中國疫苗行業(yè)發(fā)展情況分析

中國疫苗行業(yè)發(fā)展情況分析

一、全球疫苗市場集中分析

全球疫苗市場高度集中，默沙東、GSK、輝瑞和賽諾菲市場規(guī)模約245億美金，市場占比達89%。疫苗市場在所有治療領(lǐng)域市場占比居第6位

全球疫苗市場格局高度集中

一、中國疫苗批簽發(fā)總數(shù)維持穩(wěn)定，細分結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化

2018年上半年疫苗（尤其是二類苗）行業(yè)繼續(xù)處在快速恢復期之中，諸多新品的銷售取得了突破性的進展，也帶動了二級市場對疫苗相關(guān)標的的追捧。但在2018年年中“長生疫苗事件”發(fā)酵后，疫苗行業(yè)再次因負面事件受挫。不論是需求端的用戶信心，還是供給端的生產(chǎn)、批簽發(fā)效率都受到了短期沖擊。

從批簽發(fā)總數(shù)據(jù)（直接疊加口徑）看，2018年全年共批簽發(fā)疫苗5.56億份（直接疊加口徑），與過往2年數(shù)據(jù)基本持平，下降勢頭得到收斂。疫苗近年批簽發(fā)總體情況（百萬單位，批簽發(fā)數(shù)字直接疊加口徑）

判斷疫苗批簽發(fā)數(shù)的穩(wěn)定可能基于三個原因：（1）全面放開生育“二胎”后，2016年和2017年的出生人口有所回升（到1700萬人以上），導致受眾增加；（2）民眾預防意識增強，多種疫苗接種率有上升；（3）新藥審批加快后，更多疫苗品種獲批，產(chǎn)品種類增加。

2017年全年出生人口1723萬人，其中0-15歲人口24719萬人，占比17.8%。據(jù)國家統(tǒng)計局最新人口數(shù)據(jù)顯示，2018年中國新出生1523萬人。2013-2018年中國新生嬰兒人數(shù)走勢

二、一類疫苗批簽發(fā)情況分析

隨我國衛(wèi)生支付能力提升，一類苗品種經(jīng)過了多次修正，現(xiàn)已實現(xiàn)了15種疫苗、15種疾病的覆蓋。最后一次修正是2016年5月，衛(wèi)計委宣布用二價脊灰減毒疫苗替代三價同類產(chǎn)品，同時將脊灰滅活疫苗納入國家免疫計劃，形成了1劑脊灰滅活+3劑脊灰減毒的接種組合。

一類苗品種中，乙肝、卡介苗、脊灰、百白破、流腦、白破等疫苗的免疫接種都在全國范圍實施。而出血熱、炭疽、鉤端螺旋體疫苗屬于針對疫情爆發(fā)等緊急情況的特殊品種，無需全面接種，接種范圍根據(jù)實際疫情發(fā)生情況決定。

1、乙肝疫苗批簽發(fā)情況

重組乙肝疫苗共有5μg、10μg、20μg和60μg四種類型，其中5μg的規(guī)格曾經(jīng)由天壇生物和康泰生物供應，但在2012年后不再生產(chǎn)。10μg（以國家免疫接種計劃為主）和20μg是主力規(guī)格，分別供16歲以下和以上人群使用，接種方式為0、1、6個月共3針。60μg并非一類苗，是供常規(guī)接種不能產(chǎn)生免疫應答的特殊人群，近年批簽發(fā)數(shù)始終在幾十萬份水平，且持續(xù)小幅增加。乙肝疫苗（10μg）批簽發(fā)情況（萬份）

乙肝疫苗（20μg）批簽發(fā)情況（萬份）

可以看到，除2014年時因為受到2013年末乙肝疫苗事件影響批簽發(fā)數(shù)出現(xiàn)突發(fā)萎縮外，近幾年乙肝疫苗供應的總數(shù)基本呈現(xiàn)穩(wěn)定并略有向下的態(tài)勢（無其他同類疫苗沖擊因素）。

