35例初診為兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥的臨床分析

35例初診為兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥的臨床分析〔〕:

摘要：目的分析兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥的臨床特征及治療效果。方法針對35例初診為兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥患兒的病因、臨床特點及治療效果進(jìn)展回憶性分析。

結(jié)果本組患兒臨床特點以發(fā)熱〔100%〕、脾腫大〔86%〕及肝腫大〔80%〕最常見；

實驗室檢查以鐵蛋白ge;500g/L〔100%〕、兩系或三系血細(xì)胞減少〔83%〕及NK細(xì)胞活性降低29例〔83%〕最為常見；病因以EBV感染〔30%〕最常見；

緩解組與未緩解組肝腫大、脾腫大、WBC、Hb、PLT、NEU、TG、FIB、NK活性、AST、ALT無統(tǒng)計學(xué)意義，緩解組總T細(xì)胞百分比高于未緩解組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔P=0.043〕。

結(jié)論兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥病因復(fù)雜，總T細(xì)胞百分比可能是預(yù)后的影響因素。

關(guān)鍵詞：噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥；噬血細(xì)胞綜合征；臨床特征；兒童

本文引用格式：杜立安,羅建明.35例初診為兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(25):5-6+8.

ClinicalAnalysisof35CasesNewlyDiagnosedHemophagocyticLymphohistiocytosisChildren

DULi-an,LUOJian-ming*(PediatricsDepartment,GuangxiMedicalUniversitytheFirstAffiliatedHospital,NanningGuangxi530021)

ABSTRACT：Objectivetoanalyzeclinicalfeaturesandcurativeeffectofhemophagocyticlymphohistiocytosischildren.Methodsreviewandanalyzeetiology,clinicalfeaturesandcurativeeffectof35caseshemophagocyticlymphohistiocytosischildren.

Resultsthemostmonclinicalfeaturesincludefever(100%),splenomegaly(86%)andhepatomegaly(80%)inthegroup.Laboratorytestsshowthemostmonsituationincludesferritinge;500g/L)(100%),twoorthreelineagehematocytopenia(83%)and29casesofNKcytoactivedecrease(83%);

EBVinfection(40%)wasthemostmonetiology.Hepatomegaly,splenomegaly,WBC,Hb,PLT,NEU,TG,FIB,NKactivity,AST,ALTshowednostatisticalsignificancebetweenreliefgroupandnon-reliefgroup.

TotalTcellspercentageinreliefgroupwashigherthannon-reliefgroup,differenceshowedstatisticalsignificance,(P=0.043).Conclusionhemophagocyticlymphohistiocytosisofchildrenhasplicatedetiology,andtotalTcellspercentagemaybeoneofprognosticinfluencingfactors.

KEYWORDS：Hemophagocyticlymphohistiocytosis;Hemophagocyticsyndrome;Clinicalfeatures;Children

0引言

噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)，又稱為噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocyticsnydrome,HPS)，是由淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞過度增生、無效免疫應(yīng)答失控引起的免疫調(diào)節(jié)異常綜合征，分為原發(fā)性或繼發(fā)性兩類【1】。

該病臨床上較少見，發(fā)病率約0.12/10萬【2】，多發(fā)于兒童【3】。該病發(fā)病急、病情兇險，假設(shè)治療不及時可威脅生命，所以早期的診斷和治療非常重要。

為了進(jìn)一步進(jìn)步臨床對該疾病的認(rèn)識，本研究對我院2022年2月至2022年12月期間初診為HLH患兒的臨床資料進(jìn)展回憶性分析，為兒童HLH的診斷與治療提供數(shù)據(jù)支持。

1資料與方法

1.1一般資料。搜集2022年2月至2022年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院初診為HLH的35例患兒的病例資料。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒均按照HLH-2022診斷標(biāo)準(zhǔn)【4】，即分子生物學(xué)診斷〔由于經(jīng)濟(jì)因素，只做PFR1、UNC13D基因〕或滿足以下指標(biāo)8條中符合5條即可做出診斷：

①發(fā)熱時間超過1周，熱峰>38.5℃；②脾大，肋下ge;3cm；③血細(xì)胞減少，累及ge;2個細(xì)胞系，Hb

2結(jié)果

2.1一般情況。35例患兒中男20例，女15例，男性患兒中位年齡2.58歲〔70天至13歲5月〕，女性患兒中位年齡2.33歲〔11月至5歲5月〕，差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔P=0.436〕。

