癲癇患者藥學監(jiān)護和實踐

精品文檔精品文檔..癲癇患者藥學監(jiān)護和實踐首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院楊莉?qū)懺谡n前的話癲癇是由多種原因引起的腦功能障礙綜合征，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病多發(fā)病之一，嚴重危對于癲癇患者來說，用藥時間長，藥物間相互作用復雜，更需要實施全程的藥學監(jiān)護。一、癲癇的定義癲癇是多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電的一種臨床綜合征。它具有發(fā)況同時存在。二、癲癇的分類癲癇的分類方式很多，主要給大家介紹根據(jù)病因來分類。〔一〕特發(fā)性除遺傳因素外，尚未發(fā)現(xiàn)其他病因的癲癇，具有發(fā)病年齡依賴性?！捕畴[源性我們目前的檢查技術(shù)不能明確發(fā)現(xiàn)病因的，但是從臨床病史、體檢及發(fā)作類型等資料提示為病癥性癲癇?！踩巢“Y性有明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)損傷或者功能異常所導致的。〔四〕難治性癲癇難治性癲癇是頻繁的癲癇發(fā)作至少每月4次以上，應用適當?shù)牡谝痪€抗癲癇藥物〔如丙2三、癲癇持續(xù)狀態(tài)〔一〕定義癲癇持續(xù)狀態(tài)是一次發(fā)作沒有停止，持續(xù)時間大大超過具有這種類型的癲癇；或反復地發(fā)作，在發(fā)作間期的時候，患者的意識狀態(tài)不能恢復到基線水平?！捕硴尵攘鞒淘?05%葡萄糖、地西泮、苯10～30可行頭CT檢查，必要時吸出分泌物，必要時靜脈給予碳酸氫鈉〔pH<7.0〕，處理高熱，必要時氣管插管，假設仍持續(xù)發(fā)作可靜滴苯妥英鈉、苯巴比妥、咪達唑侖。30～60分鐘，甚至60分鐘以上，可以考慮用硫噴妥鈉、異戊巴比妥或丙泊酚全麻，假設仍持續(xù)發(fā)作行氣管插管，轉(zhuǎn)入ICU，拍胸片，必要時呼吸、血壓支持，行腰穿檢查。四、癲癇的常見病因〔一〕常見病因還有海馬硬化、顱腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦血管病、顱內(nèi)腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。此外還有其他系統(tǒng)性疾病，比方低血糖、低血納、低血鈣、腎功能異常、肝性腦病、腦缺血、中毒、高熱、甲狀腺功能異常等。此外，藥物也可以引起。〔二〕可誘發(fā)癲癇發(fā)作的藥物可誘發(fā)癲癇發(fā)作的藥物有精神和神經(jīng)類藥物、抗癲癇藥、麻醉藥及麻醉輔助藥、循環(huán)系統(tǒng)藥物、解熱鎮(zhèn)痛類藥物等等。具體可詳見表1。分類 藥物名稱精神和神經(jīng)藥物抗精神病藥〔氯氮平、氯丙嗪、泰爾登、氟哌啶醇、奮乃靜、三氟拉嗪、氯普噻噸、舒必利〕；抗抑郁藥〔丁胺苯丙酮、氟西汀、阿米替林、馬普替林、米安色林、帕羅西汀、西酞普蘭、安非他酮、曲米帕明〕；心境穩(wěn)定劑托吡酯、巴比妥、拉莫三嗪、三甲雙酮、氯硝西泮、佐匹克隆〕；鎮(zhèn)靜催眠藥〔地西泮、勞拉西泮、阿普唑侖〕；分類 藥物名稱精神和神經(jīng)藥物抗精神病藥〔氯氮平、氯丙嗪、泰爾登、氟哌啶醇、奮乃靜、三氟拉嗪、氯普噻噸、舒必利〕；抗抑郁藥〔丁胺苯丙酮、氟西汀、阿米替林、馬普替林、米安色林、帕羅西汀、西酞普蘭、安非他酮、曲米帕明〕；心境穩(wěn)定劑托吡酯、巴比妥、拉莫三嗪、三甲雙酮、氯硝西泮、佐匹克隆〕；鎮(zhèn)靜催眠藥〔地西泮、勞拉西泮、阿普唑侖〕；多奈哌齊、利伐斯的明〕；中樞興奮藥〔咖啡因〕GB麻醉藥及麻醉輔氯胺酮、利多卡因、丁卡因、普魯卡因、曲馬多、奈精品文檔助藥循環(huán)系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物泌尿系統(tǒng)藥物抗腫瘤藥生物制品和疫苗類免疫調(diào)節(jié)劑激素類其他藥物

