掌握藥品檢驗工作的基本程序了解美國藥典課件

藥物(yàowù)分析PharmaceuticalAnalysis新疆醫(yī)科大學藥學院分析(fēnxī)藥分教研室第一頁，共六十五頁。第一章藥典概況第二頁，共六十五頁。一中國藥典的內(nèi)容與進展二主要國外藥典三藥品檢驗(jiǎnyàn)工作的機構(gòu)和基本程序第三頁，共六十五頁?；疽笳莆铡吨袊幍洹返慕Y(jié)構(gòu)和各部分的主要內(nèi)容；《中國藥典》中常用的計量單位、術(shù)語和符號；《中國藥典》中對照品與標準品的規(guī)定，檢驗方法中有關(guān)限度以及精確度等的規(guī)定。掌握藥品檢驗工作的基本程序(chéngxù)了解美國藥典、歐洲藥典、英國藥典、日本藥局方的全稱、縮寫、現(xiàn)行版次以及基本結(jié)構(gòu)。了解藥品檢驗工作的原始記錄、檢驗報告的主要內(nèi)容和要求。第一章藥典概況第四頁，共六十五頁。藥品(yàopǐn)質(zhì)量標準系根據(jù)藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件(tiáojiàn)等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。第五頁，共六十五頁。藥品(yàopǐn)質(zhì)量標準藥品質(zhì)量標準包括國家(guójiā)藥品標準與企業(yè)藥品標準國家藥品質(zhì)量標準包括中華人民共和國藥典與藥品標準第六頁，共六十五頁。一、《中國藥典(yàodiǎn)》的內(nèi)容與進展《中國(zhōnɡɡuó)藥典》(ChinesePharmacopoeia)，現(xiàn)行版為2010版。2010年1月出版，2010年10月1日起正式實施。建國后的第9版藥典:1953、1963(二部)、1977、1985、1990、1995、2000、2005(三部)、2010年版第七頁，共六十五頁。生物制品

（三部）中藥材、飲片、植物油脂、提取物及中藥成方制劑（一部）

化學和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料（二部）

中國藥典(yàodiǎn)的組成第八頁，共六十五頁。二、《中國藥典(yàodiǎn)》的內(nèi)容《中國藥典》的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄(fùlù)和索引四部分。第九頁，共六十五頁。凡例正文索引附錄藥典內(nèi)容解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標準通用檢測方法指導(dǎo)原則制劑通則第十頁，共六十五頁。解釋(jiěshì)和使用《中國藥典》的基本原則解釋與標準有關(guān)、共性的、需要明確的問題采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等避免在全書中重復(fù)說明。

（一）.凡例(fánlì)（GeneralNotices）第十一頁，共六十五頁。（一）凡例(fánlì)中文名：《中國藥品通用名稱》英文名：《國際非專利藥品》(InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN)有機藥物化學名稱：《有機化學命名原則》，母體的選定應(yīng)與國際純粹與應(yīng)用化學聯(lián)合會（IUPAC）一致。藥物化學結(jié)構(gòu)式：按世界衛(wèi)生組織推薦“藥品化學結(jié)構(gòu)式書寫(shūxiě)指南”書寫。1、名稱(míngchēng)與編排第十二頁，共六十五頁。2、項目(xiàngmù)與要求（一）凡例(fánlì)

藥典正文每個質(zhì)量標準項下包括性狀：藥物外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)等鑒別：鑒別藥物的真?zhèn)螜z查：安全性、有效性、均一性和純度含量測定：測定藥物有效成分的含量類別：按藥物作用用途或?qū)W科歸屬劃分制劑的規(guī)格(guīgé)：單位制劑中含主藥的重量或含量。貯藏：藥品保管和貯藏的要求制劑：第十三頁，共六十五頁。3、檢驗(jiǎnyàn)方法與限度

（1）檢驗(jiǎnyàn)方法：以藥典方法為仲裁方法（2）限度：純度和限度數(shù)值：標準規(guī)定的純度、限度數(shù)值后一位數(shù)字都是有效位.試驗(shìyàn)結(jié)果在運算過程中,可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù),最后修約至規(guī)定有效位.（一）凡例第十四頁，共六十五頁。3、檢驗方法(fāngfǎ)與限度

（2）限度(xiàndù)：原料藥的含量百分數(shù)原料藥的含量百分數(shù),除另有規(guī)定外,均按重量計.如規(guī)定上限為100℅以上時,系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值,它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差(piānchā),并非真實含有量；如未規(guī)定上限時,系指不超過101.0℅.（一）凡例第十五頁，共六十五頁。3、檢驗方法(fāngfǎ)與限度

（2）限度(xiàndù)：制劑的含量(hánliàng)百分數(shù)制劑的含量限度范圍,系根據(jù)主藥含量的多少、測定方法、生產(chǎn)過程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的生產(chǎn)中應(yīng)按標示量度的100℅投料,如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會降低,生產(chǎn)時可適當增加投料量,以保證在有效期或使用期內(nèi)的含量能符合規(guī)定.（一）凡例第十六頁，共六十五頁。4、標準(biāozhǔn)品與對照品(1)標準品指用于生物檢定、抗生素或生化(shēnɡhuà)藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì),按效價單位（或μg）計,以國際標準品進行標定.