而生產(chǎn)商則出現(xiàn)了集中度提升趨勢，其中康泰生物（10μg&20μg）、大連漢信（10μg）和華北制藥金坦（20μg）供應量持續(xù)穩(wěn)定甚至有增加，市場份額日漸提升。市場呈現(xiàn)三強割據(jù)的狀態(tài)。

康泰生物因生產(chǎn)基地搬遷，在2018年下旬已停止乙肝疫苗的生產(chǎn)并留足未來2年銷售所需產(chǎn)品?？紤]到大部分已生產(chǎn)疫苗都會在生產(chǎn)后即進行批簽發(fā)報批，預計未來2年乙肝疫苗批簽發(fā)數(shù)可能會有下降。

2、卡介苗批簽發(fā)情況

卡介苗由減毒活牛結(jié)核分枝桿菌株制備而成，已基本失去原始菌種的毒性，主要用于預防粟粒性結(jié)核病和結(jié)核性腦膜炎，有效期持續(xù)約15年。一般在嬰兒出生后24小時內(nèi)接種。

卡介苗長期保持由成都所和上海所2家單位共同供應，且常年的供應量都在1000萬支（5000萬人份）左右浮動?？ń槊纾˙CG）的批簽發(fā)情況（萬支，換算為0.5ml）

卡介苗用于預防肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F引起的侵襲性疾病(包括菌血癥性肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等)。

適用人群以及免疫程序:6周齡至15月齡嬰幼兒;2、4、6月齡基礎(chǔ)免疫3劑次，12~15月齡加強免疫一劑次。

國產(chǎn)PCV-13的上市將解決進口品種供不應求的局面，極大提高市場滲透率。參考國內(nèi)Hib相關(guān)疫苗市場滲透率30%左右，預計PCV-13滲透率有望達20%，市場需求量達360萬人份。國內(nèi)13價肺炎疫苗市場空間預測

3、脊灰疫苗批簽發(fā)情況

脊灰疫苗即脊髓灰質(zhì)炎（“小兒麻痹癥”）疫苗，可分為兩大類：脊灰減毒活疫苗（OPV）和脊灰滅活疫苗（IPV）。其中OPV早在1978年就以口服糖丸形式進入了國家免疫計劃。2015年WHO宣布II型脊灰病毒已在全球范圍被消滅，不再有預防必要。2016年5月，原先使用的口服三價脊灰減毒活疫苗（tOPV）被替換為I、III型的二價減毒活疫苗（bOPV），同時引入脊灰滅活疫苗用于首次接種。標準接種流程為2/3/4月齡各一次再加4周歲強化接種一次。脊灰減毒活疫苗（OPV）的批簽發(fā)情況（萬人份）

2014年后，昆明所（醫(yī)科院生物所）不再供應OPV，市場由北生研（原天壇生物旗下）獨占。2016年，北生研新的口服bOPV上市，并于2017年全面完成tOPV向bOPV的切換。

IPV方面則因為進入國家免疫計劃出現(xiàn)較快增長。供應商從最早僅有賽諾菲一家進口供應商到如今已有賽諾菲、昆明所和北生研三家制造商，其中北生研的IPV是2017年新上市的，2018年時北生研已成為IPV最大供應商。脊灰滅活疫苗（IPV）批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份）

2018年國內(nèi)IPV全年生產(chǎn)總量在3381萬瓶左右，即對應3381萬人次（每瓶0.5ml，每次每人使用0.5ml）接種。按IPV：bOPV=1:3的標準免疫接種方案估算，國內(nèi)IPV供應仍有1700萬瓶左右的空缺。

4、百白破、白破疫苗批簽發(fā)情況

百白破疫苗系由百日咳疫苗、白喉類毒素（類毒素為毒素的甲醛脫毒產(chǎn)物）和破傷風類毒素三者按比例混合而成的三聯(lián)苗。白破則是白喉+破傷風的二聯(lián)苗。顧名思義，百白破主要針對預防百日咳、白喉和破傷風，而白破疫苗則是2002年新引入免疫程序的品種，針對預防白喉和破傷風。