福泮維拉帕米、美西律、硝酸甘油、多巴胺、地高辛、促紅細胞生成素氨茶堿、噴托維林、平息散西咪替丁、多潘立酮、甲氧氯普胺、米索前列醇去氨加壓素吲哚美辛、保泰松、米格來寧多柔比星、甲氨喋呤、長春新堿、順鉑、草酸鉑、紫杉醇狂犬病疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、天花疫苗、破傷風疫苗、流感疫苗、小兒麻痹丸環(huán)孢素、他克莫司、環(huán)磷酰胺、白介素-11潑尼松、地塞米松、胰島素、甲狀腺素乙胺嘧啶、吡喹酮、氯喹、異丙嗪、阿司咪唑、新康泰克在使用抗癲癇藥時要特別強調(diào)，加減量一定要緩慢進行，不能驟加驟停。因為抗癲癇藥在預防癲癇發(fā)作的同時，也可誘發(fā)癲癇的發(fā)作，它是一把“雙刃劍〞。另外，酒精中毒也可能導致癲癇的發(fā)作。在臨床上曾經(jīng)有這樣的一位病人，癲癇發(fā)作特別厲害，后來詢問病史，發(fā)現(xiàn)該病人嗜酒，每天喝38130〔三〕不同年齡階段癲癇患者常見病因見表2。2不同年齡階段癲癇患者常見病因.精品文檔五、癲癇的流行病學目前癲癇的患病率是7.0‰，每年新發(fā)病例是28.8/10萬，直接由于癲癇發(fā)作致死的為6%～19%，死于意外事故的占10%～20%，局部患者原因不明的突然死亡占10%。大家不要對癲癇抱有歧視的態(tài)度，環(huán)眼全球，其實很多科學家、總統(tǒng)都有癲癇病史，據(jù)說貝克漢姆的第二個兒子也有癲病史，但是只要是不發(fā)作時跟正常人是完全一樣的。六、癲癇的藥物治療50%以上。手術(shù)治療后僅20%～30%無需藥物控制發(fā)作，所以要告訴病人，不要對手術(shù)治療抱以太盲目的信任。其他輔助治療仍需AEDs〔一〕藥物治療癲癇的根本原那么療程要長，停藥過程要慢，而且定期復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、血藥濃度檢測等。癲癇的初始治療，要根據(jù)發(fā)作類型和綜合征分類選擇適宜的抗癲癇藥。原那么雖然很簡單，但是實際上某些癲癇專科的大夫也不一定做得很好，所以藥師的更換藥物，這時就要關(guān)注藥代動力學的參數(shù)、作用機制、相互作用等等。下列圖顯示的是現(xiàn)有的抗癲癇藥?！捕匙饔脵C制包括電壓依賴性鈉通道阻滯劑，能夠增加GABA的含量，增強GABAA35。.精品文檔表3AEDs藥物代謝動力學4AEDs5AEDs.精品文檔〔三〕藥代動力學在癲癇持續(xù)發(fā)作時，或首次發(fā)作要快速控制病癥時，可能會靜脈給藥，給予復合劑量，之后給病人口服的維持劑量，這時應該考慮到口服的生物利用度。此外，還應該考慮是否是一級動力學。如果是非一級動力學，因為涉及到轉(zhuǎn)運體，如及到毒性的問題。第三，半衰期。抗癲癇藥是一個長期用藥的過程，應該關(guān)注打穩(wěn)之后，病人的血藥濃第四，血漿蛋白結(jié)合率。血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，可能在同時服用另外一個血漿蛋第五，主要代謝酶。在藥物代謝的環(huán)節(jié)，可能會涉及到酶的抑制、酶的競爭，存在藥物的相互作用問題。第六，排泄途徑。如果是通過腎臟排泄，腎功有異常，對體內(nèi)的血藥濃度也會有影響。第七，活性代謝產(chǎn)物。服用淺體藥物進入體內(nèi)后，假設淺體藥物不能有效地轉(zhuǎn)化成為活性代謝產(chǎn)物，那么藥效是不起作用的。〔四〕常用抗癲癇藥物用藥劑量及有效濃度在國外、歐美各國，現(xiàn)在都要進行血藥濃度監(jiān)測，可能未來的開展趨勢也會對新型的抗癲癇藥進行監(jiān)測。6常用抗癲癇藥物用藥劑量及有效血濃度每日劑量藥名〔mg/kg〕

