抗HP治療科研課件

抗hp治療的對比能爾他（2）抗hp治療的對比1根除幽門螺桿菌的適應(yīng)證幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推薦消化性潰瘍(不論是否活動和有無并發(fā)癥史)√胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良癥狀√慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛√早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除√長期服用質(zhì)子泵抑制劑√胃癌家族史√計(jì)劃長期服用NSAID（包括低劑量阿斯匹林）√不明原因的缺鐵性貧血√特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）√其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier?。虃€(gè)人要求治療√根除幽門螺桿菌的適應(yīng)證幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推薦消化性潰2根除適應(yīng)證的新內(nèi)容KatzPO,etal.AmJGastroenterol2013;108(3):308-328;早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)次全切除服藥期計(jì)劃長期服用非類固醇類抗炎藥（NSAID）治療（包括低劑量阿司匹林）強(qiáng)烈推薦長期服用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）根除適應(yīng)證的新內(nèi)容KatzPO,etal.AmJ3個(gè)人要求治療應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格評估:年齡<45歲,無報(bào)警癥狀者，支持根除治療;年齡≥45歲或有報(bào)警癥狀者則不予支持，需先行內(nèi)鏡檢查。在治療前需向受治者解釋清楚這一處理潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如漏檢胃癌、掩蓋病情、藥物不良反應(yīng)等。個(gè)人要求治療應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格評估:年齡<45歲,無報(bào)警癥狀者，4需注意的問題必須根據(jù)根除適應(yīng)證進(jìn)行幽門螺桿菌檢測，不應(yīng)任意地?cái)U(kuò)大檢測對象。需注意的問題必須根據(jù)根除適應(yīng)證進(jìn)行幽門螺桿菌檢測5現(xiàn)狀各家醫(yī)院體檢項(xiàng)目列入仍然有以血清抗體為感染評判C14呼氣試驗(yàn)廣泛使用每年重復(fù)建議：選擇性檢查（內(nèi)鏡前）摒棄C14，推廣C1３

現(xiàn)狀各家醫(yī)院體檢項(xiàng)目列入6國際新共識：MaastrichtIV

國際新共識：MaastrichtIV

7中國第四次共識鉍劑+PPI+兩種抗生素療程10—14天鉍劑四聯(lián)療法Bismuthquadrupletherapy中國第四次共識鉍劑+PPI+兩種抗生素療程10—8Helicobacter,2011;16Suppl1:87.p=0.528來自我國的一項(xiàng)前瞻性、多中心（北京、上海、武漢、廣州）、隨機(jī)對照研究，評估成人中采用序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)10d三聯(lián)療法根除Hp的療效序貫療法：阿莫西林1g+埃索美拉唑20mgbid前5d;克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g+埃索美拉唑20mgbid,后5d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：阿莫西林1g+克拉霉素0.5g+埃索美拉唑20mgbid療程10d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比在我國研究中并未顯示優(yōu)勢序貫療法標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法EAC應(yīng)答率(人)85.9%（293/341）87.5%(246/281)Hp根除率(人)75.2%（185/246）75.1%(220/293)Helicobacter,2011;16Suppl1:89ITT分析％（n）PP分析％（n）LCA75.0(27/36)79.4(27/34)LCAB85.7(30/35)93.8(30/32)LCM73.2(30/41)78.9(30/38)LCMB81.8(27/33)90.0(27/30)牟方宏,胡伏蓮,等.胃腸病學(xué)2007;12:531-534鉍劑四聯(lián)vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)ITT分析％（n）PP分析％（n）LCA75.0(27/3610NatureRevGastroenterolHepatol2011;8:79-88.治療方案方案組成及療程中國共識序貫治療前5d,PPI+A,bid;后5d,PPI+C+T/M,療程10d未有優(yōu)勢伴同療法PPI+A+C+T/Mbid,療程10-14d未有優(yōu)勢混合治療前7d,PPI+A,bid;后7d,PPI+A+C+T/M,療程14d未有優(yōu)勢左氧氟沙星三聯(lián)療法L+A+PPI/RBC,療程7d未有優(yōu)勢鉍劑四聯(lián)療法鉍劑+PPI+兩種抗生素,療程10-14d推薦備注：PPI:質(zhì)子泵抑制劑；A：阿莫西林1g；C：克拉霉素500mg；T：替硝唑500mg；M甲硝唑500mg,L:左氧氟沙星;RBC:枸櫞酸鉍雷尼替丁國際上新推薦的根除方案NatureRevGastroenterolHepat11新共識推薦的四聯(lián)方案*中抗生素劑量和用法方案抗生素1抗生素21a四環(huán)素750mg或1000mgbid甲硝唑400mgbid或tid1b四環(huán)素750mg或1000mgbid呋喃唑酮100mgbid2阿莫西林1000mgbid呋喃唑酮100mgbid3阿莫西林1000mgbid克拉霉素500mgbid4阿莫西林1000mgbid左氧氟沙星500mgqd或200mgbid*標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI+標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑bid+兩種抗生素新共識推薦的四聯(lián)方案*中抗生素劑量和用法方案抗生素12根除治療共識推薦總結(jié)根除治療共識推薦總結(jié)132014年浙江省Hp學(xué)組課題報(bào)告2014年浙江省Hp學(xué)組課題報(bào)告14圖1不同方案PP分析根除率比較（平均80.2%）79.4%88.3%78.1%82.8%81.7%80.0%68.5%圖1不同方案PP分析根除率比較（平均80.2%）79.4%15GrahamDY,etal.AreportcardtogradeHelicobacterpyloritherapy.Helicobacter2007;12:275-278H.Pylori根除治療