百白破標準接種流程為3/4/5月齡各接種一次，1.5-2周歲時強化接種一次。白破則在6周歲時一次性接種。

近幾年，百白破疫苗的主要生產(chǎn)商為長春長生和武漢所，2017年增加了沃森生物，但體量尚小。長生生物在2017年下半年的飛檢中被查出百白破質(zhì)量問題，之后不再能夠供應產(chǎn)品。其留下的空缺被武漢所和沃森生物填補。

17年批簽發(fā)量143萬支，預計銷量達150萬支，按照出廠價275元/支(招標價扣除3%增值稅)計算，銷售收入超4億元。未來每年新生兒數(shù)量約1800萬人，假設(shè)Hib相關(guān)疫苗接種率35%，四聯(lián)苗(自己研發(fā)的五聯(lián)苗預計21-22年上市)份額30%，則峰值銷售額20億元，假設(shè)凈利潤率50%，則貢獻10億凈利潤。2013-2017年百白破Hib四聯(lián)苗批簽發(fā)量走勢

2013-2017年五聯(lián)苗批簽發(fā)量走勢

百白破批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份）

白破的供應更為簡單，現(xiàn)在由武漢所一家獨攬，產(chǎn)量也出現(xiàn)了連續(xù)三年的小幅向下。

按接種流程來看白破的需求量應該是百白破的1/3，但歷史批簽發(fā)數(shù)量顯示白破疫苗并不能達到這個數(shù)量，其實際覆蓋程度不如百白破。推測這與國內(nèi)疫苗主要用于嬰幼兒，年齡較大人群的接種意愿普遍偏低有關(guān)。這一現(xiàn)象也會在很多其他疫苗中看到。白破批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份）

5、流腦疫苗批簽發(fā)情況

流腦即流行性腦脊髓膜炎的簡稱，為呼吸道傳染病，由腦膜炎雙球菌引起，共分為A、B、C、D、29E、X、Y、Z、W135、H、I、K、L共13個血清群。90年代初，中國的A群流腦感染占所有流腦感染的96%以上，近年來該比例已下降到60%左右，而C群的占比正在增加。

目前國內(nèi)的疫苗已經(jīng)覆蓋了主要的A、C、Y、W135群，其中A群和A+C群的流腦多糖疫苗在2007年時被納入一類苗范疇。根據(jù)免疫計劃，A群的接種時間為6-8月齡，共兩針。A+C群的接種時間為3.5和6周歲，同樣為2針。這里也可以看到，嬰幼兒早期接種的疫苗品種接種率明顯更高。A群流腦疫苗批簽發(fā)情況（萬份，30μg/份）

A+C群流腦疫苗批簽發(fā)情況（萬份，50+50μg/份）

6、其他主要一類疫苗批簽發(fā)情況

根據(jù)免疫計劃，乙腦、甲肝、麻腮風等疫苗沒有國內(nèi)全范圍覆蓋的要求，不過在實際操作中也已經(jīng)實現(xiàn)了大范圍覆蓋。其中乙腦減毒活疫苗年批簽發(fā)數(shù)量長期在7500-9000萬人份上下，甲肝疫苗、麻腮風聯(lián)合疫苗的年批簽發(fā)數(shù)量也長期在2000萬人份上下。

三、二類疫苗批簽發(fā)情況分析

在一類苗之外的疫苗均屬于二類苗，競爭程度與價格體系更市場化，促使許多民營資本也介入其中。二類苗生產(chǎn)企業(yè)天生有擴大產(chǎn)能和強化銷售的動力。由于疫苗市場相對穩(wěn)定且發(fā)展空間可預測，在某產(chǎn)品上優(yōu)先建立大規(guī)模產(chǎn)能、促使供需關(guān)系達到基本平衡的企業(yè)擁有顯著先發(fā)優(yōu)勢。另一方面，在2017年初經(jīng)銷商正式退出二類苗銷售領(lǐng)域后，產(chǎn)品推廣的任務直接落在了生產(chǎn)商肩上，生產(chǎn)商對接種站、疾控中心的把控能力顯得非常重要。

