/ml

S頭孢呋辛酯Ａ異構(gòu)體：ＳＡ＋Ｂ

＝0.48-0.55

色譜圖分析:第三節(jié)氨基糖苷類抗生素的分析Yourcompanyslogan中國藥科大學藥學院藥分教研室Yourcompanyslogan

一.

化學結(jié)構(gòu)

都是以氨基環(huán)醇與氨基糖縮合而成的苷；分子結(jié)構(gòu)中都含有多羥基；均為堿性抗生素；鏈霉素二、鑒別反應1.茚三酮反應

△藍紫色2.N—甲基葡萄糖胺反應乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對二甲氨基苯甲醛H+紅色3.麥芽酚反應

鏈霉素中鏈霉糖的特征反應

△H+紫紅三、特殊雜質(zhì)檢查及組分分析

(一)鏈霉素中鏈霉素B的檢查鏈霉素B---甘露糖鏈霉素鏈霉素Ｂ是發(fā)酵中由菌種產(chǎn)生的，其活性僅為鏈霉素的２０－２５％，水解后可產(chǎn)生甘露糖和鏈霉素。檢查方法：薄層色譜法限度:小于3.0%.硫酸－甲醇供試品溶液：0.25mg－－－－－－－10mg/ml甲醇液對照溶液：甘露糖36mg

回流水解72ug/ml(1mg甘露糖相當于４.13mg的鏈霉素Ｂ）薄層板：硅膠Ｇ展開劑：甲苯－醋酸－甲醇（５０：２５：２５）顯色劑：０.2%1,3-萘二酚乙醇溶液與20%硫酸液等體積混合.

水解三、特殊雜質(zhì)檢查及組分分析

(二)硫酸奈替米星中有關(guān)物質(zhì)的檢查檢查方法：薄層色譜法硫酸－甲醇供試品溶液：150mg/ml水溶液奈替米星：1.5mg/ml—(1)3mg/ml—(2)

西索米星:1.44mg/ml—(3)薄層板：硅膠Ｇ展開劑：０.2%茚三酮（三）組分測定（四）硫酸鹽測定ＥＤＴＡ絡(luò)合滴定法測定硫酸鹽的含量

水解Yourcompanyslogan四、四環(huán)素類-OH：酸性N(CH3)2：堿性與酸、堿均可成鹽臨床多用鹽酸鹽

兩性旋光性易發(fā)生異構(gòu)化，降解等反應，性質(zhì)不穩(wěn)定

穩(wěn)定性酚羥基、烯醇基與Ca2+、Mg2+絡(luò)合顯色

與金屬離子絡(luò)合

2、主要理化性質(zhì)UV和熒光

Yourcompanyslogan四、四環(huán)素類

2.

主要理化性質(zhì)堿性C環(huán)開環(huán)，形成內(nèi)酯異四環(huán)素弱酸性（pH2-6）A環(huán)C-4異構(gòu)化差向四環(huán)素酸性（pH<2）C環(huán)脫水脫水四環(huán)素FeCl3反應（二）Cl-反應（三）1mol/L鹽酸-甲醇（1→100）0.01mg/mlUV法（四）熒光法（五）UV綠色熒光H+UV

Yourcompanyslogan五、高分子雜質(zhì)的檢查

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