悅文簡(jiǎn)版課件

新型正性肌力藥物悅文—左西孟旦注射液急性心衰治療的首要目標(biāo)

ACEP20071與ESC20082指南共同指出： 急性心衰的搶救與治療首先要達(dá)到改善癥狀、穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)狀況的即刻目標(biāo)。AnnEmergMed.2007.49:627-669.EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442.注：ACEP：美國(guó)急診醫(yī)師學(xué)會(huì) ESC：歐洲心臟病學(xué)會(huì)悅文--上市開發(fā)公司：芬蘭OrionPharma名稱：Levosimendan上市時(shí)間：

2000年10月瑞典

2005年：美國(guó)上市

2010年：齊魯制藥中國(guó)首家上市

悅文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已經(jīng)在歐美40多個(gè)國(guó)家上市使用心肌收縮機(jī)制動(dòng)態(tài)圖示

粗肌絲細(xì)肌絲Ca2+與TN-C結(jié)合時(shí)，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型改變而開放肌動(dòng)蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發(fā)生收縮Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)肌肉舒張全新機(jī)制-----Ca2+增敏作用

左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。悅文-治療利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920雙重機(jī)制顯著改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)和緩解臨床癥狀Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC，增強(qiáng)心肌收縮激活血管平滑肌的K+通道，擴(kuò)張組織血管左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物

不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易導(dǎo)致惡性心律失常不引起心肌鈣超載和耗氧量增加不影響心室舒張功能不增加患者遠(yuǎn)期死亡率悅文—優(yōu)勢(shì)左西孟旦臨床研究國(guó)外研究國(guó)內(nèi)研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOREVIVE-2SURVIVE悅文增加患者每搏輸出量24.93％9.24％治療前后對(duì)比每搏輸出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悅文組（119）多巴酚丁胺組（109）P<0.05每搏輸出量增加率（%）國(guó)內(nèi)研究

左西孟旦治療失代償性心功能不全臨床試驗(yàn)中華心血管病雜志2010年6月國(guó)內(nèi)研究

悅文治療失代償性心功能不全多中心臨床試驗(yàn)悅文提高患者治療有效率和獲益率P<0.05﹡﹡中華心血管病雜志2010（6）悅文不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組13.5％22.6%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦組（119）多巴酚丁胺組（109）患者不良反應(yīng)發(fā)生率P<0.05國(guó)內(nèi)研究

悅文治療失代償性心功能不全多中心臨床試驗(yàn)24例16例中華心血管病雜志2010（6）LIDO研究：一級(jí)終點(diǎn)28%15%血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)Lancet2002;360:196–202左西孟旦組24H血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率1顯著高于多巴酚丁胺組P=0·022注釋1：血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率指患者心輸出量增加30%且肺動(dòng)脈揳壓降低25%LIDO研究

——左西孟旦提高患者長(zhǎng)期生存率Lancet2002;360:196–202兩組用藥6個(gè)月后死亡率比較20%25%30%35%40%左西孟旦組(n=103)多巴酚丁胺組(n=100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P=0.029LIDO研究：安全性良好Lancet2002;360:196–20271302468101214心絞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（n=100）04事件發(fā)生例數(shù)（人）左西孟旦組不良事件發(fā)生率低于多巴酚丁胺組悅文VS米力農(nóng)AnesthAnalg2007;104:766-773*P<0.05#CPB術(shù)：心肺旁路手術(shù)每搏指數(shù)（ml/m2）5040302010T0T6T12T24T48基線CPB術(shù)#后15min整個(gè)手術(shù)結(jié)束多巴酚丁胺+左西孟旦組多巴酚丁胺+米力農(nóng)組***進(jìn)入ICU后時(shí)間（小時(shí)）聯(lián)用多巴酚丁胺：左西孟旦持續(xù)增強(qiáng)肌力作用優(yōu)于米力農(nóng)左西孟旦組米力農(nóng)組悅文--禁忌癥對(duì)左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者嚴(yán)重機(jī)械性阻塞性心臟疾病嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率<30ml/min）功能損傷的患者嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）病史的患者悅文--推薦使用【半衰期】原藥約為1小時(shí)；活性代謝物長(zhǎng)達(dá)75-80小時(shí),藥物效應(yīng)可持續(xù)一周【首劑負(fù)荷】6-12μg/kg，緩慢靜推，時(shí)間不小于10min【維持劑量】0.05-0.2μg/kg/min，持續(xù)靜脈滴注24h藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)給藥劑量注：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右悅文使用舉例以70kg體重為例：負(fù)荷劑量：10μg/kg維持劑量：0.1μg/kg/min24小時(shí)用量：70×10+0.1×70×60×24=10780μg（10.78mg）

規(guī)格：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右PORTLAND前景展望SURVIVE