惡性實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件

抗癌藥物

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的再考量

劉小軍蘭大一院?腫瘤內(nèi)科抗癌藥物

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的再考量劉小軍19801981-WHO標(biāo)準(zhǔn)1990200020101994-RECICL2000-EASL標(biāo)準(zhǔn)2004-RECICLrevised2008-AASLD/JNCI標(biāo)準(zhǔn)2009-modifiedRECIST2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choi標(biāo)準(zhǔn)(GIST)2009-RECIST1.1實(shí)體瘤近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南10個(gè)AASLD:美國肝病協(xié)會EASL:歐洲肝病研究會RECICL:肝癌療效評估標(biāo)準(zhǔn)19801981-WHO標(biāo)準(zhǔn)199020002010199惡性腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)-回顧14個(gè)惡性腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)-回顧14個(gè)1960年，美國國家癌癥研究所(NCI)，首次提出了癌癥化療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的概念和方法20世紀(jì)70年代，通過影像檢查或體檢等腫瘤評估方法，以測得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評估化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)22000年，NCI實(shí)體瘤療效評估小組制定，用腫瘤大小評估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)1960年，美國國家癌癥研究所(NCI)，首次提出了癌癥化療WHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)二維（雙徑）測量以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積a×babWHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）abWHO標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長徑與最大垂直徑的乘積）CR：可見病變完全消失，>1月PR：縮小>50%，>4周SD：縮小<50%增<25%PD：一個(gè)或多個(gè)增大

>50%，新病灶對需測量的病灶及需評價(jià)的病灶未作統(tǒng)一規(guī)定2.是評價(jià)單個(gè)病灶還是全部

腫瘤不明確3.對已廣泛應(yīng)用的檢查方法

如CT、MRI并未提及WHO標(biāo)準(zhǔn)主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長徑與最大垂直徑的基線8周WHObi-linearmeasurementBaseline：92.2×100.3=92008Weeks：72.2×73.7=5250縮小不足50%，SD基線8周WHObi-linearmeasurementWHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足療效評價(jià)存在差異而難以比較，往往導(dǎo)致不正確的結(jié)論WHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足療效評價(jià)存在差異而難以比較，往往導(dǎo)致

2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：采用單徑測量代替雙徑測量保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡便、重復(fù)性好，同時(shí)增加了治療機(jī)會，進(jìn)行全面評估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念。RECIST標(biāo)準(zhǔn)：以腫瘤單徑變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測量腫瘤最大長徑CR:所有目標(biāo)病灶消失PR:基線病灶長徑總和縮

小≥30%SD:縮小未達(dá)PR或增加未

到PDPD:病灶長徑總和增加

≥20%或出現(xiàn)新病灶1.當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時(shí),是否還適用未知2.以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物及介入治療，RECIST并不完全適用（雙徑乘積增大25%，相當(dāng)于體積增大43%），過高評定PD（假性進(jìn)展），使得一些病人過早地失去了治療機(jī)會RECIST:ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：RECRECIST標(biāo)準(zhǔn)：

單徑測量法，以腫瘤最大徑的變化來代表體積的變化a

c

a

b最長徑之和:b+c最長徑:aRECIST標(biāo)準(zhǔn)：acabRECIST和WHO測量方法比較SuzukiCetal.Radiographics2008;28:329-344?2008byRadiologicalSocietyofNorthAmericaRECIST和WHO測量方法比較SuzukiCetal療效RECIST評價(jià)指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測量20mm；螺旋CT測量10mmCR所有靶病變完全消失PR靶病變最大徑之和縮小30%SD變化處于部分緩解和進(jìn)展之間PD靶病變最大徑之和增大20%或出現(xiàn)新病灶RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)測量病灶的數(shù)目每個(gè)器官最多5個(gè)，總數(shù)不超過10個(gè)每個(gè)器官最多2個(gè)靶病灶，總數(shù)不超過5個(gè)淋巴結(jié)未指定靶病灶短徑>15mm，良性病灶<10mm病灶緩解定義CR淋巴未指定

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶CR淋巴結(jié)短徑必須<10mm

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶；絕對值增加〉5mm非靶病灶緩解定義明顯的進(jìn)展=PD明顯的進(jìn)展代表總體疾病狀態(tài)，并不指單一病灶影像學(xué)評估：RECIST

ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors

腫瘤退縮表現(xiàn)：數(shù)目減少、大小變小RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)療效RECIST評價(jià)指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測量20mmTwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家如果腫瘤大小是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，那么僅有10%反應(yīng)率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準(zhǔn)現(xiàn)有RECIST標(biāo)準(zhǔn)僅通過測量單徑變化判斷有效率，缺乏腫瘤密度的評價(jià)，忽視了腫瘤內(nèi)部的活性雖然經(jīng)典RECIST可以用于手術(shù)治療的評估，但介入治療、分子靶向治療等其他治療手段需要更為全面、謹(jǐn)慎的評估的評估手段RECIST標(biāo)準(zhǔn)的局限性TwomblyR.JNatlCancerInst.主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價(jià)中的應(yīng)用展望。主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提，浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵HanahanD,etal.Cell,

