C20 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

楊斌

1一、概述?抑制PGs生物合成?具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用?又名非甾體抗炎藥（NSAIDs）區(qū)別甾體抗炎藥2二、藥理作用及機(jī)制通過(guò)抑制環(huán)氧酶（PG合成酶/環(huán)加氧酶/環(huán)氧合酶），使PG↓，從而發(fā)揮:解熱鎮(zhèn)痛抗炎32.鎮(zhèn)痛作用：緩激肽、組胺、5-HT組織損傷炎癥痛覺(jué)感受器COX-2痛覺(jué)NSAIDsPG增敏?

抑制PG致痛及放大疼痛作用外周鎮(zhèn)痛慢性鈍痛有效

無(wú)成癮性53.抗炎抗風(fēng)濕作用炎癥時(shí)

PG合成與釋放增加該藥抑制外周PG的合成與釋放

治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎苯胺類無(wú)該作用6第一節(jié)水楊酸類7阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸）吸收：口服小腸→水楊酸（蛋白結(jié)合率>80％）分布：廣泛肝代謝：<1g，一級(jí)動(dòng)力學(xué)，

≧1g,零級(jí)動(dòng)力學(xué)，腎排泄：pH?，促進(jìn)水楊酸鹽排泄體內(nèi)過(guò)程8血小板膜磷脂PLA2AACOXNSAIDs大劑量TXA2PGI2

擴(kuò)張血管抑制血小板聚集收縮血管促進(jìn)血小板聚集

NSAIDs小劑量100mg/dCOX??10全世界各國(guó)指南均推薦阿司匹林

用于預(yù)防心腦血管事件歐洲心臟病協(xié)會(huì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)歐洲高血壓協(xié)會(huì)2022/10/2112推動(dòng)阿司匹林廣泛使用，從我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美國(guó)人民的體質(zhì)……”1985年美國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)瑪格麗特.赫克勒“我做到了，你呢？”14不良反應(yīng)1．胃腸道反應(yīng)：

原因：（1）胃粘膜細(xì)胞內(nèi)聚集；（2）較大劑量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。預(yù)防：注意適應(yīng)癥餐后服，咬碎同服抗酸藥？改用腸溶片，合用米索前列醇152．凝血障礙：出血或出血傾向原因：抑制血小板聚集；長(zhǎng)期用抑制凝血酶合成。措施：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥，VitK缺乏癥忌用；術(shù)前1～2周停用；對(duì)抗：VitK

163．過(guò)敏反應(yīng)皮疹、休克；血管神經(jīng)性水腫；“Aspirin哮喘”原因：抑制COX；LT增多預(yù)防：過(guò)敏體質(zhì)、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”（腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥174．水楊酸反應(yīng)：>5g/d易發(fā)生表現(xiàn)：處理：嚴(yán)重時(shí)，停藥，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）綜合征見(jiàn)肝功損傷合并腦病，青少年病毒感染者易發(fā)生。18圖20-2非那西丁及對(duì)乙酰氨基酚的體內(nèi)代謝

對(duì)氨苯乙醚急性溶血性貧血高鐵血紅蛋白血癥N乙酰對(duì)位苯醌亞胺與肝細(xì)胞結(jié)合損傷肝細(xì)胞與谷胱苷肽結(jié)合無(wú)毒排出體外對(duì)乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸20

?解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用顯著，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

?不良反應(yīng)多，嚴(yán)重?不宜長(zhǎng)期大劑量使用（舒林酸、依托度酸）第三節(jié)吲哚衍生物及類似物吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）21附：選擇性COX-2抑制藥23塞來(lái)昔布(celecoxib，西樂(lè)葆)主經(jīng)肝CYP2C9代謝具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用選擇性抑制COX-2,不良反應(yīng)較輕。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。

24其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

保泰松、羥基保泰松特點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛作用弱,抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)應(yīng)用：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

急性痛風(fēng)（保泰松）

不良反應(yīng)：較多且嚴(yán)重.因血漿蛋白結(jié)合率高,與其它藥物合用時(shí)應(yīng)予注意.

26抗感冒藥常用的復(fù)方制劑快克

醋氨酚250mg金剛烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黃10mg咖啡因15mg白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g偽麻黃堿30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg27泰諾撲爾敏對(duì)乙酰氨基酚咖啡因非那西丁2常用抗感冒藥組方（Mg/片）325右美沙芬偽麻黃堿苯丙醇胺苯海拉明1530康泰克450克感敏

212630100氨基比林APC35162乙酰水楊酸226.8去痛片

12650150感冒靈325030