-----理想的H.pylori根除率GrahamDY,etal.Areportcar16影響Hp根除療效的四大因素對抗生素的耐藥性細(xì)菌毒力細(xì)菌數(shù)量CYP2C19基因多態(tài)性依從性吸煙病種藥代藥動學(xué)藥物基因組學(xué)藥物劑量、服用頻率、療程、組合方案等是影響Hp根除療效的重要因素Hp菌株宿主抗生素PPI影響Hp根除療效的四大因素對抗生素的耐藥性CYP2C19基因17治療中需注意的問題治療中需注意的問題18耐藥率上升是根除率下降的主要原因中國幽門螺桿菌耐藥率調(diào)查中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.胃腸病學(xué)2007;12:525-530耐藥率上升是根除率下降的主要原因中國幽門螺桿菌耐藥率調(diào)查中華19中國Hp抗生素耐藥情況ZSongetal.Helicobacter2011;16(suppl.1):117-118北京、上海、廣州、武漢（2010）中國Hp抗生素耐藥情況ZSongetal.Helic20中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙江、江蘇兩省8個(gè)地區(qū)（2010-2012,17731株）PengSuetal.AntibioticResistanceofHelicobacterPyloriIsolatedintheSoutheastCoastalRegionofChina.Helicobacter2013中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙21中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙江、江蘇（2010-2012,17731株）左氧氟沙星克拉霉素慶大霉素阿莫西林呋喃唑酮PengSuetal.AntibioticResistanceofHelicobacterPyloriIsolatedintheSoutheastCoastalRegionofChina.Helicobacter2013中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙22H.pylori耐藥原因?yàn)E用抗生素多種臨床感染疾病的抗菌治療中抗生素的使用動物飼料中大量添加抗生素治療病毒性感染……治療方案不規(guī)范不合理聯(lián)合用藥不按療程全程用藥治療適應(yīng)癥掌握不嚴(yán)H.pylori耐藥原因?yàn)E用抗生素多種臨床感染疾病的抗菌治療23避免使用Hp耐藥的抗生素臨床醫(yī)師應(yīng)遵循這樣一個(gè)原則，即“只用當(dāng)?shù)貙χ委熡行У乃幬铩?。HelicobacterpyloritreatmentintheeraofincreasingantibioticresistanceDavidYGraham1,LoriFischbach2Gut2010;59:1143-1153避免使用Hp耐藥的抗生素臨床醫(yī)師應(yīng)遵循這樣一個(gè)原則，即“只用24克拉霉素（CAM）特性克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類衍生物克拉霉素血漿半衰期較長（大約5小時(shí)）克拉霉素抑菌效果依賴于AUC/MIC克拉霉素耐藥與否，可以通過檢測位于23SrRNA2142、2143點(diǎn)突變進(jìn)行評估克拉霉素是CYP3A4和MDR1的強(qiáng)力抑制劑克拉霉素（CAM）特性克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類衍生物25細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥的“選擇窗”選擇窗選擇窗克拉霉素阿奇霉素周*MAC指沒有抗菌活性的抗生素濃度濃度（mcg/mL）GuggenbichlerJP,etal.Theinfluenceofmacrolideantibioticsonthefecalandoralflora.1997;14(SupplC):17-25阿奇霉素的耐藥“選擇窗”>>克拉霉素的耐藥“選擇窗”細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥的“選擇窗”選擇窗選擇窗克拉霉素周*MA26不同抗生素劑量、時(shí)間時(shí)間時(shí)間喹諾酮類氨基糖苷類血漿抗生素濃度PAEPAEβ-內(nèi)酰胺類阿莫西林根除HP，阿莫西林應(yīng)多次給藥克拉霉素耐藥的HP，每日兩次阿莫西林劑量不足AUC/MIC峰/MIC不同抗生素劑量、時(shí)間時(shí)間時(shí)間喹諾酮類血漿抗生素濃度PAEPA27阿莫西林給藥方式不同與HP根除率FurutaT,JClinPharmacol.2014Mar;54(3):258-66阿莫西林給藥方式不同與HP根除率FurutaT,JCl28推薦阿莫西林給藥方式阿莫西林應(yīng)多次給藥（Amoxicillinshouldbedosedfrequently）阿莫西林500mg4次/日優(yōu)于阿莫西林1g2次/日推薦阿莫西林給藥方式阿莫西林應(yīng)多次給藥（Amoxicilli29抗生素聯(lián)合用藥——相互作用

