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認(rèn)證信息

認(rèn)證類型：個人認(rèn)證

認(rèn)證主體：金**（實(shí)名認(rèn)證）

IP屬地：江西

IP屬地：江西 上傳時間：2022-11-06 格式：PPT 頁數(shù)：89 大小：2.67MB 積分：14 舉報(bào) 版權(quán)申訴

第七章抗過敏藥和抗?jié)兯幐攀龅谝还?jié)、抗過敏藥第二節(jié)、抗?jié)兯幐攀鲞^敏反應(yīng)是變態(tài)免疫反應(yīng)組胺的生物合成和代謝組胺及其構(gòu)象組胺受體抗過敏藥和抗?jié)兯幍姆诸愡^敏反應(yīng)是一種變態(tài)免疫反應(yīng)，是由于過敏原再次進(jìn)入機(jī)體引起的抗原-抗體結(jié)合反應(yīng)。這種免疫反應(yīng)包括體液性免疫和細(xì)胞性免疫。在體液性免疫中，釋放出組胺(Histamine)、白三烯(慢反應(yīng)物質(zhì)）、緩激肽、5-羥色胺（5-HT）等。效應(yīng)：血管擴(kuò)張，血管通透性增加，血漿滲出，平滑肌痙攣，臨床上表現(xiàn)出尋麻疹、水腫、哮喘、血壓下降和過敏性休克。過敏反應(yīng)是變態(tài)免疫反應(yīng)組胺廣泛存在于自然界多種植物、動物和微生物內(nèi)，為自身活性物質(zhì)(autacoids)，在動物體內(nèi)，組胺的合成是經(jīng)組胺酸脫羧酶脫羧而得，通常與肝素蛋白絡(luò)合而存儲于肥大細(xì)胞和血液的嗜堿性粒細(xì)胞中。(τ)

(π)

組胺及其構(gòu)象化學(xué)名：4（5）-（2-氨乙基）咪唑組胺在PH7.4和PH5.4條件下各組分的比例百分比（%）組分PH7.4PH5.4雙陽離子型2.471.4單陽離子型96.628.5分子型1極少陰離子型極少極少組胺受體H1受體，主要分布在支氣管、胃腸道平滑肌，組胺激動H1受體使皮膚、粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，血漿滲出，發(fā)生局部紅腫、癢，同時使支氣管平滑肌、胃腸道和子宮平滑肌興奮，導(dǎo)致呼吸困難H2受體，主要分布在胃、十二指腸細(xì)胞壁組胺激動H2受體使胃酸分泌增加抗過敏藥抗?jié)兯嶩1受體拮抗劑過敏介質(zhì)阻滯劑H2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑前列腺素類化合物分類經(jīng)典的無中樞（嗜睡）作用的第一節(jié)、抗過敏藥H1受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)Ar1，Ar2為較大體積的苯核、取代苯核、芐基或雜環(huán)X為C，N，O等電子等排體尾部可以是開鏈的叔胺，多見二甲氨基，也可以是脂肪雜環(huán)X與N之間常見2個C原子抗過敏藥物H1受體拮抗劑

的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型

氨基醚類（X=CHO）乙二胺類（X=N）哌嗪類丙胺類（X=CH）三環(huán)類哌啶類1、氨基醚類（X=CHO）一、H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型see吡羅克生茶苯海明結(jié)構(gòu)修飾1、苯環(huán)對位引入取代基2、吡啶代替苯環(huán)3、氨基置于環(huán)中活性大于苯海拉明2、乙二胺類乙二胺的兩個N處于雜環(huán)中，依然有效特點(diǎn)：刺激性小，作為耳、眼、鼻的過敏治療3、哌嗪類1987年，比利時的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）為商品名將西替利嗪鹽酸鹽首次上市，高效、低毒、長效，成為哌嗪類中的代表性藥物，無中樞作用。原因，該類藥物的質(zhì)子化傾向，不易透過血腦屏障4、丙胺類（X=CH）馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）化學(xué)名：N，N-二甲基-r-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽性質(zhì)一個手性碳原子，右旋體活性高，臨床用消旋體吡啶環(huán)的反應(yīng)：在PH3.5的緩沖液中，與溴化氰反應(yīng)，吡啶環(huán)發(fā)生開環(huán)，與苯胺的二溴乙烷溶液反應(yīng)，生成橙黃色化合物可使高錳酸鉀褪色活性E型大于Z型E型與H1受體的結(jié)合力是Z型的約1000倍5、三環(huán)類當(dāng)X=N，Y=S時，為吩噻嗪類當(dāng)N被CH=CH替代6、哌啶類(為目前非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物的主要類型）鹽酸非索非那?。ㄌ胤悄嵌』钚源x物）結(jié)構(gòu)通式二、H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系（SAR）1、原子間距乙二胺類：0.48-0.6nm哌嗪類：0.56-0.58nm丙胺、氨基醚類：0.6-0.68nm吩噻嗪類：0.48-0.56nm2、芳環(huán)部分（非共平面要求）3、尾部4、異構(gòu)體光學(xué)異構(gòu)活性右旋體大于左旋體且手性原子靠近芳環(huán)時有選擇性幾何異構(gòu)活性反式大于順式馬來酸氯苯那敏第二節(jié)、抗?jié)兯幭詽兪浅Ｒ姾投喟l(fā)的疾病之一。曾有人估計(jì)在一般人口中，約有5-10%在其一生中某一時期，患過胃或十二指腸潰瘍。 抑制攻擊因子的藥物

抗酸藥

抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物

粘膜保護(hù)藥一．抗酸藥二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物

H2

受體拮抗劑

抗胃泌素藥

質(zhì)子泵抑制劑ss抗?jié)兯嶩2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑前列腺素類化合物一、H2受體拮抗劑

發(fā)展和化學(xué)結(jié)構(gòu)類型1、咪唑類2、呋喃類3、噻唑類4、哌啶甲苯類5、吡啶類1、咪唑類具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用阻斷作用加強(qiáng)，是胍基組胺的6-8倍，但仍有部分激動作用不產(chǎn)生激動作用，但拮抗作用有所減弱拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效活性是布立馬胺的10倍，但引起腎臟損害和粒細(xì)胞缺乏。動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析B型C型吸電子基有利于B型推電子基有利于C型動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析的含義

動態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析是研究藥物的動態(tài)形式如構(gòu)象、構(gòu)型、質(zhì)子化及其組成形式的定量相關(guān)關(guān)系，以及各組成形式與生物活性之間的關(guān)系，是藥物設(shè)計(jì)的一種形式。關(guān)于西咪替丁

西咪替丁

西咪替丁的發(fā)現(xiàn)是合理藥物設(shè)計(jì)的成功范例2、呋喃類有效無效3、噻唑類1986年問世，作用是西咪替丁的50倍。作用為西咪替丁的5-18倍，生物利用度為90-100%4、哌啶甲苯類5、吡啶類依可替丁H2受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型1、咪唑類2、呋喃類3、噻唑類4、哌