2011;144(5):646-7;Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成，貫穿腫瘤生長始終VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提，HanahanD,et抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，

與抗細(xì)胞增殖藥物有不同的機(jī)制受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFModifiedfromTabernero,Jetal.AnnOncol2005；JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218;CiardielloF.andTortoraG.NEJM2008;358:1160-74EGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細(xì)胞增殖細(xì)胞存活增長因子抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，

與抗細(xì)胞增殖藥物有不同的機(jī)療效表現(xiàn)：作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細(xì)胞抗細(xì)胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除了直徑變化，還有密度減低FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745.抗細(xì)胞增殖抗血管生成FaivreS,etal.Nat主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表現(xiàn)目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CHOIMASSmRECISTiRc生存期在抗腫瘤藥物療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的考量主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療藥物GIST腫瘤類型mRECIST評估標(biāo)準(zhǔn)腎細(xì)胞癌MASS舒尼替尼索拉非尼肝癌CHOIPD1/PDL1腎癌、黑色素瘤等irRC臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療藥物G改良RECIST（modifiedRECIST）HCC的mRECIST標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)RECIST(1.0版)+HCC特異性評估方法(活性病灶vs.壞死/纖維結(jié)節(jié))JMLlovet,etal.JNatlCancerInst2008,100:698-711傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最大直徑（包括存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷療效，而mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評估對象改良RECIST（modifiedRECIST）HCC的mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在肝癌中的應(yīng)用LencioniR,LlovetJM.SeminarsinLiverDisease2010;30(1):52-60.評價(jià)RECISTmRECIST(AASLD-JNCI指南)CR所有靶病灶消失所有靶病灶的任何腫瘤內(nèi)動脈增強(qiáng)消失PR以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑總和至少減少30%以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強(qiáng))直徑總和至少減少30%SD任何既不符合PR也不符合PD的情況任何既不符合PR也不符合PD的情況PD治療開始時(shí)以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑至少增加20%治療開始時(shí)以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強(qiáng))直徑總和至少增加30%AASLD=美國肝病研究協(xié)會；JNCI=國立癌癥研究所雜志傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)肝癌mRECIST標(biāo)準(zhǔn)患者不同評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評價(jià)實(shí)例mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在肝癌中的應(yīng)用LencioniR,LlmRECIST標(biāo)準(zhǔn)基線評估腫瘤方法經(jīng)典RECIST標(biāo)準(zhǔn)：所有可測量病灶中，每個(gè)器官最多選擇5個(gè)病灶，共10個(gè)病灶，作為靶病灶，在基線評估時(shí)予以測量和記錄mRECIST標(biāo)準(zhǔn)：減少了靶病灶的數(shù)目，每個(gè)器官最多2個(gè)病灶，共納入5個(gè)病灶。

減少靶灶的詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)：Analysesonalargeprospectivedatabasehasshownthatassessmentoffiveversus10lesionsperpatientdidnotaffecttheoverallresponserate,andthatprogression-freesurvivalwasonlyminimallyaffected.沒有影響總有效率，PFS僅有輕微影響mRECIST標(biāo)準(zhǔn)基線評估腫瘤方法經(jīng)典RECIST標(biāo)準(zhǔn)：所mRECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病灶靶病灶的選擇原則：基線評估時(shí)的最大單徑，易于重復(fù)準(zhǔn)確測量其它病灶作為非靶病灶，也應(yīng)該在基線評估時(shí)予以記錄僅適用于典型病變活性腫瘤直徑的測量不包括任何壞死區(qū)域沒有增強(qiáng)的非典型病灶，仍然適用傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病灶靶病灶的選擇原則：基線評估時(shí)的最大單mRECIST靶病灶需滿足的條件-1滿足RECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病灶的要求（病灶至少在一個(gè)徑線上可精確測量，1cm或更大）病灶可重復(fù)測量CT或MRI檢查的動脈期，病灶內(nèi)顯示了強(qiáng)化mRECIST靶病灶需滿足的條件-1滿足RECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病既往全身或局部治療的HCC的病灶，可能符合mRECIST靶病灶要求，但也有不符合符合的情況:動脈期強(qiáng)化的活性病灶，輪廓清楚最大直徑至少1cm不符合的情況:

界限不清經(jīng)歷了既往治療后，強(qiáng)化特征不典型mRECIST靶病灶需滿足的條件-2既往全身或局部治療的HCC的病灶，可能符合mRECIST靶病彌漫型HCC以下情況，彌漫型HCC的病灶應(yīng)被作為非靶病灶病灶邊界不清不宜準(zhǔn)確、重復(fù)測量彌漫型HCC以下情況，彌漫型HCC的病灶應(yīng)被作為非靶病灶門靜脈血栓惡性門靜脈血栓應(yīng)被作為不可測量病灶，這是因?yàn)橹委熯^程中，惡性血栓的測量存在困難測量惡性血栓范圍時(shí)，血栓中的一般成分影響測量門靜脈血栓惡性門靜脈血栓應(yīng)被作為不可測量病灶，這是因?yàn)橹委熯^肝門淋巴結(jié)的評估即使在沒有HCC的情況下，肝硬化患者也經(jīng)常出現(xiàn)肝門淋巴結(jié)反應(yīng)性增生淋巴結(jié)的短徑大?。菏欠翊嬖诎┙櫟囊罁?jù)肝門淋巴結(jié)短徑≥20mm時(shí)，應(yīng)被認(rèn)為是惡性淋巴結(jié)肝門淋巴結(jié)的評估即使在沒有HCC的情況下，肝硬化患者也經(jīng)常出胸、腹水腹水的新出現(xiàn)，或者增多，在肝硬化患者非常常見HCC的腹膜轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常罕見的事件腹水多由慢性肝病所致的肝功能不全引起，與腫瘤進(jìn)展可以無關(guān)胸水的出現(xiàn)也可以由肝功能不全引起，與腫瘤進(jìn)展不一定相關(guān)當(dāng)治療需要新的評估時(shí)，如可測量病灶滿足PR或者SD，mRECIST標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)對胸腹水細(xì)胞學(xué)驗(yàn)證胸、腹水腹水的新出現(xiàn)，或者增多，在肝硬化患者非常常見UnenhancedArterialPhasePortalVenousPhase病灶邊緣清楚，具有典型的強(qiáng)化表現(xiàn)病灶最大直徑的測量要在動脈期進(jìn)行測量肝內(nèi)靶病灶選擇

UnenhancedArterialPhasePortal平掃期動脈期

門靜脈期肝內(nèi)靶病灶選擇該病灶不應(yīng)選為靶病灶病灶沒有顯示典型強(qiáng)化特征：

動脈期沒有顯示出明顯強(qiáng)化平掃期動脈期靶病灶的療效評價(jià)具體判斷數(shù)值和經(jīng)典RECIST，但強(qiáng)調(diào)動脈期的單徑變化靶病灶的療效評價(jià)具體判斷數(shù)值和經(jīng)典RECIST，但強(qiáng)調(diào)動脈期非靶病灶的療效評估CR：所有非靶病灶的全部消失IR/SD：是指一個(gè)或多個(gè)非靶病灶的持續(xù)存在PD：一個(gè)或多個(gè)新病灶的出現(xiàn)，或業(yè)已存在的非靶病灶的明確的增大IR:incompleteresponse非靶病灶的療效評估CR：所有非靶病灶的全部消失IR:inc新病灶注意排除：大的再生結(jié)節(jié)和退變結(jié)節(jié)異常灌注定義：至少1cm病灶，具有HCC的典型強(qiáng)化特征肝硬化患者出現(xiàn)1~2cm新的可疑癌病灶，需要兩項(xiàng)診斷技術(shù)證實(shí)，對>2cm病灶，只需1項(xiàng)影像學(xué)技術(shù)證實(shí).TheAASLDpracticeguidelinefortheclinicalmanagementofHCC新病灶注意排除：TheAASLDpracticegui目標(biāo)病灶<1cm，無法確定是否為新病灶

目標(biāo)病灶增大至1cm

以上，并具有典型強(qiáng)化特征目標(biāo)病灶<1cm，無法確定是否為新病灶目標(biāo)病灶增總評估，綜合靶病灶，非靶病灶和新病灶總評估，綜合靶病灶，非靶病灶和新病灶mRECIST評估HCC(A)使用傳統(tǒng)RECIST評估最大單徑；(B)使用mRECIST評估活性病灶的最大單徑mRECIST評估HCCmRECIST：CRPD治療前治療中治療后mRECIST：CRPD治療前治療中治療后治療前治療后RECIST=SDmRECIST=CR治療前治療后RECIST=SDRECIST=PDmRECIST=CR治療前治療后RECIST=PDmRECIST=SDmRECIST=PR治療前治療后RECIST=SDmR介入后肝內(nèi)靶病灶測量平掃期

動脈期DespiteLipidolretentionfrompriorchemoembolization,aclear-cuthypervascularmassthatcanbeaccuratelymeasuredonarterial-phasescans介入后肝內(nèi)靶病灶測量平掃期 RECIST=SD;mRECIST=PD治療前治療后RECIST=SD;貝伐珠單抗

mCRC治療不同療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例ChunYS,etal.JAMA2009;302(21):2338-2344.很多腫瘤治療后退縮呈現(xiàn)囊性病變而影像學(xué)病灶的消失卻相對較少