1、b型流感嗜血桿菌疫苗（Hib）批簽發(fā)情況

Hib是嬰幼兒呼吸道疾病的重要致病菌，會引起肺炎和腦膜炎等疾病。Hib疫苗也是國內(nèi)較早就引入的二類苗之一，其有效性與安全性得到了長期確認。Hib的接種程序為4針：2月齡第1針，再每間隔1-2個月注射1針共2針，最后在1周歲后加強1針。

2017年共有5家企業(yè)有批簽發(fā)數(shù)據(jù)，近三年平均批簽發(fā)量看，民海生物、沃森生物和蘭生所占比居前三位，合計占比超70%，整體競爭格局穩(wěn)定。2017年各企業(yè)Hib疫苗批簽發(fā)量占比

2014-2017年AC-Hib三聯(lián)苗批簽發(fā)量情況

Hib批簽發(fā)情況（萬份，10μg/份）

Hib疫苗的批簽發(fā)數(shù)據(jù)在過去5年中出現(xiàn)了持續(xù)且較明顯的下降，2018年Hib疫苗批簽發(fā)1170.45萬支，基本與2017年持平。

造成Hib疫苗需求縮減的其中一個原因是Hib系列聯(lián)苗的替代，已經(jīng)接種相關(guān)聯(lián)苗的幼兒就不再需要單獨接種Hib疫苗。國內(nèi)Hib系聯(lián)苗共3種，分別是賽諾菲的吸附無細胞百白破滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感聯(lián)合疫苗（百白破+IPV+Hib，五聯(lián)苗，2011年上市）、北京民海生物（康泰生物旗下）的無細胞百白破和b型流感聯(lián)合疫苗（百白破+Hib，四聯(lián)苗，2013年上市）和北京智飛綠竹（智飛生物旗下）的AC群腦膜炎球菌（結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（流腦AC群+Hib，三聯(lián)苗，2014年上市）。這三種聯(lián)苗合計年批簽發(fā)量達千萬支左右，而且根據(jù)當前銷售情況來看，未來批簽發(fā)量大概率會進一步提升。Hib疫苗、Hib系聯(lián)苗批簽發(fā)情況（萬份，10μg/份）及傳統(tǒng)Hib疫苗占比

2018年三聯(lián)苗獲批643.68萬支，四聯(lián)苗獲批515.14萬支，五聯(lián)苗獲批202.98萬支，算上這3個Hib系的聯(lián)苗，近年Hib疫苗需求大致在2000萬支水平上下徘徊。

2017年11月賽諾菲的五聯(lián)苗因新佐劑配方問題連續(xù)不獲批，暫停了產(chǎn)品供應，2018Q3賽諾菲重回批簽發(fā)列表，并在短短5個月時間內(nèi)實現(xiàn)了與過去兩年基本一樣的批簽發(fā)數(shù)量。

2、人用狂犬病疫苗批簽發(fā)情況

狂犬病是一種由狂犬病病毒引起的腦炎，病死率100%，但可通過暴露后的及時免疫接種進行預防，因此與其他二類苗不同，狂犬病疫苗的需求非常剛性，是極少數(shù)在2016年二類苗銷售停滯時還有供應的產(chǎn)品。2018年長生疫苗事件發(fā)酵后，人用狂苗整體市場也未被撼動。

