PSADT在前列腺癌患者隨訪中的價值

PSADT在前列腺癌患者隨訪中的價值【關(guān)鍵詞】前列腺癌；前列腺特異性抗原；前列腺特異性抗原倍增時刻前列腺特異性抗原(prostate-specificantigen,PSA)在前列腺癌初期診斷中的價值已取得了公認(rèn)，并已被用來對前列腺癌患者進(jìn)行隨訪。最近幾年來有文獻(xiàn)說明前列腺特異性抗原倍增時刻(prostate-specificantigendoublingtime,PSADT)在對前列腺癌患者進(jìn)行隨訪、醫(yī)治決策、療效評判和預(yù)后判按時可能具有重要的價值，現(xiàn)綜述如下。PSADT顯現(xiàn)的背景若是PSA值隨時刻呈線性轉(zhuǎn)變，那么PSA速度(prostate-specificantigenvelocity,PSAV)，即PSA差/時刻差，就能夠夠較好地描述PSA-時刻曲線的特點。但有資料說明，前列腺癌患者其PSA值隨時刻的轉(zhuǎn)變是呈幕函數(shù)的形式，而非線性轉(zhuǎn)變；當(dāng)對PSA值取對數(shù)時，logPSA才隨時刻呈線性轉(zhuǎn)變(logPSA=a+bt)[1]。從數(shù)學(xué)角度講，現(xiàn)在反映PSA-時刻曲線特點較好的指標(biāo)應(yīng)是PSADT。它能夠通過下式計算，PSADT=(log2)/k,k為logPSA-時刻直線的斜率。正因為PSADT能更好地描述實際情形下PSA轉(zhuǎn)變的特點，因此它在提示患者病情中的價值更大，愈來愈受到人們的重視。PSADT的計算當(dāng)PSA值隨時刻呈幕函數(shù)形式轉(zhuǎn)變時，運用兩個PSA值就能夠夠計算出PSADT，PSADT=(t2-t1)log2/(logPSAl-logPSA2),這是最為簡單的計算方式。但當(dāng)存在著多個PSA值時，就需要通過計算直線回歸方程式取得回歸系數(shù)(b),取得PSADT=(log2)/b,通過該方式取得的PSADT值反映了包括所有PSA值在內(nèi)的信息，減少了通過個別數(shù)據(jù)計算可能產(chǎn)生的誤差。近來Svatek等［2］在此基礎(chǔ)上運用隨機系數(shù)模型的方式，縮小了生物學(xué)變異帶來的誤差。前兩種方式是目前采納較多的方式。前列腺癌患者在隨訪中往往進(jìn)行了一系列PSA檢測，但究竟如何操作是需要解決的問題。Roberts等［3］對前列腺癌根治術(shù)后隨訪患者也別離采納血PSA濃度可測后的首2個PSA值及15個月內(nèi)全數(shù)PSA值計算PSADT并比較，發(fā)覺計算結(jié)果大體相符。Ross等［4］對108例未同意醫(yī)治的前列腺癌患者進(jìn)行了隨訪并監(jiān)測其PSA，別離采納初期PSA值和全數(shù)PSA值計算PSADT，經(jīng)比較發(fā)覺兩種方式在分辨較短PSADT(<24m)時沒有不同。利用初期的PSA值計算PSADT，能夠更簡便、更初期地幫忙判定患者病情，以便在必要時能及時采取干與方法。PSADT在前列腺癌患者隨訪中的價值最近幾年文獻(xiàn)說明，PSADT在對前列腺癌隨訪患者進(jìn)行預(yù)后判定、療效評判和干與決策時可能具有重要的價值，現(xiàn)按醫(yī)治方式分述如下。觀看隨訪關(guān)于預(yù)期壽命<10年和有生活質(zhì)量要求的初期前列腺癌患者，能夠選擇觀看隨訪。假設(shè)有某項指標(biāo)能夠及早提示病情進(jìn)展的可能，那么可能初期進(jìn)行干與而幸免喪失根治的機遇。愈來愈多的證據(jù)顯示,PSADT可能將成為這項指標(biāo)oMcLaren等［5］發(fā)覺PSADT較前列腺癌分級、分期更能提示處于觀看隨訪中的初期前列腺癌患者疾病進(jìn)展的可能性，PSADT<18個月的患者中幾乎有一半在6個月內(nèi)病情進(jìn)展。關(guān)于PSADT較短的患者來講，宜終止觀看隨訪而采取踴躍醫(yī)治方法。但關(guān)于選擇一個適合的PSADT臨界值來指導(dǎo)臨床工作，目前尚無統(tǒng)一意見。不同的作者提出的參考值不同，從24個月到48個月不等［6-8］。