AMPCCAMLVFXMNZMINOAMPC

○○○×CAM○

×○△LVFX○×

○△MNZ○○○

○MINO×△△○

避免：克拉霉素+左氧氟沙星和阿莫西林+米諾環(huán)素抗生素聯(lián)合用藥——相互作用AMPCCAMLVFXMNZMI30治療中需注意的問題治療中需注意的問題31最小抑菌濃度MIC90(mg/L)藥物pH7.5pH6.0pH5.5青霉素0.030.50.5阿莫西林0.060.250.5頭孢氨芐21632紅霉素0.0628克拉霉素0.030.060.25環(huán)丙沙星0.120.52四環(huán)素0.120.250.5呋喃妥英122甲硝唑222次枸櫞酸鉍168-Gut1998;43(Suppl1),S56-S60.提升胃內(nèi)pH值，增加抗生素對幽門螺桿菌的敏感度PH8.06.04.0生長和分裂存活/不繁殖盡管幽門螺桿菌在PH4-8環(huán)境下存活，其生長和分裂所需的環(huán)境是PH6-8，處于繁殖狀態(tài)下的細(xì)菌對抗生素敏感最小抑菌濃度MIC90(mg/L)藥物pH7.5pH6.32PPI在HP根除中的作用保證抗生素在胃內(nèi)穩(wěn)定及保持生物活性增加胃液中抗生素濃度延緩抗生素自胃內(nèi)排空PPI自身抗HP作用在中性環(huán)境中HP對抗生素更敏感