WHO推薦的狂犬病疫苗共四種：人二倍體細胞疫苗、雞胚細胞純化疫苗、Vero細胞疫苗和鴨胚純化疫苗。參與供應人用狂犬病疫苗的單位也比較多，以2017年為例共12家疫苗制造單位有批簽發(fā)數(shù)據(jù)。目前國內(nèi)的主流狂犬病疫苗載體為地鼠腎細胞和Vero細胞，成都康華是唯一一家生產(chǎn)人二倍體狂苗的制造商。人二倍體狂苗副作用較小，但產(chǎn)量也不如動物細胞狂苗，再加上更高的價格，所以在國內(nèi)普及度還比較低。目前市場主要玩家是廣州諾誠、遼寧成大、寧波榮安和長生生物，2017年這四家公司狂苗的批簽發(fā)數(shù)占總數(shù)的90%。2018年中長生生物被內(nèi)部舉報稱狂苗生產(chǎn)不合規(guī)，檢查屬實后公司生產(chǎn)全線叫停，長生所擁有的20%左右市場份額將被其他企業(yè)占據(jù)。人用狂犬病疫苗批簽發(fā)情況（萬份，2.5IU/份）

狂犬病疫苗的剛性需求使它的市場滲透率維持在高位，市場規(guī)?；疽呀?jīng)定型，在沒有特殊情況的時候，新加入者取得較大市場份額的難度較高。像成都康華這樣在載體上打差異牌的方式會更有機會。

3、水痘疫苗批簽發(fā)情況

水痘多發(fā)于春秋季，主要在12歲以下兒童中傳播。疫苗來自水痘帶狀皰疹病毒，在抵御水痘感染的同時也能減少水痘引起的并發(fā)癥。1-12周歲兒童只需接種1劑，13歲及以上人群需間隔接種2劑。

民眾對水痘疫苗的認知相對比較充分，使該疫苗成為了一個大品種，滲透率近90%。目前市場年需求在1500-2000萬支左右。供應商主要是長春的三家企業(yè)：長春百克、長生生物、長春祈健以及上海所。水痘疫苗批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份

4、肺炎疫苗批簽發(fā)情況

肺炎鏈球菌是最常見的肺炎病原菌，同時可能引起中耳炎、敗血癥和腦膜炎。約有20%的人群是肺炎鏈球菌攜帶者。國內(nèi)抗生素過度使用導致這類細菌對β內(nèi)酰胺類常用的抗生素顯示出明顯的抗藥性，通過疫苗實現(xiàn)預防顯得愈發(fā)重要。

肺炎鏈球菌根據(jù)莢膜多糖的不同可分為90種以上的血清型，難以實現(xiàn)疫苗完全覆蓋，且不同地區(qū)常見類型有一定差異，因此一般追求覆蓋更多當?shù)爻Ｒ婎愋?。我國常?guī)使用的肺炎疫苗包括23價肺炎球菌多糖疫苗和肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗。

23價肺炎疫苗主要適用于2歲以上人群，美國、加拿大、法國、德國等發(fā)達國家都把肺炎疫苗列為推薦疫苗。在國內(nèi)，由于民眾接種疫苗普遍有重視嬰幼兒、輕視兒童和成人的習慣，目前年需求僅在400-500萬支左右，覆蓋程度尚有很大的提升空間。尤其是65歲及以上老人，應再次進行接種。現(xiàn)在上海、成都等地已經(jīng)把23價肺炎疫苗納入了本地的免疫規(guī)劃，部分地區(qū)老年人可免費接種一次，從批簽發(fā)情況看，該苗的普及率確實在提升。23價肺炎疫苗批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份）

2017年，沃森生物自研的23價肺炎疫苗正式上市，加入到了這一重要子領(lǐng)域的供應中。此外，科興生物、民海生物（康泰生物）的同類產(chǎn)品也在上市申請中。肺炎結(jié)合疫苗批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份）

2017年升級版的13價肺炎結(jié)合疫苗獲批重回市場，但受限于進口數(shù)量疫苗的可及度并不理想。2018年13價肺炎結(jié)合疫苗獲得批簽發(fā)384.75萬支，改善了短缺情況。

國內(nèi)制造商中，智飛綠竹（15價）、蘭州所（13價）、沃森生物（13價）、民海生物（康泰生物，13價）等均在臨床階段，有望在未來數(shù)年中陸續(xù)上市。

