依泰專(zhuān)家幻燈-多發(fā)性骨髓瘤治療進(jìn)展課件

多發(fā)性骨髓瘤診療

及

雙膦酸鹽治療進(jìn)展多發(fā)性骨髓瘤流行病學(xué)美國(guó)每年15,000新發(fā)病例，發(fā)病率4.3/10萬(wàn)，2000年（1.7/10萬(wàn)，1963年）所有腫瘤的1%；血液腫瘤的10%美國(guó)患病人數(shù)每年65,000例非洲裔美國(guó)人發(fā)病率約是白種人的2倍平均發(fā)病年齡65歲，男性略多于女性3%<40歲發(fā)病原因不明射線(xiàn),苯,農(nóng)藥,殺蟲(chóng)劑等多發(fā)性骨髓瘤的診斷國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨髓中漿細(xì)胞>15%，并有異常漿細(xì)胞（骨髓瘤細(xì)胞）或組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤。血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白），IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L,IgM>15g/L,或尿中單克隆免疫球蛋白輕鏈（本周蛋白）>1.0g/d,少數(shù)病例可出現(xiàn)雙克隆或三克隆。無(wú)其它原因的溶骨病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)骨髓穿刺或活檢提示有單克隆漿細(xì)胞增生的依據(jù)靶器官的損傷高血鈣(hypercalcemia)腎功能不全(renalinsufficiency)貧血(anemia)骨骼破壞(bonelesion)CRAB多發(fā)性骨髓瘤：高鈣血癥和骨疾患高鈣血癥30%初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤會(huì)出現(xiàn)有癥狀和無(wú)癥狀高鈣血癥BCSH的建議（C級(jí)，Ⅲ類(lèi)證據(jù)）輕微高鈣血癥（2.6-2.9mmol/L）可以采取口服補(bǔ)液中度、嚴(yán)重高鈣血癥（≥2.9mmol/L）可以靜脈補(bǔ)液或flurosemide治療如果沒(méi)有雙膦酸鹽治療可以立刻開(kāi)始治療如果已經(jīng)在用雙膦酸鹽治療可以增加劑量或換用其他的雙膦酸鹽類(lèi)藥物骨骼破壞79%的病人X線(xiàn)異常溶骨性(67%)骨質(zhì)疏松癥(20%)病理性骨折(20%)脊柱壓縮性骨折(20%)Kyle,etal.MayoClinProc.2003;78:21-33雙膦酸鹽在MM的作用和治療指南解讀目前市場(chǎng)上的雙膦酸鹽三代雙膦酸鹽：唑來(lái)膦酸：天晴依泰、擇泰等伊班膦酸：艾本二代雙膦酸鹽：帕米膦酸：博寧一代雙膦酸鹽：氯膦酸：固令目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的唑來(lái)膦酸雙膦酸鹽的使用X線(xiàn)確診的溶骨性病變

ASCO BCSH Mayo雙膦酸鹽 推薦 推薦 推薦證據(jù)類(lèi)別 II Ib II 推薦程度 B A A雙膦酸鹽的使用冒煙型多發(fā)性骨髓瘤 ASCO BCSH Mayo雙膦酸鹽 不推薦 未提及 臨床研究證據(jù)類(lèi)別 NA NA 推薦程度 專(zhuān)家共識(shí) － 專(zhuān)家共識(shí)雙膦酸鹽治療時(shí)間主張長(zhǎng)期用藥，至少2年雙膦酸鹽的選擇*美國(guó)沒(méi)有氯膦酸鹽供應(yīng)雙膦酸鹽適應(yīng)癥其他實(shí)體腫瘤前列腺癌多發(fā)性骨髓瘤乳腺癌HCM伊班膦酸鹽唑來(lái)膦酸帕米膦酸二鈉氯屈膦酸鹽適應(yīng)癥

=歐洲注冊(cè)=全球注冊(cè)唑來(lái)膦酸唑來(lái)膦酸是新型、高效雙膦酸鹽1,2是雜環(huán)、含氮雙膦酸鹽，結(jié)構(gòu)包括：一個(gè)核心的雙膦酸鹽基團(tuán)

一個(gè)咪唑環(huán)側(cè)鏈，包含2個(gè)關(guān)鍵位置的氮原子1.GreenJ,etal.J

BoneMinerRes.1994.

2.GreenJ,etal.PharmacolToxicol.1997.JCO2004

Kohno

N

etal*P<0.05簡(jiǎn)明疼痛調(diào)查表(BPI)中距基線(xiàn)的平均變化唑來(lái)膦酸安慰劑研究時(shí)間（周）BPI距基線(xiàn)的平均變化唑來(lái)膦酸鹽對(duì)比帕米膦酸鹽治療

多發(fā)性骨髓瘤隨機(jī)對(duì)照研究Proportionofpatientswithanyskeletalevent唑來(lái)膦酸鹽4mg與帕米膦酸鹽90mg療效相當(dāng).Rosenetal.CancerJ2001;7:377–387關(guān)于下頜骨壞死國(guó)內(nèi)發(fā)生的頜骨壞死

初發(fā)病時(shí)，右下頜骨骨組織壞死伴死骨形成經(jīng)抗炎治療顯示右下頜骨骨組織缺損半年后復(fù)查X光片仍為右下頜骨骨組織缺損圖示病例：因多發(fā)性骨髓瘤接受每月一次的帕米磷酸，共44個(gè)月，拔牙后出現(xiàn)頜骨壞死。另一例在接受帕米磷酸16個(gè)月后，出現(xiàn)頜骨壞死。北京朝陽(yáng)醫(yī)院李利紅：個(gè)人交流，待發(fā)表頜骨壞死的治療策略?xún)?nèi)科及口腔科的協(xié)作非手術(shù)治療以避免對(duì)頜骨進(jìn)一步損傷盡量小的清創(chuàng)手術(shù)局部保護(hù)措施（保護(hù)暴露的骨和組織）抗生素治療停止雙膦酸鹽治療（權(quán)衡受益和風(fēng)險(xiǎn)后決定）不建議高壓吸氧不建議活檢（除非懷疑腫瘤轉(zhuǎn)移）JournalofOncologyPracticeJan.2006,ASCOPublication雙膦酸鹽使用原則

雙膦酸鹽對(duì)確診時(shí)骨病表現(xiàn)相對(duì)較輕