因此，選擇適合的參考值作為臨床醫(yī)治決策的依據(jù),還有待進(jìn)一步的研究。前列腺癌根治術(shù)后預(yù)測臨床復(fù)發(fā)較早就有研究指出PSADT和前列腺癌根治術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。Patel等［9］對77例術(shù)后PSA升高的患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)覺PSADT26個月的患者中，80%未發(fā)覺臨床復(fù)發(fā)；而PSADTV6個月的患者中，有36%發(fā)覺臨床復(fù)發(fā)，二者相較有顯著性不同。前列腺癌根治術(shù)后患者體內(nèi)可能殘留正常前列腺組織，從而造成血清PSA值升高，但PSA值比較穩(wěn)固，PSADT較長，而前列腺癌復(fù)發(fā)時PSADT那么較短。故有人提出用PSADT來概念生化復(fù)發(fā)（通經(jīng)常使用術(shù)后PSA可測或〉ng/mL）,以預(yù)測臨床復(fù)發(fā)的可能，但目前尚無確信的用于預(yù)測生化復(fù)發(fā)的PSADT參考值。辨別復(fù)發(fā)位置明確復(fù)發(fā)的位置能夠幫忙選擇醫(yī)治方案，比如局灶復(fù)發(fā)時放療成效較好，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時那么選擇內(nèi)分泌醫(yī)治，但復(fù)發(fā)初期往往骨掃描、MRI等無法檢出病灶而幫忙確信復(fù)發(fā)部位。近來有研究發(fā)覺生化復(fù)發(fā)后PSADT可能與復(fù)發(fā)部位有關(guān)，從而利于初期決定拯救性醫(yī)治方案。Patel等［9］報導(dǎo)PSADTV6月最能提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而局灶復(fù)發(fā)那么PSADT相對較長。Pound等［10］發(fā)覺當(dāng)PSADTW10月、Gleason評分〉7或PSA復(fù)發(fā)時刻W2年時，患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性較高。盡管目前尚未一個PSADT值可用來辨別局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但這些報導(dǎo)為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。估量干與成效在前列腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生生化復(fù)發(fā)時，拯救性放療的作用尚未確信，但近來有人以為PSADT的大小可提示拯救性放療的療效，為選擇適合的醫(yī)治病例提供幫忙。Numata等［11］報導(dǎo)對拯救性放療有反映者(概念為PSAWng/mL)其PSADT平均為月，而無反映者平均為月，二者不同有統(tǒng)計學(xué)意義，其中PSADT25月者均對放療有較好反映，故把PSADT作為估量拯救性放療療效的指標(biāo)，并以為PSADT25月時拯救性放療專門有效。拯救性放療成效較好者要緊為局灶復(fù)發(fā)的病例，提示PSADT較長者局部復(fù)發(fā)的可能性更大。評判患者預(yù)后目前已有大樣本量的研究指出PSADT與患者術(shù)后遠(yuǎn)期生存率相關(guān)。DAmico等［12］對1451例前列腺癌根治術(shù)或放療后生化復(fù)發(fā)患者的資料進(jìn)彳丁了分析，發(fā)覺不管是根治術(shù)后仍是放療后PSADTV3月和23月者前列腺癌特異死亡率(prostatecancerspecificmortality,PCSM)不同有統(tǒng)計學(xué)意義，二者PCSM的相對危險比為，前者比后者高快要20%。他把PSADT作為評判根治術(shù)或放療后前列腺癌患者預(yù)后的替代指標(biāo)。