RECIST評價(jià)SD，CT形態(tài)學(xué)為部分有效的患者實(shí)例RECIST評價(jià)SD，CT形態(tài)學(xué)為顯著有效的患者實(shí)例貝伐珠單抗

mCRC治療不同療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例ChunYmRECIST標(biāo)準(zhǔn)小結(jié)病理和影像的結(jié)合非常重要抗血管生成藥物改變腫瘤血流，對腫瘤評估具有重要影響計(jì)算機(jī)直接容積測量強(qiáng)化病灶，確定PR和PD應(yīng)在未來臨床試驗(yàn)中予以優(yōu)先考慮腫瘤強(qiáng)化病灶不規(guī)則，混雜強(qiáng)化，不易測量人工測量的誤差mRECIST標(biāo)準(zhǔn)小結(jié)病理和影像的結(jié)合非常重要CHOI標(biāo)準(zhǔn)：來源及療效評價(jià)方法2004年，Choi發(fā)現(xiàn)在GIST中以FDG-PET為標(biāo)準(zhǔn)，與腫瘤直徑相比，腫瘤密度能更有效地評估伊馬替尼的療效ChoiH,CharnsangavejC,etal.AmJRoentgenol2004;183:1619-1628.伊馬替尼治療前：HU=87（CT值），F(xiàn)DG-PET高代謝伊馬替尼治療后：HU=29，F(xiàn)DG-PET無代謝療效CHOI評價(jià)指標(biāo)CT評價(jià)Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測量病灶和不可測量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加CHOI標(biāo)準(zhǔn)：來源及療效評價(jià)方法2004年，Choi發(fā)現(xiàn)在G伊馬替尼評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

CHOI

vs.RECIST伊馬替尼治療GIST后，CHOI標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)與OS有良好相關(guān)性，而RECIST標(biāo)準(zhǔn)則未體現(xiàn)這種相關(guān)性CHOI標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)BenjaminRS,

etal.JClinOncol2007;25(13):1760-1764；C.D.Blanke,etc.JCOFebruary1,2008vol.26no.4620-625達(dá)到SD（疾病穩(wěn)定）與達(dá)到PR（部分緩解）的患者生存期基本相同，獲得SD與PR治療反應(yīng)的患者的臨床獲益是相似伊馬替尼評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

CHOIvs.RECIST伊馬替尼治MASS標(biāo)準(zhǔn)：

晚期腎癌中的抗血管生成療效評價(jià)MASS=Morphology,Attenuation,Size,Structure療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項(xiàng)：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)a，或治療前密度較低無增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高中心變實(shí)是指治療前腫瘤中心壞死，治療后腫瘤中心完全或接近完全密度升高(增強(qiáng)CT)SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478.PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異MASS標(biāo)準(zhǔn)：

晚期腎癌中的抗血管生成療效評價(jià)MASS=MoIrRc

Immune-RelatedResponseCriteria

免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)IrRc

Immune-RelatedResponseC免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制惡性實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件（-）（+）（+）（-）（+）（+）惡性腫瘤與PD-L1表達(dá)于實(shí)體瘤和血液腫瘤細(xì)胞膜表面，表達(dá)率不一PD-L1信號通路的激活抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)在臨床試驗(yàn)中，獲得20~50%緩解率PD-1抑制劑具有廣泛的抗腫瘤效應(yīng)為什么臨床試驗(yàn)只檢測PD-L1表達(dá)？惡性腫瘤與PD-L1表達(dá)于實(shí)體瘤和血液腫瘤細(xì)胞膜表面，表達(dá)率免疫阻滯劑的療效緩解方式免疫阻滯劑的療效緩解方式A早期/快速緩解類似化療藥物A早期/快速緩解類似化療藥物B緩慢/延遲反應(yīng)模式類似于一般分子靶向藥物B緩慢/延遲反應(yīng)模式類似于一般分子靶向藥物C進(jìn)展后緩解C進(jìn)展后緩解D新發(fā)病灶，再次治療后緩解基線2008/2/10開始治療12周2010/11/17停藥24周2011/2/15進(jìn)展42周再次治療前新基線56周再次治療后CRD新發(fā)病灶，再次治療后緩解基線12周24周42E再次治療后，出現(xiàn)混合型緩解治療前：右側(cè)下肢，惡黑轉(zhuǎn)移灶治療3周，病灶增大，數(shù)目增多治療1年，病灶逐漸縮小，直至消失E再次治療后，出現(xiàn)混合型緩解治療前：右側(cè)下肢，惡黑轉(zhuǎn)移灶治惡性實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件ChangeinTargetLesionsFromBaselineAfterNivolumabTherapyChangeinTargetLesionsFrom免疫治療腫瘤反應(yīng)模式WolchokJD,etal.ClinCancerRes.2009Dec1;15(23):7412-20.HoosA.AnnOncol.2012Sep;23Suppl8:viii47-52.起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時(shí)間(天)時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始治療開始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虛線為進(jìn)展性疾病的療效閾值(RECIST)時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應(yīng)疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降免疫治療藥物Ipilimumab治療晚期黑色素瘤的4種不同的與延長總生存相關(guān)的反應(yīng)模式免疫治療腫瘤反應(yīng)模式WolchokJD,etal.CIrRcTumorBurden=SPD（索引病灶）（indexlesions）+SPD（新發(fā)可測量病灶）SPD：腫瘤最大長徑乘以與之垂直的最長徑IrRcTumorBurden=SPD（索引病灶）（Nivolumab免疫相關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的更新WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412–20.評價(jià)WHOImmune-relatedResponseCriteria(irRC)新可測量病灶(≥5×5mm)PD算入腫瘤負(fù)荷新不可測量病灶(<5×5mm)PD非PD，但不能納入irCRCR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失PR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶直徑減少50%連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負(fù)荷減少50%SD病灶直徑較基線下降不足50%，或增大不足25%腫瘤負(fù)荷較基線下降不足50%，或增大不足25%PD病灶直徑較基線增加至少25%，和(或)出現(xiàn)新發(fā)病灶連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負(fù)荷較基線增加至少25%在Ipilimumab的CA184-008和CA184-022臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)9.7%(22/227)被WHO標(biāo)準(zhǔn)評估為PD的患者，根據(jù)irRC標(biāo)準(zhǔn)可評估為ir-PR或ir-SD在mRCC中，Nivolumab治療后經(jīng)RECIST定義為PD的患者，仍可從Nivolumab繼續(xù)治療中獲益，腫瘤負(fù)荷減小Nivolumab免疫相關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的更新WolchokPatternsofResponseinPatientswithPretreatedMetastaticMelanomaCancerInvestigation,30:712–720,2012PatternsofResponseinPatienAssociationofOSwithresponseusingWHOcriteriaorirRC與OS相比，irRC與OS的關(guān)系更為密切，相關(guān)性更好AssociationofOSwithrespons目前臨床上應(yīng)用的WHO和RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)mRECIST、CHOI、MASS、irRc先有腫瘤，然后出現(xiàn)抗腫瘤治療，再出現(xiàn)抗腫瘤治療的判效標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療落后于腫瘤臨床需求，療效判效標(biāo)準(zhǔn)也落后于抗腫瘤治療每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景不同，服務(wù)對象不同WHO和RECIST:化療RECICL標(biāo)準(zhǔn)：肝癌介入mRECIST標(biāo)準(zhǔn)：肝癌抗血管生成治療irRC:免疫治療小結(jié)目前臨床上應(yīng)用的WHO和RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)小結(jié)惡性實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件抗癌藥物