標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定(cèdìng)的標準物質(zhì).（一）凡例第十七頁，共六十五頁。4、標準(biāozhǔn)品與對照品標準品與對照品均由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定(biāodìnɡ)和供應(yīng).

(2)對照品指在用于檢測化學藥品時,除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無水物）進行計算后使用(shǐyòng)的標準物質(zhì)。（一）凡例第十八頁，共六十五頁。5、計量(jìliàng)（1）百分比（%）百分比用“%”表示，系指重量的比例(bǐlì)溶液百分比,除另有規(guī)定外,系指溶液100ml含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比,系指在20℃時容量的比例.其他符號：

﹪（g/g）表示溶液100g含有溶質(zhì)若干克

﹪（ml/ml）表示溶液100ml含有溶質(zhì)毫升

﹪（ml/g）表示溶液100g含有溶質(zhì)若干毫升

﹪（g/ml）表示溶液100ml含有溶質(zhì)若干克.（一）凡例(fánlì)第十九頁，共六十五頁。5、計量(jìliàng)（2）液體(yètǐ)的滴液體的滴指在20℃時1.0ml水相當于20滴.（3）溶液(róngyè)后記示的“（1→10）”系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。未指明用何種溶劑時,均系指水溶液。例：NaOH溶液（1→5）（一）凡例第二十頁，共六十五頁。5、計量(jìliàng)（4）兩種或兩種以上液體的混合物,品名間用半字線“-”隔開(ɡékāi),其后括號內(nèi)所示的“：”符號,系指各液體混合時的體積（重量）比例.

例：甲醇-乙酸乙酯-水（10：80：10）（一）凡例(fánlì)第二十一頁，共六十五頁。

溫度以攝氏度（℃）表示：水浴(shuǐyù)溫度98~100℃

熱水70~80℃

微溫或溫水40~50℃

室溫10~30℃

冷水2~10℃

冰浴0℃

放冷系指放冷至室溫5、計量(jìliàng)（5）溫度(wēndù)（一）凡例第二十二頁，共六十五頁。

本版藥典使用的滴定液和試液(shìyè)的濃度,以mol/L(摩爾/升)表示.其濃度要求精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示.作其他用途不需要精密標定其濃度時,用“Ymol/LXXX溶液”表示以示區(qū)別.5、計量(jìliàng)（6）滴定液和試液(shìyè)的濃度（一）凡例第二十三頁，共六十五頁。

（1）稱取樣品(yàngpǐn)的要求A、試驗(shìyàn)中供試品與試液等“稱重”或“量取”量均以阿拉伯數(shù)表示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定.6、精確度稱取“0.1g”,系指稱(zhǐchēnɡ)取重量可為0.06-0.14g稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g（一）凡例第二十四頁，共六十五頁。B、規(guī)定(guīdìng)“精密稱定”時,系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之一.C、規(guī)定“稱定”時,系指稱(zhǐchēnɡ)取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一.D、規(guī)定精密量取時,系指量取體積(tǐjī)的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積(tǐjī)移液管的精密度要求.6、精確度（一）凡例第二十五頁，共六十五頁。E、規(guī)定“量取”時,系指可用量筒(liángtǒng)或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.F、取用量為“約”若干(ruògān)時,系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％.

6、精確度（一）凡例(fánlì)第二十六頁，共六十五頁。6、精確度恒重系指供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下(yǐxià)的重量.

干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下干燥1h后進行,熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進行.