PPI在HP根除治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用?。。PI在HP根除中的作用保證抗生素在胃內(nèi)穩(wěn)定及保持生物活性33井岡山共識Hp根除治療方案４.抑酸劑在根除方案中起重要作用：PPI的抑酸作用受藥物作用強(qiáng)度、宿主參與PPI代謝的CYP2C19基因多態(tài)性等因素影響。選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI，如埃索美拉唑、雷貝拉唑，可提高根除率。中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組／全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告井岡山共識Hp根除治療方案４.抑酸劑在根除方案中起重要作用34其他對策1.聯(lián)合腸道益生菌制劑？2.聯(lián)合中藥？3.新抗生素？4.疫苗其他對策1.聯(lián)合腸道益生菌制劑？35小結(jié)造成Hp根除率下降的原因很多，抗生素的耐藥、治療不規(guī)范、CYP2C19基因多態(tài)性影響、Hp自身因素等初次治療時(shí)盡可能結(jié)合當(dāng)?shù)啬退幥闆r選擇療效高的根除HP方案，目前推薦鉍劑四聯(lián)10-14天。新一代PPIs如雷貝拉唑、埃索美拉唑等的HP根除率較高，研究表明治療時(shí)提高PPI的劑量可提高根除率，可在個(gè)體化治療中予以考慮。小結(jié)36感謝！廣濟(jì)醫(yī)院（現(xiàn)“浙醫(yī)二院”）首任院長梅騰更先生與小患者互相鞠躬致敬感謝！廣濟(jì)醫(yī)院（現(xiàn)“浙醫(yī)二院”）首任院長梅騰更先生與小患者互37抗hp治療的對比能爾他（2）抗hp治療的對比38根除幽門螺桿菌的適應(yīng)證幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推薦消化性潰瘍(不論是否活動和有無并發(fā)癥史)√胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良癥狀√慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛√早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除√長期服用質(zhì)子泵抑制劑√胃癌家族史√計(jì)劃長期服用NSAID（包括低劑量阿斯匹林）√不明原因的缺鐵性貧血√特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）√其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier?。虃€(gè)人要求治療√根除幽門螺桿菌的適應(yīng)證幽門螺桿菌陽性疾病強(qiáng)烈推薦推薦消化性潰39根除適應(yīng)證的新內(nèi)容KatzPO,etal.AmJGastroenterol2013;108(3):308-328;早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)次全切除服藥期計(jì)劃長期服用非類固醇類抗炎藥（NSAID）治療（包括低劑量阿司匹林）強(qiáng)烈推薦長期服用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）根除適應(yīng)證的新內(nèi)容KatzPO,etal.AmJ40個(gè)人要求治療應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格評估:年齡<45歲,無報(bào)警癥狀者，支持根除治療;年齡≥45歲或有報(bào)警癥狀者則不予支持，需先行內(nèi)鏡檢查。在治療前需向受治者解釋清楚這一處理潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如漏檢胃癌、掩蓋病情、藥物不良反應(yīng)等。個(gè)人要求治療應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格評估:年齡<45歲,無報(bào)警癥狀者，41需注意的問題必須根據(jù)根除適應(yīng)證進(jìn)行幽門螺桿菌檢測，不應(yīng)任意地?cái)U(kuò)大檢測對象。需注意的問題必須根據(jù)根除適應(yīng)證進(jìn)行幽門螺桿菌檢測42現(xiàn)狀各家醫(yī)院體檢項(xiàng)目列入仍然有以血清抗體為感染評判C14呼氣試驗(yàn)廣泛使用每年重復(fù)建議：選擇性檢查（內(nèi)鏡前）摒棄C14，推廣C1３

