鎮(zhèn)靜催眠藥藥理課件

鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-hypnotics小組成員：鄧常廣文良斌1本章重點(diǎn)內(nèi)容苯二氮?類的藥理作用特點(diǎn)比較兩類藥物作用機(jī)制、藥理作用、臨床用途及不良反應(yīng)的異同鎮(zhèn)靜催眠藥藥理2學(xué)習(xí)目標(biāo)：掌握苯二氮?類的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉掌握巴比妥類的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。了解水合氯醛等其他催眠藥的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。3據(jù)美國調(diào)查，過去20年中，失眠癥患病率為30-35%，其中10-15%相當(dāng)嚴(yán)重。93年世界鎮(zhèn)靜催眠藥市場(chǎng)銷售8億美元。近20多年來，BDZ類藥物用量極劇增加，其濫用已超過阿片類。目前正處于劇烈的社會(huì)變革時(shí)期，人們生活和競(jìng)爭(zhēng)壓力越來越大，心理健康狀況不容樂觀，老年人口比重不斷上升，失眠癥患病率還在不斷上升。鎮(zhèn)靜催眠藥現(xiàn)狀5能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒鎮(zhèn)靜藥（sedatives）

能促進(jìn)和維持近似生理睡眠催眠藥（hypnotics）定義選擇性地緩解緊張憂慮、激動(dòng)和失眠抗焦慮藥(antianxietyagents)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥6抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥的發(fā)展歷史年代抗焦慮催眠

1950前巴比妥類巴比妥類1960甲丙氨酯格魯米特,水合氯醛等1970苯二氮?

苯二氮?

1980后丁螺環(huán)酮苯二氮?

7昏迷麻醉催眠鎮(zhèn)靜CNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdoseDrugA：傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥DrugB：新型鎮(zhèn)靜催眠藥8概述鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics：是一類通過抑制CNS而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。10第一節(jié)苯二氮?類12根據(jù)血漿半衰期長短分三類：鎮(zhèn)靜催眠藥長效類

地西泮diazepam,安定

氟西泮flurazepam分類短效類三唑侖triazolam中效類氯氮?

chlordiazepoxide奧沙西泮oxazepam14體內(nèi)過程1.PO吸收良好，1h血濃↑，im吸收不規(guī)則，臨床?？蒔O或V給藥。2.血漿蛋白結(jié)合率（95%）和脂溶性較高，主要分布腦及脂肪組織，可通過胎盤、乳汁。3.肝臟代謝，腎臟排泄。注：肝功↓、飲酒，t1/2延長15作用及用途1.

抗焦慮

①選擇性的抗焦慮作用②可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失如：實(shí)驗(yàn)性焦慮模型用于：①焦慮癥首選②麻醉前給藥、復(fù)合麻醉的組成部分

162.鎮(zhèn)靜催眠特點(diǎn)：①鎮(zhèn)靜作用溫和，誘導(dǎo)各類失眠患者入睡②對(duì)REMS影響較小，反跳現(xiàn)象輕③延長NREMS的第2期，縮短3、4期，有利于夜驚和夢(mèng)游的治療用于：各類失眠癥注意：消除病因

173.抗驚厥抗癲癇（地西泮、三唑侖）：抗驚厥作用強(qiáng)，并能對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性驚厥和癲癇。用于：①輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起的驚厥②癲癇持續(xù)狀態(tài)首選18機(jī)制增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。正常：GABA+GABAA-R→GABAR(-)用藥：BZ+BZ-R→GABAR構(gòu)象變化，促進(jìn)GABA與受體結(jié)合藥后：GABA+GABAR→Cl-通道開放→Cl-內(nèi)流↑→突觸后膜超級(jí)化→↑GABA的突觸后抑制功能。20GABAA受體21+++++++++

–––––––+++++++++

–––––––GABACl–Cl–Cl–Cl–Cl–Cl–

中樞抑制

2324第二節(jié)巴比妥類2627一、藥物分類長效類：苯巴比妥中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥短效類：司可巴比妥超短效類：硫噴妥鈉28作用及用途該類藥物的主要作用是抑制CNS，隨藥物劑量的增加依次產(chǎn)生：鎮(zhèn)靜→催眠→抗驚厥→麻醉→麻痹等藥理作用30三、作用機(jī)制31增強(qiáng)GABA作用延長Cl-通道開放時(shí)間擬GABA作用減弱或阻斷谷氨酸作用三、作用機(jī)制32吸收分布代謝與排泄尿液pH值對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大肝藥酶誘導(dǎo)劑四、體內(nèi)過程33中毒和解救急性中毒表現(xiàn)搶救措施維持呼吸與循環(huán)功能應(yīng)用中樞興奮藥碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄34不良反應(yīng)比較苯二氮?類：1.一般不良反應(yīng)2.耐受性、習(xí)慣性及成癮性——低3.急性中毒一般不易發(fā)生

解救：氟馬西尼巴比妥類：1.后遺作用2.耐受性、習(xí)慣性及成癮性——高3.急性中毒深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因

解救：NaHCO335第三節(jié)其他36水合氯醛特點(diǎn)：①PO易吸收，催眠強(qiáng)而可靠②不縮短REMS，停藥無反跳現(xiàn)象③大劑量可用于驚厥④久用產(chǎn)生耐受、依賴性⑤胃腸刺激較強(qiáng)，須稀釋后口服37丁螺環(huán)酮Buspirone顯著的抗焦慮作用無鎮(zhèn)靜、肌肉松馳和抗驚厥作用5-HT受體的部分激動(dòng)劑38甲丙氨酯：主要用于神經(jīng)官能癥的緊張、焦慮狀態(tài)，輕度失眠及破傷風(fēng)所致肌肉緊張狀態(tài)。特點(diǎn)：1、該藥毒性低，使用安全性大。

2、久服可產(chǎn)生耐受性并成癮。

3、極少數(shù)病人可發(fā)生過敏反應(yīng)。