肥胖伴黎明現(xiàn)象的 2 型糖尿病患者口服二甲雙胍 的臨床效果

肥胖伴黎明現(xiàn)象的2型糖尿病患者口服二甲雙胍的臨床效果〔〕:

摘要：目的討論睡前口服二甲雙胍對于肥胖2型糖尿病伴有黎明現(xiàn)象(DP)患者的臨床應(yīng)用價值。方法挑選2022年11月至2022年10月在我院門診的肥胖2型糖尿病患者106例，隨機(jī)分成兩組，實驗組睡前加用二甲雙胍，對照組繼續(xù)維持原有治療，兩組均于治療前及治療1月后行CGMS及FPG、FINS測定，比擬兩組治療前后黎明現(xiàn)象發(fā)生率及臨床相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果〔1〕肥胖2型糖尿病患者，黎明現(xiàn)象發(fā)生率較高，且隨BMI增加，黎明現(xiàn)象的發(fā)生率亦顯著升高〔P0.05〕。實驗組治療后黎明現(xiàn)象發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔PEffectsofOralMetforminbeforeBedtimeonDawnPhenomenoninObeseType2Diabetes

ZHEGNYin,QINYong-feng,LILiu-li

(DepartmentofEndocrinology,TianjinNankaiMingfengHospital,Tianjin)

ABSTRACT:ObjectiveToexploretheclinicalvalueoforalmetforminbeforebedtimeforobesetype2diabetespatientswithdawnphenomenon(DP).MethodsThisstudywasconductedin106patientswithobesetype2diabetes.Thesubjectsweredividedinto2groupsrandomLy:Experimentalgroupgivebinedwithmetforminbeforebedtime,thecontrolgrouptomaintaintheoriginaltreatment.Beforeandaftertreatment,allparticipantsunderwentCGMS,FPGandFINSweretested.Theincidenceofdawnphenomenonandotherclinicalindicatorswereparedbetweenthetwogroups.Results(1)Type2diabetesmellituswithobesityhaveahighincidenceofdawnphenomenon,andwiththeincreaseofBMI,theincidenceofdawnphenomenonisalsosignificantlyincreased(P0.05).Aftertreatment,theincidenceofdawnphenomenoninexperimentalgroupdecreasedsignificantlyparedwiththecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P10％；近1月使用二甲雙胍及胰島素；近3月夜間有低血糖；動態(tài)血糖監(jiān)測不符合理想的準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)；近3個月有手術(shù)、外傷、或重大疾??；妊娠；肝腎功能明顯異常；其他內(nèi)分泌代謝疾病。將研究對象隨機(jī)分為實驗組和對照組。實驗組53例，HOMA-IR〔4.330.74〕，F(xiàn)PG〔10.011.34〕mmol/L，HbAlC〔8.610.70〕%；對照組53例，HOMA-IR〔4.500.48〕，F(xiàn)PG〔9.591.21〕mmol/L，Hb

所有患者治療前進(jìn)展連續(xù)72h動態(tài)血糖監(jiān)測〔CGMS〕，血糖監(jiān)測期間繼續(xù)維持原有降糖方案。數(shù)據(jù)采用連續(xù)2d血糖監(jiān)測平均值進(jìn)展統(tǒng)計分析，以排除日間血糖變異影響。CGMS可提供日均血糖〔MBG〕、血糖標(biāo)準(zhǔn)差〔SD〕。根據(jù)CGMS結(jié)果搜集夜間最低血糖值、早餐前最高血糖值，黎明時血糖上升幅度(Delta;Glu)=早餐前最高血糖值-夜間最低血糖值。Delta;Gluge;1.11mmol/L為DP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FPGxFINS/22.5)。腹型肥胖(中心性肥胖)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中國成人(ge;18歲)，男性腰圍>90cm，女性腰圍>85cm。

實驗組睡前口服二甲雙胍500mg，1周后如FBGge;7mmol/L，那么二甲雙胍加量至750mg，最大劑量為睡前850mg。治療4周，兩組再次行CGMS，觀察各組試驗前后DP發(fā)生率、整體血糖程度、日均血糖、HBAlC的變化。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS21.0軟件進(jìn)展統(tǒng)計分析。計量資料呈正態(tài)分布者以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，P0.05，表1)。

2.2肥胖2型糖尿病患者DP發(fā)生率

2.2.1不同BMI組DP發(fā)生率

106例肥胖的2型糖尿病患者中，81例合并DP，發(fā)生率為

76.4％。隨BMI增加，DP發(fā)生率增加，超重組及肥胖組分別為65.3％、86.0％，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,表2〕。

2.4實驗組與對照組治療前后兩組DP發(fā)生率的比擬

2.4.1實驗組治療前后比擬，治療后DP發(fā)生率〔39.6%〕較治療前〔77.4%〕明顯下降〔P0.05，表3〕。

治療后，實驗組的DP發(fā)生率降至39.6%，較對照組〔67.9%〕明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔P1.11mmol/L作為DP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

本研究106例BMIge;24.0kg/m2的2型糖尿病患者中81例發(fā)生DP，發(fā)生率為76.4％，與郭振紅等[10]的研究結(jié)果〔83.8%〕接近,較報道的BMI正常的2型糖尿病患者DP發(fā)生率〔33.3%〕明顯升高〔P<0.05〕。隨著BMI升高，DP發(fā)生率亦逐漸增加(65.3%VS86.0%，P<0.05)。此提示臨床應(yīng)重視對2型糖尿病DP的發(fā)現(xiàn)與管理，特別是超重、肥胖患者。研究發(fā)現(xiàn)[11,12]，肥胖患者存在明顯的胰島素抵抗，并認(rèn)為腹內(nèi)脂肪增加是胰島素抵抗的主要原因，本研究對腹型肥胖的亞組分析顯示，存在腹型肥胖的2型糖尿病患者DP發(fā)生率為85.4%，遠(yuǎn)高于非腹型肥胖者〔29.4%，P<0.05〕。這就提示在臨床工作中應(yīng)該重點關(guān)注伴有腹型肥胖的2型糖尿病者，他們大多合并DP的發(fā)生。

研究說明[13,14]，胰島素敏感性下降、肝糖原異生增加及外周組織對葡萄糖的利用下降是導(dǎo)致DP的主要原因，而二甲雙胍主要是抑制肝糖異生，促進(jìn)外周組織對葡萄糖的利用及改善胰島素敏感性[15]。因此從理論上講二甲雙胍可控制及改善DP。本研究發(fā)現(xiàn)，睡前加用二甲雙胍組，不僅FPG、日均血糖較對照組明顯下降〔P<0.05〕，DP發(fā)生率由治療前的77.4%下降至39.6%，同時較對照組〔67.9%〕相比明顯下降〔P<0.05〕。綜上所述，肥胖2型糖尿病患者的DP發(fā)生率非常高，睡前加用二甲雙胍可有效控制DP發(fā)生率，老年糖尿病長期高血糖可導(dǎo)致自主神經(jīng)病變，常缺乏典型的警告體征，易并發(fā)嚴(yán)重低血糖，甚至危及生命。而二甲雙胍的使用，可有效控制DP，同時減少低血糖的發(fā)生。為臨床治療提供了一個新的治療思路。

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