阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制分析

阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制分析〔〕:

摘要：阿爾茲海默病是一種跟年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病，目前臨床上對該病的主要發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不明晰，其治療的效果并不理想。病患發(fā)病之后都會(huì)其生命生活質(zhì)量造成不良的影響。目前對于阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制主要有膽堿能學(xué)說、Tau蛋白假說、神經(jīng)血管學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說以及beta;-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說等。隨著臨床研究的不斷深化，人們對阿爾茲海默的發(fā)病機(jī)制有了更近一部的認(rèn)識(shí)。本文對阿爾茲海默的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展了相關(guān)的分析。

關(guān)鍵詞：阿爾茲海默病；發(fā)病機(jī)制；分析

本文引用格式：李曉瑩,張敏.阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(44):27-28.

PathogenesisAnalysisofAlzheimer'sDisease

LIXiao-ying1,ZHANGMin2*

(1.QingdaoUniversityAffiliatedQingdaoMunicipalHospital,QingdaoShandong266000;

2.DepartmentofNeurology,QingdaoMunicipalHospitalHeadquarters,QingdaoShandong26600)

ABSTRACT：Alzheimer'sdisease(AD)isadegenerativediseaseofnervoussystemrelatedtoage.Atpresent,maincausesandpathogenesisofADarestillunclearinclinicalpractice,andcurativeeffectisnotsatisfactory.Onsetofthediseasemayhavenegativeeffectonlifequalityofpatients.Atpresent,pathogenesisofAlzheimer'sdiseasemainlyincludescholinergictheory,tauproteinhypothesis,neurovasculartheory,oxidativestresstheoryandbeta;-amyloidproteinwaterfalltheoryandetc.Withdeepeningofclinicalresearch,peoplehavefutherunderstandingofAlzheimer'spathogenesis.ThepaperanalyzesrelatedpathogenesisofAlzheimer'sdisease.

KEYWORDS：Alzheimer'sdisease;Pathogenesis;Analysis

0引言

阿爾茲海默病在臨床上又被稱為老年癡呆癥，是在1906年由一位德國醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)并且報(bào)道的【1】。該病的病理主要以神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)元死亡以及神經(jīng)原纖維纏結(jié)為主要的特征，屬于一種慢性進(jìn)展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性的病變。阿爾茲海默病的主要發(fā)病人群為60歲以上的老年人，病患在患病的初期會(huì)出現(xiàn)記憶方面的障礙，主要特征為對近期發(fā)生過的事情容易忘記以及記憶力受到損害【2】。隨著病患病情的不斷加重，病患會(huì)出現(xiàn)失語、行為障礙、認(rèn)知障礙以及失憶等現(xiàn)象，并且在情緒和行為上會(huì)出現(xiàn)焦慮冷淡以及攻擊的行為。目前臨床上對阿爾茲海默病的主要發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制一直在進(jìn)展研究深化討論，本文對阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展了相關(guān)的分析，現(xiàn)得出的研究如下所示。

1發(fā)病的原因

相關(guān)的臨床研究說明，在導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)病的原因當(dāng)中，遺傳因素以及環(huán)境因素是其中的主要因素，被公認(rèn)為是阿爾茲海默病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。根據(jù)流行病學(xué)的相關(guān)研究說明，阿爾茲海默病病患的一級(jí)親屬其患病的概率比擬高，是正常人患病概率的4.3倍。而在環(huán)境因素當(dāng)中，人們的飲食和飲水也對病情的發(fā)生起到重要的影響作用，人體中鋁含量的超標(biāo)是導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)生的重要因素，并且跟病患死亡概率的發(fā)生呈明顯的正比關(guān)系【3】。

2發(fā)病的機(jī)制分析

目前在臨床上對于阿爾茲海默病的相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究主要有以下幾種說法，分別為膽堿能學(xué)說、tau蛋白假說、神經(jīng)血管學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說以及beta;-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說等。本文對不同的發(fā)病機(jī)制進(jìn)展有關(guān)的分析。