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的再考量

劉小軍蘭大一院?腫瘤內(nèi)科抗癌藥物

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的再考量劉小軍19801981-WHO標(biāo)準(zhǔn)1990200020101994-RECICL2000-EASL標(biāo)準(zhǔn)2004-RECICLrevised2008-AASLD/JNCI標(biāo)準(zhǔn)2009-modifiedRECIST2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choi標(biāo)準(zhǔn)(GIST)2009-RECIST1.1實(shí)體瘤近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南10個(gè)AASLD:美國肝病協(xié)會EASL:歐洲肝病研究會RECICL:肝癌療效評估標(biāo)準(zhǔn)19801981-WHO標(biāo)準(zhǔn)199020002010199惡性腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)-回顧14個(gè)惡性腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)-回顧14個(gè)1960年，美國國家癌癥研究所(NCI)，首次提出了癌癥化療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的概念和方法20世紀(jì)70年代，通過影像檢查或體檢等腫瘤評估方法，以測得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評估化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)22000年，NCI實(shí)體瘤療效評估小組制定，用腫瘤大小評估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)1960年，美國國家癌癥研究所(NCI)，首次提出了癌癥化療WHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)二維（雙徑）測量以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積a×babWHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）abWHO標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長徑與最大垂直徑的乘積）CR：可見病變完全消失，>1月PR：縮小>50%，>4周SD：縮小<50%增<25%PD：一個(gè)或多個(gè)增大

>50%，新病灶對需測量的病灶及需評價(jià)的病灶未作統(tǒng)一規(guī)定2.是評價(jià)單個(gè)病灶還是全部

腫瘤不明確3.對已廣泛應(yīng)用的檢查方法

如CT、MRI并未提及WHO標(biāo)準(zhǔn)主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長徑與最大垂直徑的基線8周WHObi-linearmeasurementBaseline：92.2×100.3=92008Weeks：72.2×73.7=5250縮小不足50%，SD基線8周WHObi-linearmeasurementWHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足療效評價(jià)存在差異而難以比較，往往導(dǎo)致不正確的結(jié)論WHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足療效評價(jià)存在差異而難以比較，往往導(dǎo)致

2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：采用單徑測量代替雙徑測量保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡便、重復(fù)性好，同時(shí)增加了治療機(jī)會，進(jìn)行全面評估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念。RECIST標(biāo)準(zhǔn)：以腫瘤單徑變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測量腫瘤最大長徑CR:所有目標(biāo)病灶消失PR:基線病灶長徑總和縮

小≥30%SD:縮小未達(dá)PR或增加未

到PDPD:病灶長徑總和增加

≥20%或出現(xiàn)新病灶1.當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時(shí),是否還適用未知2.以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物及介入治療，RECIST并不完全適用（雙徑乘積增大25%，相當(dāng)于體積增大43%），過高評定PD（假性進(jìn)展），使得一些病人過早地失去了治療機(jī)會RECIST:ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors2000年美國NCI等正式發(fā)表RECIST標(biāo)準(zhǔn)：RECRECIST標(biāo)準(zhǔn)：