有效血濃度〔μg/ml〕丙戊酸鈉15～4050～100卡馬西平10～304～12氯硝西泮0.03～0.220～80苯巴比妥3～520～40.精品文檔精品文檔..苯妥英鈉撲米酮托吡酯拉莫三嗪〔與丙戊酸合用〕奧卡西平*左乙拉西坦〔4～11歲適用〕氨己烯酸*苯丙氨酯*

3～610～253～65～15〔1～58～3020～6040～150〔≤1g /d〕15～45

10～205～12------1.5～3.0------31～43------------〔五〕抗癲癇藥常見的不良反響7抗癲癇藥常見的不良反響與劑量相 長期治療出現(xiàn)

ＦＤＡAEDs

關(guān)的ADR 的ADR頭暈、視

特異質(zhì)反響妊娠平安分級卡馬西平困倦、中性粒細胞減少、低鈉血癥常見鎮(zhèn)靜

皮疹、再生障礙性貧血、低鈉血癥 ＤStevense-Johnson綜合征、肝損害氯硝西泮

〔成人比兒童 易激惹攻擊行 偶見白細胞減Ｄ更常見〕、共為、多動〔兒童〕少濟失調(diào)疲勞、嗜睡、抑郁、注少見皮膚粗糙、意力松散、多 皮疹、中毒性欲下降突然停藥苯巴比妥動易激〔兒 表皮溶解癥、肝損 可出現(xiàn)戒斷病癥如童〕、攻擊行 害焦慮、失眠等為、記憶力下降眼球震 座瘡、齒齦增顫共濟失調(diào)生面部粗糙多毛

皮疹、周圍神

經(jīng)病、ＤStevense-Johnson綜合征、肝毒性為、巨幼紅細用〕、性欲缺乏、維撲米酮

胞性貧血同苯巴比妥

生素Ｋ和葉酸缺乏同苯巴比妥

皮疹、血小板減少、狼瘡樣綜合 征肝毒性〔尤其震顫、厭 體重增加、脫在２歲以下兒童丙戊酸食、惡心、嘔發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉血小板減少、急性 吐、困倦 經(jīng)多囊卵巢綜合征胰腺炎〔罕見〕、丙戊酸鈉腦病非氨酯 C嗜睡、頭暈、疲勞、復加巴噴丁

健忘

較少 罕見 Ｃ復視、頭 皮疹、暈、頭痛、惡 攻擊行為易激拉莫三嗪心、嘔吐、困 綜合征、中毒性表 惹倦共濟失調(diào)、 皮溶解癥肝衰竭、嗜睡 再生障礙性貧血頭痛、困左乙拉西倦、易激惹、坦 感染、類流綜合征疲勞、困倦、復視、頭奧卡西平惡心替加賓托吡酯言障礙、記憶

較少 無報告 Ｃ低鈉血癥 皮疹 ＣC腎結(jié)石體重下 急性閉角型青Ｃ障礙、感覺異常、無汗嗜睡、共

降 光眼〔罕見〕氨己烯酸

頭暈、情緒沖動、記憶障礙

體重增加 --- C唑尼沙胺 代謝性酸 --- --- C普瑞巴林

中毒、困倦、食欲不振、乏白細胞降低，AST、ALT視覺異常嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易沖動、食欲減退、乏力和頭痛最為常見疲憊、困