2.1膽堿能學(xué)說。在人體的腦組織當(dāng)中，乙酰膽堿是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)其含量減少時(shí)，會(huì)道中腦組織的功能出現(xiàn)絮亂的現(xiàn)象。在上個(gè)世紀(jì)70年代，相關(guān)的研究說明，人體記憶的形成以及儲(chǔ)存跟膽堿能的系統(tǒng)有著親密的聯(lián)絡(luò)。當(dāng)因?yàn)楦鞣N因素所導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元的損傷和有關(guān)的皮層海馬等部位的膽堿能神經(jīng)傳遞受到損傷會(huì)導(dǎo)致一些列阿爾茲海默病臨床現(xiàn)象的發(fā)生，特別是會(huì)記憶以及認(rèn)知功能的損傷過程，起到重要的影響作用。在膽堿能損傷的學(xué)說中，病患腦內(nèi)的特異神經(jīng)元缺失是導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)生的主要誘導(dǎo)因素。相關(guān)的研究說明，血管性的癡呆病患也會(huì)存在著記憶以及認(rèn)知功能的損傷，根據(jù)此類現(xiàn)象進(jìn)展假設(shè)，當(dāng)病患中樞乙酰膽堿的系統(tǒng)功能出現(xiàn)缺陷會(huì)導(dǎo)致阿爾茲海默病的發(fā)生，但該項(xiàng)因素并不是阿爾茲海默病的相關(guān)特異性的病理變化。因此當(dāng)任何原因?qū)е掳柶澓Ｄ“l(fā)生時(shí)，都會(huì)出現(xiàn)中樞膽堿能系統(tǒng)功能障礙的現(xiàn)象，但中樞膽堿神經(jīng)功能障礙是屬于不同類型阿爾茲海默病發(fā)病的一種誘因此已。

2.2Tau蛋白假說。Tau蛋白主要為神經(jīng)細(xì)胞中的一種微管相關(guān)蛋白，其生物學(xué)的活性是對其自身功能進(jìn)展維持的根底。在正常情況下，Tau蛋白的生物學(xué)活性主要表達(dá)為跟微管相關(guān)蛋白進(jìn)展結(jié)合所形成的微管當(dāng)中，可以跟微管進(jìn)展結(jié)合從而維持相關(guān)的穩(wěn)定性。在Tau蛋白假說當(dāng)中，認(rèn)為過度的磷酸化Tau蛋白會(huì)低人體神經(jīng)骨架的微管蛋白的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，從而會(huì)形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)的現(xiàn)象，對神經(jīng)元造成破壞，影響其正常的功能。Tau蛋白的磷酸化可以對微管聚集進(jìn)展有效的調(diào)控，但是過度的磷酸化會(huì)對生物的正常功能產(chǎn)生影響，從而影響了神經(jīng)骨架微管蛋白的相關(guān)穩(wěn)定性。在有關(guān)的病理調(diào)價(jià)下，當(dāng)激酶以及磷酸酶的活性失去平衡，那么會(huì)導(dǎo)致Tau蛋白過磷酸化的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致Tau蛋白從微管上脫離，最終導(dǎo)致微管系統(tǒng)的崩塌瓦解，對軸突的運(yùn)輸產(chǎn)生影響，導(dǎo)致神經(jīng)元變性的發(fā)生。

2.3自由基學(xué)說。自由基學(xué)說主要建立在人體生命開展進(jìn)程的根底上，在人體生命逐漸衰老的過程當(dāng)中，神經(jīng)元細(xì)胞膜上會(huì)存在不飽和的脂肪酸，當(dāng)該種物質(zhì)被氧化時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，從而會(huì)對細(xì)胞膜、細(xì)胞器以及酶功能造成一定的損害，會(huì)對神經(jīng)元產(chǎn)生誘導(dǎo)，對神經(jīng)元的功能造成嚴(yán)重的破壞最終導(dǎo)致其凋亡。自由基還會(huì)作用到DA當(dāng)中，從而讓DA的構(gòu)造和功能發(fā)生突變、單鏈斷裂以及交聯(lián)等相關(guān)的改變，最終導(dǎo)致阿爾茲海默病的發(fā)生。在對阿爾茲海默病病患進(jìn)展尸檢的過程中，發(fā)現(xiàn)其腦組織中的脂質(zhì)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重過氧化的現(xiàn)象，自由基的生成增加，導(dǎo)致細(xì)胞核和線粒體的DNA受到損傷，尤其是線粒體的DNA所受到的損傷更為嚴(yán)重。但是對于自由基學(xué)說，在確認(rèn)其是導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)生的主要原因還是病情所導(dǎo)致的結(jié)果上，還未能做出確切的定論。