單徑測量法，以腫瘤最大徑的變化來代表體積的變化a

c

a

b最長徑之和:b+c最長徑:aRECIST標(biāo)準(zhǔn)：acabRECIST和WHO測量方法比較SuzukiCetal.Radiographics2008;28:329-344?2008byRadiologicalSocietyofNorthAmericaRECIST和WHO測量方法比較SuzukiCetal療效RECIST評價(jià)指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測量20mm；螺旋CT測量10mmCR所有靶病變完全消失PR靶病變最大徑之和縮小30%SD變化處于部分緩解和進(jìn)展之間PD靶病變最大徑之和增大20%或出現(xiàn)新病灶RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)測量病灶的數(shù)目每個(gè)器官最多5個(gè)，總數(shù)不超過10個(gè)每個(gè)器官最多2個(gè)靶病灶，總數(shù)不超過5個(gè)淋巴結(jié)未指定靶病灶短徑>15mm，良性病灶<10mm病灶緩解定義CR淋巴未指定

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶CR淋巴結(jié)短徑必須<10mm

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶；絕對值增加〉5mm非靶病灶緩解定義明顯的進(jìn)展=PD明顯的進(jìn)展代表總體疾病狀態(tài)，并不指單一病灶影像學(xué)評估：RECIST

ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors

腫瘤退縮表現(xiàn)：數(shù)目減少、大小變小RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)療效RECIST評價(jià)指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測量20mmTwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家如果腫瘤大小是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，那么僅有10%反應(yīng)率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準(zhǔn)現(xiàn)有RECIST標(biāo)準(zhǔn)僅通過測量單徑變化判斷有效率，缺乏腫瘤密度的評價(jià)，忽視了腫瘤內(nèi)部的活性雖然經(jīng)典RECIST可以用于手術(shù)治療的評估，但介入治療、分子靶向治療等其他治療手段需要更為全面、謹(jǐn)慎的評估的評估手段RECIST標(biāo)準(zhǔn)的局限性TwomblyR.JNatlCancerInst.主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價(jià)中的應(yīng)用展望。主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提，浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵HanahanD,etal.Cell,

2011;144(5):646-7;Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成，貫穿腫瘤生長始終VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提，HanahanD,et抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，

與抗細(xì)胞增殖藥物有不同的機(jī)制受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFModifiedfromTabernero,Jetal.AnnOncol2005；JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218;CiardielloF.andTortoraG.NEJM2008;358:1160-74EGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細(xì)胞增殖細(xì)胞存活增長因子抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，

與抗細(xì)胞增殖藥物有不同的機(jī)療效表現(xiàn)：作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細(xì)胞抗細(xì)胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除了直徑變化，還有密度減低FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745.抗細(xì)胞增殖抗血管生成FaivreS,etal.Nat主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表現(xiàn)目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CHOIMASSmRECISTiRc生存期在抗腫瘤藥物療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的考量主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細(xì)胞增殖藥物不同的作用機(jī)制和療效表臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療藥物GIST腫瘤類型mRECIST評估標(biāo)準(zhǔn)腎細(xì)胞癌MASS舒尼替尼索拉非尼肝癌CHOIPD1/PDL1腎癌、黑色素瘤等irRC臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療藥物G改良RECIST（modifiedRECIST）HCC的mRECIST標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)RECIST(1.0版)+HCC特異性評估方法(活性病灶vs.壞死/纖維結(jié)節(jié))JMLlovet,etal.JNatlCancerInst2008,100:698-711傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤最大直徑（包括存活腫瘤及壞死區(qū)域）判斷療效，而mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評估對象改良RECIST（modifiedRECIST）HCC的mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在肝癌中的應(yīng)用LencioniR,LlovetJM.SeminarsinLiverDisease2010;30(1):52-60.評價(jià)RECISTmRECIST(AASLD-JNCI指南)CR所有靶病灶消失所有靶病灶的任何腫瘤內(nèi)動脈增強(qiáng)消失PR以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑總和至少減少30%以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強(qiáng))直徑總和至少減少30%SD任何既不符合PR也不符合PD的情況任何既不符合PR也不符合PD的情況PD治療開始時(shí)以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑至少增加20%治療開始時(shí)以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強(qiáng))直徑總和至少增加30%AASLD=美國肝病研究協(xié)會；JNCI=國立癌癥研究所雜志傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)肝癌mRECIST標(biāo)準(zhǔn)患者不同評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評價(jià)實(shí)例mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在肝癌中的應(yīng)用LencioniR,LlmRECIST標(biāo)準(zhǔn)基線評估腫瘤方法經(jīng)典RECIST標(biāo)準(zhǔn)：所有可測量病灶中，每個(gè)器官最多選擇5個(gè)病灶，共10個(gè)病灶，作為靶病灶，在基線評估時(shí)予以測量和記錄mRECIST標(biāo)準(zhǔn)：減少了靶病灶的數(shù)目，每個(gè)器官最多2個(gè)病灶，共納入5個(gè)病灶。

