NO諾貝爾獎(jiǎng)ppt參考課件

生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)─一氧化氮做為一種心臟血管信息分子的作用Page

1簡(jiǎn)介三位得主及發(fā)現(xiàn)RobertFurchgott:三明治實(shí)驗(yàn)LouiseIgnarro:光譜分析實(shí)驗(yàn)FeridMurad:酶的活化實(shí)驗(yàn)答案重要性Page

21998年得獎(jiǎng)?wù)吆?jiǎn)介姓名：RobertF.Furchgott弗奇戈特職位：生化學(xué)家，紐約州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心教授發(fā)現(xiàn)：血管內(nèi)皮產(chǎn)生的血管舒張因子(EDRF)姓名：LouiseJ.Ignarro

伊格納羅職位：藥學(xué)家，加州大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授發(fā)現(xiàn)：EDRF即是一氧化氮姓名：FeridMurad穆拉德職位：藥學(xué)家，德州大學(xué)保健科學(xué)中心主任發(fā)現(xiàn)：治療心臟疾病的硝化甘油藥物釋放一氧化氮得獎(jiǎng)理由：發(fā)現(xiàn)一氧化氮在心臟血管作為信息分子的作用！Page

3Furchgott的研究(I)：?jiǎn)栴}浮現(xiàn)背景：兔子大動(dòng)脈扁平條浸泡血管擴(kuò)張劑乙酰膽堿(Ach)的實(shí)驗(yàn)，利用壓力計(jì)觀察收縮或舒張的狀態(tài)預(yù)期結(jié)果：動(dòng)脈條舒張實(shí)際情形：動(dòng)脈條收縮觀察：1.完整的大動(dòng)脈在同情況下會(huì)舒張

2.扁平動(dòng)脈條欠缺內(nèi)皮，只包含肌肉部份假設(shè)：內(nèi)皮能產(chǎn)生一種物質(zhì)使血管擴(kuò)張Page

4Furchgott的研究(II)：證明假設(shè)實(shí)驗(yàn)方式：準(zhǔn)備兩組實(shí)驗(yàn)裝置，樣本則分別為完整的大動(dòng)脈條及去除內(nèi)皮的大動(dòng)脈結(jié)果：保有內(nèi)皮的受Ach影響舒張，去除內(nèi)皮的則收縮結(jié)論：內(nèi)皮有無確為關(guān)鍵Page

5Furchgott的研究(III)：三明治實(shí)驗(yàn)?zāi)康模哼M(jìn)一步了解內(nèi)皮的作用實(shí)驗(yàn)方式：同樣裝置，測(cè)試：

1.去除內(nèi)皮的大動(dòng)脈條

2.保留內(nèi)皮的動(dòng)脈條

3.將兩者疊合成「三明治」結(jié)果：前兩者同于之前的實(shí)驗(yàn)，「三明治」舒張Page

6Furchgott的研究(IV)：結(jié)論由以上實(shí)驗(yàn)證實(shí)，內(nèi)皮在乙酰膽堿的作用下產(chǎn)生某種物質(zhì)，可藉由擴(kuò)散作用影響血管的肌肉組織，造成血管的舒張。Furchgott將這不明物質(zhì)定名為Endothelium-derivedRelaxingFactor,EDRF，即內(nèi)皮產(chǎn)生的舒張因子。弗奇戈特將這種未知的信使分子命名為內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子（EDRF）Page

7FeridMurad的研究由于從各種組織中均可測(cè)得cGMP，推測(cè)cGMP可能為一種二級(jí)信息傳遞物（secondmessengers）細(xì)胞膜上的guanylatecyclase是藉著刺激物與受體結(jié)合以后而活化，但是細(xì)胞漿中的酶是如何受到何種物質(zhì)刺激而活化呢?經(jīng)測(cè)試后發(fā)現(xiàn)疊氮化物(azide)，硝基氰酸鹽(nitroprusside)，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細(xì)胞漿中的guanylatecyclase活化。這些化學(xué)藥品于自發(fā)性化學(xué)反應(yīng)下均可產(chǎn)生nitricoxide(NO)。這些含硝基化學(xué)藥品活化guanylatecyclase的過程，會(huì)受到氧化還原劑亞鐵血紅素蛋白(hemeprotein)的影響

NO是活化guanylatecyclase主要物質(zhì)。

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8FeridMurad的結(jié)論1.含硝基之化學(xué)藥品（包括硝酸甘油）釋放NO。

2.藥物產(chǎn)生的NO活化平滑肌的guanylatecyclase，進(jìn)而產(chǎn)生cGMP。3.cGMP使肌凝蛋白輕鏈去磷酸化，產(chǎn)生血管平滑肌舒張。

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9LouisJIgnarro的研究

收集乙酰膽堿刺激胸主動(dòng)脈血管環(huán)后所遺留的

營(yíng)養(yǎng)液（內(nèi)含EDRF）加入各式氧化、還原及抗氧化劑亦影響其對(duì)鳥羧酸環(huán)化酶guanylatecyclase活化的程度(與亞鐵血紅蛋白類似)進(jìn)一步測(cè)量NO，發(fā)現(xiàn)它與guanylatecyclase活化量成正比Page

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11最終真相種種研究結(jié)果，使三位科學(xué)家找到了真相，也就是一氧化氮在心血管中可作為信息傳遞分子，使得血管舒張。為了表彰這一發(fā)現(xiàn)，他們才在1998年共同奪得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Page

12一氧化氮在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用一氧化氮是一種神經(jīng)信使分子，參與包括學(xué)習(xí)、記憶在內(nèi)的多種生理過程，并且具有調(diào)節(jié)腦血流的作用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸后神經(jīng)末梢，谷氨酸等興奮性氨基酸通過N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體引發(fā)鈣離子內(nèi)流，激活cN0S產(chǎn)生二氧化氮，繼而通過CGMP等途徑傳遞信號(hào).在一些外周神經(jīng)系統(tǒng)非腎上腺能非膽堿能神經(jīng)元（NANC神經(jīng)元）中，一氧化氮起神經(jīng)遞質(zhì)的作用，從而調(diào)控腸、胃等器官的功能。Page

13在神經(jīng)系統(tǒng)中，二氧化氮除了具有重要的生理功能外，還具有神經(jīng)毒性。腦缺血誘導(dǎo)表達(dá)iN0S，生成大量一氧化氮，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。此外，一些神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展也有一氧化氮參與。Page

14一氧化氮在免疫中的作用一氧化氮是免疫系統(tǒng)對(duì)付細(xì)菌、病毒、腫瘤細(xì)胞等病原體的有效武器。內(nèi)毒素、細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞表達(dá)iN0S，繼而產(chǎn)生大量的一氧化氮：同時(shí)，吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量的超氧陰離子自由基，一氧化氮與超氧陰離子自由基發(fā)生快速反應(yīng)，生成過氧化亞硝