2.4氧化應(yīng)激學(xué)說。臨床的相關(guān)研究說明，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)生的重要因素之一，該種現(xiàn)象發(fā)生在腦神經(jīng)元以及組織損傷之前。氧化應(yīng)激現(xiàn)象跟多種神經(jīng)的變性疾病存在著關(guān)聯(lián)性，例如帕金森、多發(fā)性硬化以及緩慢性運(yùn)動(dòng)障礙等，而在阿爾茲海默病的發(fā)病當(dāng)中起到的作用更為明顯。目前對于氧化損害的相關(guān)發(fā)病機(jī)制還未能有明確的定論，主要疑心為跟活性的氧類物質(zhì)以及鐵的氧化復(fù)原作用有關(guān)。有關(guān)研究說明阿爾茲海默病的致病基因蛋白例如APP或者是PS等在對神經(jīng)元凋亡進(jìn)展調(diào)節(jié)或者是對轉(zhuǎn)運(yùn)金屬進(jìn)展結(jié)合的方面會(huì)跟氧化應(yīng)激的作用有關(guān)系。Abeta可以通過誘導(dǎo)的方式產(chǎn)生氧自由基，從而導(dǎo)致病患腦補(bǔ)細(xì)胞膜系統(tǒng)當(dāng)中的脂質(zhì)以及蛋白被氧化，增加活性氧的含量，對腦組織的損傷起到了相關(guān)的刺激促進(jìn)作用。阿爾茲海默病的主要病理特征為老年斑的產(chǎn)生、神經(jīng)元的死亡以及神經(jīng)原纖維纏結(jié)等，而自由基那么在這三種損害過程當(dāng)中都有參與。老年斑的產(chǎn)生主要是因?yàn)閎eta;-淀粉樣蛋白在神經(jīng)的軸突中聚集，在淀粉樣前體的蛋白進(jìn)展代謝的過程中，其金屬的離子催化中的氧化作用會(huì)造成beta;-淀粉樣蛋白的聚集，在這個(gè)過程當(dāng)中產(chǎn)生了氧自由基。除此之外，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成部位當(dāng)中會(huì)存在著大量的蛋白質(zhì)的氧化物，其脂質(zhì)過氧化物的含量會(huì)增加，因此神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成除了會(huì)形成一定的Tau蛋白異常磷酸化之外，其氧化損傷也起到了一定的作用。氧自由基可以促進(jìn)谷氨酸的釋放，從而增加突出間隙中的谷氨酸的含量。谷氨酸屬于興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代表，而生理性的谷氨酸受體那么是維持大腦正常功能的根底，而谷氨酸的介導(dǎo)會(huì)對神經(jīng)產(chǎn)生毒害，對人體中NMDA受體起到了激活作用，會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)部鈣離子的含量，從而導(dǎo)致神經(jīng)元變性的發(fā)生。

2.4神經(jīng)血管學(xué)說。神經(jīng)血管的功能會(huì)對阿爾茲海默病病情的嚴(yán)重程度起到重要的影響作用，在有關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，使用APP轉(zhuǎn)基因鼠所制作的MCAO腦血管病的模型，跟正常的非轉(zhuǎn)基因鼠的MCAO腦血管病模型相比，其腦血流量更低，梗死的體積更大。在神經(jīng)血管學(xué)說中，認(rèn)為神經(jīng)的血管功能發(fā)生衰退會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)血管出現(xiàn)解偶聯(lián)、腦低灌注以及血管退化等現(xiàn)象，最終會(huì)對病患血腦的屏障功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致神經(jīng)的外環(huán)境出現(xiàn)失衡的現(xiàn)象。神經(jīng)血管學(xué)說為阿爾茲海默病的研究治療提供了一個(gè)全新的思路，對該病的治療主要重要的意義。

3結(jié)論

目前隨著人口老齡化現(xiàn)象的不斷加重，阿爾茲海默病的發(fā)生呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，該病在臨床上又被稱為老年癡呆癥，主要的臨床表現(xiàn)為患病的初期會(huì)出現(xiàn)記憶方面的障礙，主要特征為對近期發(fā)生過的事情容易忘記以及記憶力受到損害。目前對于阿爾茲海默病的治療并沒有有效的根治方法，只能通過藥物對病患的病情開展起到抑制延緩的作用。阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制一直是人們研究的重點(diǎn)，隨著人們研究的不斷深化，目前對于阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制主要有膽堿能學(xué)說、tau蛋白假說、神經(jīng)血管學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說以及beta;-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說等相關(guān)的學(xué)說觀點(diǎn)。本文對相關(guān)的觀點(diǎn)機(jī)制進(jìn)展了分析，希望能對后續(xù)的研究提供相關(guān)的幫助。