現(xiàn)狀各家醫(yī)院體檢項(xiàng)目列入43國際新共識：MaastrichtIV

國際新共識：MaastrichtIV

44中國第四次共識鉍劑+PPI+兩種抗生素療程10—14天鉍劑四聯(lián)療法Bismuthquadrupletherapy中國第四次共識鉍劑+PPI+兩種抗生素療程10—45Helicobacter,2011;16Suppl1:87.p=0.528來自我國的一項(xiàng)前瞻性、多中心（北京、上海、武漢、廣州）、隨機(jī)對照研究，評估成人中采用序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)10d三聯(lián)療法根除Hp的療效序貫療法：阿莫西林1g+埃索美拉唑20mgbid前5d;克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g+埃索美拉唑20mgbid,后5d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：阿莫西林1g+克拉霉素0.5g+埃索美拉唑20mgbid療程10d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比在我國研究中并未顯示優(yōu)勢序貫療法標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法EAC應(yīng)答率(人)85.9%（293/341）87.5%(246/281)Hp根除率(人)75.2%（185/246）75.1%(220/293)Helicobacter,2011;16Suppl1:846ITT分析％（n）PP分析％（n）LCA75.0(27/36)79.4(27/34)LCAB85.7(30/35)93.8(30/32)LCM73.2(30/41)78.9(30/38)LCMB81.8(27/33)90.0(27/30)牟方宏,胡伏蓮,等.胃腸病學(xué)2007;12:531-534鉍劑四聯(lián)vs標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)ITT分析％（n）PP分析％（n）LCA75.0(27/3647NatureRevGastroenterolHepatol2011;8:79-88.治療方案方案組成及療程中國共識序貫治療前5d,PPI+A,bid;后5d,PPI+C+T/M,療程10d未有優(yōu)勢伴同療法PPI+A+C+T/Mbid,療程10-14d未有優(yōu)勢混合治療前7d,PPI+A,bid;后7d,PPI+A+C+T/M,療程14d未有優(yōu)勢左氧氟沙星三聯(lián)療法L+A+PPI/RBC,療程7d未有優(yōu)勢鉍劑四聯(lián)療法鉍劑+PPI+兩種抗生素,療程10-14d推薦備注：PPI:質(zhì)子泵抑制劑；A：阿莫西林1g；C：克拉霉素500mg；T：替硝唑500mg；M甲硝唑500mg,L:左氧氟沙星;RBC:枸櫞酸鉍雷尼替丁國際上新推薦的根除方案NatureRevGastroenterolHepat48新共識推薦的四聯(lián)方案*中抗生素劑量和用法方案抗生素1抗生素21a四環(huán)素750mg或1000mgbid甲硝唑400mgbid或tid1b四環(huán)素750mg或1000mgbid呋喃唑酮100mgbid2阿莫西林1000mgbid呋喃唑酮100mgbid3阿莫西林1000mgbid克拉霉素500mgbid4阿莫西林1000mgbid左氧氟沙星500mgqd或200mgbid*標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI+標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑bid+兩種抗生素新共識推薦的四聯(lián)方案*中抗生素劑量和用法方案抗生素49根除治療共識推薦總結(jié)根除治療共識推薦總結(jié)502014年浙江省Hp學(xué)組課題報(bào)告2014年浙江省Hp學(xué)組課題報(bào)告51圖1不同方案PP分析根除率比較（平均80.2%）79.4%88.3%78.1%82.8%81.7%80.0%68.5%圖1不同方案PP分析根除率比較（平均80.2%）79.4%52GrahamDY,etal.AreportcardtogradeHelicobacterpyloritherapy.Helicobacter2007;12:275-278H.Pylori根除治療