減少靶灶的詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)：Analysesonalargeprospectivedatabasehasshownthatassessmentoffiveversus10lesionsperpatientdidnotaffecttheoverallresponserate,andthatprogression-freesurvivalwasonlyminimallyaffected.沒有影響總有效率，PFS僅有輕微影響mRECIST標(biāo)準(zhǔn)基線評估腫瘤方法經(jīng)典RECIST標(biāo)準(zhǔn)：所mRECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病灶靶病灶的選擇原則：基線評估時(shí)的最大單徑，易于重復(fù)準(zhǔn)確測量其它病灶作為非靶病灶，也應(yīng)該在基線評估時(shí)予以記錄僅適用于典型病變活性腫瘤直徑的測量不包括任何壞死區(qū)域沒有增強(qiáng)的非典型病灶，仍然適用傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病灶靶病灶的選擇原則：基線評估時(shí)的最大單mRECIST靶病灶需滿足的條件-1滿足RECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病灶的要求（病灶至少在一個(gè)徑線上可精確測量，1cm或更大）病灶可重復(fù)測量CT或MRI檢查的動脈期，病灶內(nèi)顯示了強(qiáng)化mRECIST靶病灶需滿足的條件-1滿足RECIST標(biāo)準(zhǔn)靶病既往全身或局部治療的HCC的病灶，可能符合mRECIST靶病灶要求，但也有不符合符合的情況:動脈期強(qiáng)化的活性病灶，輪廓清楚最大直徑至少1cm不符合的情況:

界限不清經(jīng)歷了既往治療后，強(qiáng)化特征不典型mRECIST靶病灶需滿足的條件-2既往全身或局部治療的HCC的病灶，可能符合mRECIST靶病彌漫型HCC以下情況，彌漫型HCC的病灶應(yīng)被作為非靶病灶病灶邊界不清不宜準(zhǔn)確、重復(fù)測量彌漫型HCC以下情況，彌漫型HCC的病灶應(yīng)被作為非靶病灶門靜脈血栓惡性門靜脈血栓應(yīng)被作為不可測量病灶，這是因?yàn)橹委熯^程中，惡性血栓的測量存在困難測量惡性血栓范圍時(shí)，血栓中的一般成分影響測量門靜脈血栓惡性門靜脈血栓應(yīng)被作為不可測量病灶，這是因?yàn)橹委熯^肝門淋巴結(jié)的評估即使在沒有HCC的情況下，肝硬化患者也經(jīng)常出現(xiàn)肝門淋巴結(jié)反應(yīng)性增生淋巴結(jié)的短徑大?。菏欠翊嬖诎┙櫟囊罁?jù)肝門淋巴結(jié)短徑≥20mm時(shí)，應(yīng)被認(rèn)為是惡性淋巴結(jié)肝門淋巴結(jié)的評估即使在沒有HCC的情況下，肝硬化患者也經(jīng)常出胸、腹水腹水的新出現(xiàn)，或者增多，在肝硬化患者非常常見HCC的腹膜轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常罕見的事件腹水多由慢性肝病所致的肝功能不全引起，與腫瘤進(jìn)展可以無關(guān)胸水的出現(xiàn)也可以由肝功能不全引起，與腫瘤進(jìn)展不一定相關(guān)當(dāng)治療需要新的評估時(shí)，如可測量病灶滿足PR或者SD，mRECIST標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)對胸腹水細(xì)胞學(xué)驗(yàn)證胸、腹水腹水的新出現(xiàn)，或者增多，在肝硬化患者非常常見UnenhancedArterialPhasePortalVenousPhase病灶邊緣清楚，具有典型的強(qiáng)化表現(xiàn)病灶最大直徑的測量要在動脈期進(jìn)行測量肝內(nèi)靶病灶選擇

UnenhancedArterialPhasePortal平掃期動脈期

門靜脈期肝內(nèi)靶病灶選擇該病灶不應(yīng)選為靶病灶病灶沒有顯示典型強(qiáng)化特征：

動脈期沒有顯示出明顯強(qiáng)化平掃期動脈期靶病灶的療效評價(jià)具體判斷數(shù)值和經(jīng)典RECIST，但強(qiáng)調(diào)動脈期的單徑變化靶病灶的療效評價(jià)具體判斷數(shù)值和經(jīng)典RECIST，但強(qiáng)調(diào)動脈期非靶病灶的療效評估CR：所有非靶病灶的全部消失IR/SD：是指一個(gè)或多個(gè)非靶病灶的持續(xù)存在PD：一個(gè)或多個(gè)新病灶的出現(xiàn)，或業(yè)已存在的非靶病灶的明確的增大IR:incompleteresponse非靶病灶的療效評估CR：所有非靶病灶的全部消失IR:inc新病灶注意排除：大的再生結(jié)節(jié)和退變結(jié)節(jié)異常灌注定義：至少1cm病灶，具有HCC的典型強(qiáng)化特征肝硬化患者出現(xiàn)1~2cm新的可疑癌病灶，需要兩項(xiàng)診斷技術(shù)證實(shí)，對>2cm病灶，只需1項(xiàng)影像學(xué)技術(shù)證實(shí).TheAASLDpracticeguidelinefortheclinicalmanagementofHCC新病灶注意排除：TheAASLDpracticegui目標(biāo)病灶<1cm，無法確定是否為新病灶