(2)恒重（一）凡例(fánlì)第二十七頁，共六十五頁。

6、精確度試驗中的“空白試驗”,系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試品的情況下,按同法操作所得(suǒdé)的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”.系指按供試品所耗滴定液的毫升數(shù)與空白試驗中所耗滴定液毫升數(shù)之差進行計算.(3)空白試驗（一）凡例(fánlì)第二十八頁，共六十五頁。（二）.正文（Monographys）

是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準。正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。單方制劑排在原料藥后面；藥用輔料集中排列。每一品種項含：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）⑵有機藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機藥物的化學名稱；⑸含量或效價規(guī)定；

⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別(jiànbié)；⑽檢查；⑾含量或效價測定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑第二十九頁，共六十五頁。乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide名稱(míngchēng)分子量結(jié)構(gòu)式分子式C4H6N4O3S2222.25第三十頁，共六十五頁。

本品為N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%~102.0%。

【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎(jīhū)不溶；在氨溶液中易溶。

熔點本品的熔點（附錄VIC）為256~261℃，熔融時同時分解。

第三十一頁，共六十五頁?！捐b別(jiànbié)】（1）（2）（3）【檢查】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存?！局苿恳阴＿虬菲谌?，共六十五頁。

（三）.附錄(fùlù)（Appendix）

附錄部分記載了制劑通則、通用檢測方法（一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法）、指導(dǎo)原則等內(nèi)容。

（四）.索引(suǒyǐn)（Index）

中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。

第三十三頁，共六十五頁。三、2010年版中國(zhōnɡɡuó)藥典進展1、共收載藥品3214種,三部共新增品種525種。首次將《中國生物制品規(guī)程(guīchéng)》納入，并單獨列為《中國藥典》三部2、現(xiàn)代分析技術(shù)的擴大應(yīng)用(yìngyòng)藥典一部中：薄層法：1548項（鑒別、檢查1523項）高效液相法：518項氣項色譜法：47項第三十四頁，共六十五頁。3、本版藥典的附錄作了較大幅度的改進和提高，三部新增附錄共87個，修訂附錄192個、刪除附錄3個。制劑通則增加了：植入劑、薄膜劑、涂劑等通用檢測(jiǎncè)方法中增加了質(zhì)譜法、過敏反應(yīng)檢查法等三、2010年版中國藥典(yàodiǎn)進展第三十五頁，共六十五頁。四、主要國外藥典(yàodiǎn)簡介1、美國藥典與美國國家處方(chǔfāng)集美國藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫USP，目前為37版，即USP（37）美國國家處方集

TheNationalFormulary，縮寫NF，目前為32版，即NF（32）第三十六頁，共六十五頁。

現(xiàn)行美國藥典：USP(37)-NF(32)，于2014年1月生效。美國藥典每年1版，并有3個增補版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時(tóngshí)發(fā)行。USP(37)-NF(32)內(nèi)容包括(bāokuò)：凡例、正文、附錄、試劑、索引第三十七頁，共六十五頁。2．英國(yīnɡɡuó)藥典

BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2014年版，即BP（2014）。第三十八頁，共六十五頁。英國(yīnɡɡuó)藥典第一卷：原料藥第二卷：原料藥第三卷：藥物制劑、血液制品、免疫(miǎnyì)制品、放射藥物制劑、手術(shù)材料和其他制劑第四卷：紅外參考光譜、附錄、增補內(nèi)容和索引第五卷：獸藥原料、制劑和疫苗標準第六卷：光盤版第三十九頁，共六十五頁。3.日本藥局方縮寫JP，目前(mùqián)為15改正版(2006)，即JP（15）

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加(fùjiā)劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。第四十頁，共六十五頁。4

、歐洲藥典

EuropeanPharmacopoeia，縮寫(suōxiě)Ph.Eur或EP，目前為第七版,每三年修訂一版。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充。5、國際藥典(yàodiǎn)

TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第四版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布。第四十一頁，共六十五頁。五、藥品檢驗(jiǎnyàn)工作的機構(gòu)和基本程序（一）、藥品檢驗工作(gōngzuò)機構(gòu)中國食品藥品檢定研究院/中國藥品(yàopǐn)檢定總所（國家級藥檢機構(gòu)）省、自治區(qū)、直轄市食品藥品檢驗所藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)的藥品檢驗所第四十二頁，共六十五頁。（二）藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣(qǔyàng)、檢驗（鑒別、檢查、含量測定）、留樣、寫檢驗報告。

第四十三頁，共六十五頁。1、取樣(qǔyàng)（Sample）

要考慮取樣的科學性、真實性與代表性

特殊裝置如固體(gùtǐ)原料藥用取樣探子取樣取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x

當x≤3時，每件取樣當x≤300時當x﹥300時第四十四頁，共六十五頁。判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)我罁?jù)藥物化學(huàxué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些化學反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。一項鑒別試驗(官能團反應(yīng)、焰色反應(yīng))，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。2、鑒別(jiànbié)（Identifcation）第四十五頁，共六十五頁。3、檢查(jiǎnchá)有效性：針對某些藥效進行檢查的項目,