5、HPV疫苗批簽發(fā)情況

HPV疫苗因其能夠預防宮頸癌病變成為國內(nèi)關(guān)注度最高的成人疫苗，全球共2家供應商3款產(chǎn)品，分別為GSK（Cervarix，2價）和Merck（Gardasil，4/9價）。2016年7月GSK的Cervarix在國內(nèi)獲批，并于2017年7月完成首次批簽發(fā)正式上市銷售。2017年5月Merck的4價Gardasil國內(nèi)獲批，2018年4月，9價Gardasil國內(nèi)提前取得有條件獲批。MSD的兩款產(chǎn)品由智飛生物代理全國推廣銷售工作。由于早期用戶教育非常成功，民眾接種意愿強烈，始終處于供不應求狀態(tài)。HPV疫苗批簽發(fā)情況（萬份，0.5ml/份）

GSK和Merck的產(chǎn)品在國內(nèi)獲批適用年齡有差異，GSK的2價苗為9-26歲，Merck的4價苗為20-45歲，9價苗適用16-26歲。獲批低齡適用的產(chǎn)品可以實現(xiàn)更早期的免疫接種，有利于增量市場（新進入年齡范圍的年輕女性）的開拓，4價則主要覆蓋國內(nèi)的存量市場。

9價苗在5月即取得了第一批0.60萬支的批簽發(fā)，不過真正上量的批簽發(fā)則是12月的91.11萬支。

僅考慮存量人群，經(jīng)預測市場規(guī)模約2600萬人份(適齡人群2.7億，相當于近10%滲透率)，按照2400元/人份，存量市場空間約100億美金。

考慮到市場釋放過程，假設(shè)每年12%的市場份額，則銷售額約75億元，智飛生物代理四價HPV疫苗，按照15%凈利潤率計算，每年貢獻11億元凈利潤。

5.考慮新增市場，每年新增人口1800萬人，參考美國女性HPV接種率63%，男性接種率50%，假設(shè)國內(nèi)女性和男性整體接種率20%，價格2400元/人份，則銷售額86億元，若智飛占50%份額，則43億元，按照15%凈利率測算，貢獻凈利潤6.5億元。國內(nèi)HPV疫苗潛在接種人數(shù)預估-城鎮(zhèn)居民

國內(nèi)HPV疫苗各年齡段接種人數(shù)測算-農(nóng)村居民

6、輪狀病毒疫苗批簽發(fā)情況

輪狀病毒是引發(fā)嬰幼兒急性腸胃炎的主要原因，多見于6月齡至3歲嬰幼兒。同時有研究發(fā)現(xiàn)該病毒還可引起腸道外多臟器（心臟、肺、肝、胰腺等）損害。目前對于輪狀病毒引起的腹瀉尚無特效治療藥物，疫苗接種后不能完全達到免疫效果，但可以減輕癥狀，避免嚴重腹瀉。

近3年我國輪狀病毒疫苗批簽發(fā)量515萬支，約500萬人份。預計輪狀病毒疫苗市場需求穩(wěn)定在500萬人份左右，按照蘭州所單價口服輪狀病毒疫苗(A群)172元/支計算，市場規(guī)模約9億元。2013-2017年國內(nèi)單價口服務輪狀病毒疫苗批簽發(fā)量

我國上市的RV疫苗之前僅有蘭生所的1價疫苗“羅威特”，是使用多年的落后產(chǎn)品。其年銷售大約在500-700萬支水平。MSD的5價RV疫苗在2018年4月取得注冊證，為國內(nèi)民眾帶來了另一種選擇。輪狀病毒疫苗批簽發(fā)情況（萬份，3ml/份）

5價RV疫苗自2018年9月開始取得批簽發(fā)，4個月共獲批79.18萬支，相比總市場規(guī)模還較少。基于1價苗落后的預防效果，推測蘭州所3價疫苗上市后原來的1價苗將逐步讓出主流地位，市場格局將重新洗牌。

7、腸道病毒EV71疫苗批簽發(fā)情況

腸道病毒71型是引起嬰幼兒手足口病主要病原體之一，其強大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性也會引起腦炎、腦膜炎等疾病，感染多發(fā)