目標(biāo)病灶增大至1cm

以上，并具有典型強(qiáng)化特征目標(biāo)病灶<1cm，無法確定是否為新病灶目標(biāo)病灶增總評估，綜合靶病灶，非靶病灶和新病灶總評估，綜合靶病灶，非靶病灶和新病灶mRECIST評估HCC(A)使用傳統(tǒng)RECIST評估最大單徑；(B)使用mRECIST評估活性病灶的最大單徑mRECIST評估HCCmRECIST：CRPD治療前治療中治療后mRECIST：CRPD治療前治療中治療后治療前治療后RECIST=SDmRECIST=CR治療前治療后RECIST=SDRECIST=PDmRECIST=CR治療前治療后RECIST=PDmRECIST=SDmRECIST=PR治療前治療后RECIST=SDmR介入后肝內(nèi)靶病灶測量平掃期

動脈期DespiteLipidolretentionfrompriorchemoembolization,aclear-cuthypervascularmassthatcanbeaccuratelymeasuredonarterial-phasescans介入后肝內(nèi)靶病灶測量平掃期 RECIST=SD;mRECIST=PD治療前治療后RECIST=SD;貝伐珠單抗

mCRC治療不同療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例ChunYS,etal.JAMA2009;302(21):2338-2344.很多腫瘤治療后退縮呈現(xiàn)囊性病變而影像學(xué)病灶的消失卻相對較少

RECIST評價(jià)SD，CT形態(tài)學(xué)為部分有效的患者實(shí)例RECIST評價(jià)SD，CT形態(tài)學(xué)為顯著有效的患者實(shí)例貝伐珠單抗

mCRC治療不同療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例ChunYmRECIST標(biāo)準(zhǔn)小結(jié)病理和影像的結(jié)合非常重要抗血管生成藥物改變腫瘤血流，對腫瘤評估具有重要影響計(jì)算機(jī)直接容積測量強(qiáng)化病灶，確定PR和PD應(yīng)在未來臨床試驗(yàn)中予以優(yōu)先考慮腫瘤強(qiáng)化病灶不規(guī)則，混雜強(qiáng)化，不易測量人工測量的誤差mRECIST標(biāo)準(zhǔn)小結(jié)病理和影像的結(jié)合非常重要CHOI標(biāo)準(zhǔn)：來源及療效評價(jià)方法2004年，Choi發(fā)現(xiàn)在GIST中以FDG-PET為標(biāo)準(zhǔn)，與腫瘤直徑相比，腫瘤密度能更有效地評估伊馬替尼的療效ChoiH,CharnsangavejC,etal.AmJRoentgenol2004;183:1619-1628.伊馬替尼治療前：HU=87（CT值），F(xiàn)DG-PET高代謝伊馬替尼治療后：HU=29，F(xiàn)DG-PET無代謝療效CHOI評價(jià)指標(biāo)CT評價(jià)Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測量病灶和不可測量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加CHOI標(biāo)準(zhǔn)：來源及療效評價(jià)方法2004年，Choi發(fā)現(xiàn)在G伊馬替尼評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

CHOI

vs.RECIST伊馬替尼治療GIST后，CHOI標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)與OS有良好相關(guān)性，而RECIST標(biāo)準(zhǔn)則未體現(xiàn)這種相關(guān)性CHOI標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)BenjaminRS,

etal.JClinOncol2007;25(13):1760-1764；C.D.Blanke,etc.JCOFebruary1,2008vol.26no.4620-625達(dá)到SD（疾病穩(wěn)定）與達(dá)到PR（部分緩解）的患者生存期基本相同，獲得SD與PR治療反應(yīng)的患者的臨床獲益是相似伊馬替尼評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

CHOIvs.RECIST伊馬替尼治MASS標(biāo)準(zhǔn)：

晚期腎癌中的抗血管生成療效評價(jià)MASS=Morphology,Attenuation,Size,Structure療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項(xiàng)：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)a，或治療前密度較低無增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高中心變實(shí)是指治療前腫瘤中心壞死，治療后腫瘤中心完全或接近完全密度升高(增強(qiáng)CT)SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478.PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異MASS標(biāo)準(zhǔn)：

晚期腎癌中的抗血管生成療效評價(jià)MASS=MoIrRc

Immune-RelatedResponseCriteria

免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)IrRc

Immune-RelatedResponseC免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制惡性實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件（-）（+）（+）（-）（+）（+）惡性腫瘤與PD-L1表達(dá)于實(shí)體瘤和血液腫瘤細(xì)胞膜表面，表達(dá)率不一PD-L1信號通路的激活抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)在臨床試驗(yàn)中，獲得20~50%緩解率PD-1抑制劑具有廣泛的抗腫瘤效應(yīng)為什么臨床試驗(yàn)只檢測PD-L1表達(dá)？惡性腫瘤與PD-L1表達(dá)于實(shí)體瘤和血液腫瘤細(xì)