-----理想的H.pylori根除率GrahamDY,etal.Areportcar53影響Hp根除療效的四大因素對抗生素的耐藥性細(xì)菌毒力細(xì)菌數(shù)量CYP2C19基因多態(tài)性依從性吸煙病種藥代藥動學(xué)藥物基因組學(xué)藥物劑量、服用頻率、療程、組合方案等是影響Hp根除療效的重要因素Hp菌株宿主抗生素PPI影響Hp根除療效的四大因素對抗生素的耐藥性CYP2C19基因54治療中需注意的問題治療中需注意的問題55耐藥率上升是根除率下降的主要原因中國幽門螺桿菌耐藥率調(diào)查中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.胃腸病學(xué)2007;12:525-530耐藥率上升是根除率下降的主要原因中國幽門螺桿菌耐藥率調(diào)查中華56中國Hp抗生素耐藥情況ZSongetal.Helicobacter2011;16(suppl.1):117-118北京、上海、廣州、武漢（2010）中國Hp抗生素耐藥情況ZSongetal.Helic57中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙江、江蘇兩省8個(gè)地區(qū)（2010-2012,17731株）PengSuetal.AntibioticResistanceofHelicobacterPyloriIsolatedintheSoutheastCoastalRegionofChina.Helicobacter2013中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙58中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙江、江蘇（2010-2012,17731株）左氧氟沙星克拉霉素慶大霉素阿莫西林呋喃唑酮PengSuetal.AntibioticResistanceofHelicobacterPyloriIsolatedintheSoutheastCoastalRegionofChina.Helicobacter2013中國東南沿海地區(qū)HP抗生素耐藥情況

----浙59H.pylori耐藥原因?yàn)E用抗生素多種臨床感染疾病的抗菌治療中抗生素的使用動物飼料中大量添加抗生素治療病毒性感染……治療方案不規(guī)范不合理聯(lián)合用藥不按療程全程用藥治療適應(yīng)癥掌握不嚴(yán)H.pylori耐藥原因?yàn)E用抗生素多種臨床感染疾病的抗菌治療60避免使用Hp耐藥的抗生素臨床醫(yī)師應(yīng)遵循這樣一個(gè)原則，即“只用當(dāng)?shù)貙χ委熡行У乃幬铩薄elicobacterpyloritreatmentintheeraofincreasingantibioticresistanceDavidYGraham1,LoriFischbach2Gut2010;59:1143-1153避免使用Hp耐藥的抗生素臨床醫(yī)師應(yīng)遵循這樣一個(gè)原則，即“只用61克拉霉素（CAM）特性克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類衍生物克拉霉素血漿半衰期較長（大約5小時(shí)）克拉霉素抑菌效果依賴于AUC/MIC克拉霉素耐藥與否，可以通過檢測位于23SrRNA2142、2143點(diǎn)突變進(jìn)行評估克拉霉素是CYP3A4和MDR1的強(qiáng)力抑制劑克拉霉素（CAM）特性克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類衍生物62細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥的“選擇窗”選擇窗選擇窗克拉霉素阿奇霉素周*MAC指沒有抗菌活性的抗生素濃度濃度（mcg/mL）GuggenbichlerJP,etal.Theinfluenceofmacrolideantibioticsonthefecalandoralflora.1997;14(SupplC):17-25阿奇霉素的耐藥“選擇窗”>>克拉霉素的耐藥“選擇窗”細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥的“選擇窗”選擇窗選擇窗克拉霉素周*MA63不同抗生素劑量、時(shí)間時(shí)間時(shí)間喹諾酮類氨基糖苷類血漿抗生素濃度PAEPAEβ-內(nèi)酰胺類阿莫西林根除HP，阿莫西林應(yīng)多次給藥克拉霉素耐藥的HP，每日兩次阿莫西林劑量不足AUC/MIC峰/MIC不同抗生素劑量、時(shí)間時(shí)間時(shí)間喹諾酮類血漿抗生素濃度PAEPA64阿莫西林給藥方式不同與HP根除率FurutaT,JClinPharmacol.2014Mar;54(3):258-66阿莫西林給藥方式不同與HP根除率FurutaT,JCl65推薦阿莫西林給藥方式阿莫西林應(yīng)多次給藥（Amoxicillinshouldbedosedfrequently）阿莫西林500mg4次/日優(yōu)于阿莫西林1g2次/日推薦阿莫西林給藥方式阿莫西林應(yīng)多次給藥（Amoxicilli66抗生素聯(lián)合用藥——相互作用

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