如Al(OH)3的制酸力，反映主要(zhǔyào)質(zhì)量均一性：含量均勻度、溶出度、重量差異安全性:異常毒性、熱源、無菌純度要求:藥物中雜質(zhì)的控制有效性、均一性、純度(chúndù)要求、安全性第四十六頁，共六十五頁。4、含量測定測定藥物中主要(zhǔyào)有效成分的含量確定其含量是否符合藥品標準的規(guī)定要求鑒別是用來判定藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測定是用來判定藥物的優(yōu)劣。判定一個藥物是否符合要求，必須全面考慮三者的檢驗結(jié)果第四十七頁，共六十五頁。5、原始記錄的書寫（完整、真實、具體，清晰）A供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀(wàiguān)、包裝等）；B日期（取樣、檢驗、報告等）；C檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）；

D若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；

第四十八頁，共六十五頁。涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫正確(zhèngquè)數(shù)字，并簽名例9.6543-8.12701.5272馬桂芝3第四十九頁，共六十五頁。E

記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容不完整和計算錯誤的，由復(fù)核人負責(fùzé)；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責(fùzé)。第五十頁，共六十五頁。品名包裝規(guī)格批號廠牌來源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量檢驗日期檢驗依據(jù)(yījù)檢驗記錄結(jié)論復(fù)核人檢驗人第五十一頁，共六十五頁。檢驗記錄(jìlù)(省略上半頁)[檢查(jiǎnchá)]

溶液顏色

=0.02符合規(guī)定熾灼(chìzhuó)殘渣

6#16.5572g+樣1.0124g→700℃→放置5′→17.5693g符合規(guī)定[鑒別]

樣0.2g+1滴NaoHT.S.→黑色↓符合規(guī)定[性狀]

白色粉末符合規(guī)定第五十二頁，共六十五頁。[含量(hánliàng)測定]碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00→22.95ml第五十三頁，共六十五頁。6、檢驗報告書

完整(wánzhěng)、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。第五十四頁，共六十五頁。檢驗(jiǎnyàn)報告書(省略上半頁)例溶液(róngyè)顏色≤0.07=0.02符合規(guī)定負責人羅近

復(fù)核(fùhé)人李改茹檢驗人馬桂芝結(jié)論本品經(jīng)檢驗符合（中國藥典2010年版）規(guī)定，為合格品[含量]≥99.0％99.8%符合規(guī)定熾灼殘渣≤0.1%0.03%符合規(guī)定[檢查][鑒別]

應(yīng)生成黑色↓生成↓黑符合規(guī)定[性狀]

應(yīng)白色粉末白色粉末符合規(guī)定檢驗項目檢驗標準檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論第五十五頁，共六十五頁。藥品檢驗(jiǎnyàn)基本程序取樣：科學(kēxué)、真實、代表檢驗：依據(jù)(yījù)質(zhì)量標準（記錄）留樣：檢驗量報告:結(jié)論明確第五十六頁，共六十五頁。思考題1，判斷一個藥物質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮哪三者的檢驗結(jié)果。2，藥典的內(nèi)容分哪幾部分(bùfen)？3，簡述藥品檢驗的基本程序？第五十七頁，共六十五頁。[練習題與答案(dáàn)]1.我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是

A．中國藥典B．中國藥品標準（2005年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2010年版）E．藥典2．我國藥典的英文縮寫

A．BPB．CPC．JPD．ChPE．NF3．美國(měiɡuó)國家處方集的縮寫是

A．USPB．PDGC．NFD．CAE．USN4．藥品的鑒別是證明

A．未知藥物的真?zhèn)蜝．已知藥物的真?zhèn)蜟．已知藥物的療效

D．藥物的純度E．藥物的穩(wěn)定性5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學試劑（CP）B．分析試劑（AR）C．對照品

D．標準物質(zhì)E．標準品第五十八頁，共六十五頁。6．中國(zhōnɡɡuó)藥典（2010年版）規(guī)定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0gB．2.1gC．1.9gD．1.95g～2.05gE．1.9g～2.1g7．中國藥典（2010年版）規(guī)定稱取0.1g藥物時，系指稱取

A．0.15gB．0.095gC．0.11gD．0.095g～0.15gE．0.06g～0.14g8．分析任何藥品首先是取樣，取樣的基本原則是

A．具有科學性和真實性B．具有代表性C．均勻、合理

D．隨機性E．隨意性9．藥典規(guī)定?；撬幔–2H7NO3S）按干燥品計算，含C2H7NO3S不得少于98.5%。如果實驗測得值為102.0%，則此結(jié)果

A．符合規(guī)定B．無法確定是否符合規(guī)定C．不符合規(guī)定

D．為?；撬幔–2H7NO3S）的標示量E．以上答案均不對第五十