放射醫(yī)治后辨別復(fù)發(fā)位置跟前列腺癌根治術(shù)后一樣,尚無確信的結(jié)論指出某一PSADT值可用于辨別局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但已有很多學(xué)者對其進(jìn)行了研究。Crook等報導(dǎo)放療后顯現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例，其PSADT平均為個月，而僅有前列腺部位局部復(fù)發(fā)的患者其PSADT平均為個月(P<［13］。Hanlon等［14］也證明PSADT與放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。對此還需進(jìn)一步研究來為臨床提供參考，以辨別復(fù)發(fā)的位置，幫忙決定是行局部醫(yī)治（如冷凍療法）仍是內(nèi)分泌醫(yī)治。評判患者預(yù)后和幫忙干與決策如前所述，PSADT已被證明和放療后患者的預(yù)后相關(guān)。因此，PSADT對放療后生化復(fù)發(fā)時的高?；颊叩某跗诟膳c可能是有幫忙的。Pinover等［15］對放療后生化復(fù)發(fā)（據(jù)ASTRO概念為PSA持續(xù)3次升高）的患者行內(nèi)分泌醫(yī)治或僅觀看隨訪，其中148例患者PSADT<12月，59例同意建議行內(nèi)分泌醫(yī)治，余89例拒絕，隨訪發(fā)覺5年無轉(zhuǎn)移生存率前者更高（78%/57%,P<,但長期腫瘤特異生存率無不同；100例患者PSADT212月，89例同意建議行觀看隨訪，余11例同意了去雄激素醫(yī)治，結(jié)果發(fā)覺5年無轉(zhuǎn)移生存率無顯著不同。但該研究為回憶性研究，對高危患者的初期干與可否提高遠(yuǎn)期生存率還需作前瞻性的臨床隨機對如實驗來揭曉。內(nèi)分泌醫(yī)治評判患者預(yù)后一樣地，PSADT也已被證明和同意去雄激素醫(yī)治患者的預(yù)后相關(guān)。Hanlon等［16］對放療后行拯救性內(nèi)分泌醫(yī)治的患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)覺內(nèi)分泌醫(yī)治后PSADT與患者的腫瘤特異生存率和整體生存率相關(guān)。估量干與成效PSADT也可能與內(nèi)分泌醫(yī)治成效相關(guān)。有學(xué)者對36例激素非依托性前列腺癌患者利用了延期的抗雄激素醫(yī)治，所有患者此前僅同意了去雄激素療法并隨訪PSA，但最終均進(jìn)展為激素非依托性前列腺癌。研究發(fā)覺醫(yī)治有效者PSADT平均為個月，而無效者平均為個月（P二,發(fā)覺PSADT能幫忙估量抗雄激素醫(yī)治的療效及其持續(xù)時刻［17］?；熞延醒芯恐赋鯬SADT可能成為評判激素非依托性前列腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)。假設(shè)某種化療藥物能夠阻礙PSADT，就可能提示該藥可能阻礙患者的預(yù)后。Schmid等［18］對40例同意化療的激素非依托性前列腺癌患者計算了PSADT,發(fā)覺部份減緩、疾病穩(wěn)固和疾病進(jìn)展的患者其PSADT平均值別離是月、月和月，不同有顯著意義，提示PSADT可能成為評判藥物療效的輔助方式，以彌補骨掃描不能初期發(fā)覺轉(zhuǎn)移灶對評判藥效帶來的不足。PSADT在對前列腺癌隨訪病例判定預(yù)后、評判療效和干與決策中已具有必然的價值，正取得愈來愈多的關(guān)注。由于PSA檢測方便經(jīng)濟，有理由相信在關(guān)于PSADT的研究不斷完善后，它以后在臨床應(yīng)用中必會發(fā)揮龐大的作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】［1］VollmerRT,EgawaS,KuwaoS,etal.Thedynamicsofprostatespecificantigenduringwatch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