2.2臨床特點及實驗室檢查：35例患兒入院前均有發(fā)熱

〔100%〕，為不規(guī)那么熱，且發(fā)熱天數(shù)>7天，熱峰>39℃。伴呼吸系統(tǒng)病癥21例〔60%〕；肝腫大28例〔80%〕，達(dá)肋下2-11cm；脾腫大30例〔86%〕，達(dá)肋下1-10cm；淺表淋巴結(jié)腫大17例〔49%〕；皮疹6例〔17%〕；皮膚黏膜出血3例〔9%〕；神經(jīng)系統(tǒng)病癥8例〔23%〕。伴兩系或三系血細(xì)胞減少29例〔83%〕；甘油三酯升高和/或纖維蛋白原降低26例〔74%〕；噬血現(xiàn)象28例〔80%〕；NK細(xì)胞活性降低29例〔83%〕；鐵蛋白ge;500g/L35例〔100%〕。

2.3病因分析。35例患者中病因明確者21例〔60%〕，原發(fā)性HLH4例〔11%〕，其中PRF1基因突變3例，UNC13D基因突變1例；感染相關(guān)HLH14例〔40%〕，其中EB病毒感染11例，馬爾尼非青霉菌2例，銅綠假單胞菌1例；腫瘤相關(guān)HLH3例〔9%〕，均為非霍奇金淋巴瘤；14例〔40%〕病因未明。

2.4治療效果。35例患兒均按照HLH-2022方案治療，隨訪至2022年8月，隨訪時間8-67個月。至隨訪完畢，35例患兒中失訪3例，余32例按照隨訪完畢時治療效果分為緩解組和未緩解組，其中未緩解組包括疾病活動、復(fù)發(fā)及死亡的患兒。

緩解組22例，未緩解組10例〔疾病活動4例，復(fù)發(fā)5例，死亡1例〕，對兩組患兒的各項初診指標(biāo)進(jìn)展比擬，其中肝腫大、脾腫大、WBC、Hb、PLT、NEU、TG、FIB、NK活性、AST、ALT無統(tǒng)計學(xué)意義，緩解組總T細(xì)胞百分比高于未緩解組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔t=2.124，P=0.043〕，詳見表1。

3討論

HLH是一組病因復(fù)雜、病情進(jìn)展快、預(yù)后差的免疫調(diào)節(jié)綜合征，臨床病癥有發(fā)熱、出血、呼吸系統(tǒng)病癥、神經(jīng)系統(tǒng)病癥、皮疹等；常見的體征有肝、脾腫大等【5】；實驗室檢查有血細(xì)胞減少、甘油三酯升高、纖維蛋白原降低、噬血現(xiàn)象、NK細(xì)胞活性降低、鐵蛋白升高等。

原發(fā)性HLH是由于遺傳缺陷致使CTL/NK細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)降低，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴[6-7]進(jìn)一步致使多器官高炎癥反響及組織器官免疫損傷，在嬰兒期和兒童期發(fā)病率較高。繼發(fā)性HLH主要是由感染、自身免疫疾病或惡性腫瘤等各種誘因引起的[8]，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。

在感染相關(guān)的HLH中，最多見的是病毒感染，有學(xué)者認(rèn)為病毒通過逃防止疫識別、干擾細(xì)胞因子平衡和抑制凋亡途徑引起HLH的發(fā)生，并且提出在特定情況下病毒感染與自然殺傷細(xì)胞或T細(xì)胞毒性的抑制之間的直接聯(lián)絡(luò)[9]。

病毒感染相關(guān)HLH最常于EBV病毒[9-10]，本研究35例患者中感染相關(guān)HLH14例〔40%〕，其中EB病毒感染11例〔31%〕，與文獻(xiàn)報道一致[11]，在我國，Xu等[12]做了一個有關(guān)中國兒童的回憶性多中心研究，發(fā)現(xiàn)74.4%的HLH患兒有EBV感染。目前EBV引起HLH的發(fā)活力制還不明確，中國兒童HLH患者EBV感染的易感性以及EBV引起HLH的發(fā)活力制有待進(jìn)一步研究。

HLH是一種以淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞過度活化為特征的炎癥綜合征，T細(xì)胞在其發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用【6】，但其分化形式在活動性HLH患者中尚不明確[13]。有關(guān)T細(xì)胞與預(yù)后關(guān)系的研究甚少，本研究32例患兒緩解組總T細(xì)胞百分比高于未緩解組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔t=2.124，P=0.043〕，本研究的樣本量有限，總T細(xì)胞百分比可能是反響預(yù)后的一個因素，我們可以擴(kuò)大樣本、擴(kuò)大相關(guān)指標(biāo)〔如T細(xì)胞亞群〕進(jìn)一步證實。

綜上所述，兒童HLH病因復(fù)雜，預(yù)后差，總T細(xì)胞百分比可能是影響預(yù)后的一個因素，有助于臨床診治過程中對預(yù)后的判斷。

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