2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-膽堿酯酶抑制藥

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

第一頁(yè)，共二十四頁(yè)。第一節(jié)膽堿酯酶（cholinesterase）部位特點(diǎn)乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用(zuòyòng)強(qiáng)假性膽堿酯酶膠質(zhì)細(xì)胞、肝腎特異性低血漿等第二頁(yè)，共二十四頁(yè)。AchE活性中心

AchE

Ach膽堿(dǎnjiǎn)

+乙酸陰離子部位(bùwèi)酯解部位Ser-OH/His-咪唑第三頁(yè)，共二十四頁(yè)。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

anticholinesteraseagents

與AchE結(jié)合，抑制AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用根據(jù)(gēnjù)抑制程度：易逆性抗AchE藥：新斯的明難逆性抗AchE藥：有機(jī)磷酸酯類(lèi)第四頁(yè)，共二十四頁(yè)。一、易逆性抗膽堿酯酶藥藥理作用1.眼:縮小(suōxiǎo)瞳孔，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，降低眼內(nèi)壓，結(jié)膜充血等2.胃腸道:興奮胃腸道，促進(jìn)胃酸分泌3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:直接或間接興奮作用（新斯的明同時(shí)具有兩種作用）4.其他作用腺體分泌增加，細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮，影響心功能等第五頁(yè)，共二十四頁(yè)?？鼓憠A酯酶藥臨床(línchuánɡ)應(yīng)用（1）重癥肌無(wú)力新斯的明（2）腹脹氣和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆堿（4）競(jìng)爭(zhēng)性（非除極化型）肌松藥過(guò)量解毒筒箭毒堿:新斯的明、依酚氯銨（5）阿爾茨海默病他克林第六頁(yè)，共二十四頁(yè)。新斯的明（neostigmine)1.藥理作用：對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)抑制AchEAch破壞促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(yùndòngshénjīng)釋放Ach

直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上NMR作用強(qiáng)度骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌第七頁(yè)，共二十四頁(yè)。2.臨床應(yīng)用(yìngyòng)（1）重癥肌無(wú)力膽堿能危象（2）腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（4）對(duì)抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒3.不良反應(yīng)較少惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、膽堿能危象第八頁(yè)，共二十四頁(yè)。三、其他(qítā)易逆性抗膽堿酯酶藥1.毒扁豆堿（physostigine）青光眼，作用強(qiáng)而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重癥肌無(wú)力慢而持久3.依酚氯銨診斷重癥肌無(wú)力第九頁(yè)，共二十四頁(yè)。

二、難逆性抗AChE藥

——有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)第十頁(yè)，共二十四頁(yè)。磷原子與AchE的-OH以共價(jià)鍵牢固(láogù)結(jié)合磷?；疉chE單烷氧基磷?；疉chE“老化”Ach大量堆積1.中毒(zhòngdú)機(jī)制第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。中毒途徑和體內(nèi)過(guò)程(guòchéng)

胃腸道非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜職業(yè)性第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。中毒表現(xiàn)1.急性中毒

輕：以M癥狀(zhèngzhuàng)為主根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)。（1）M樣癥狀

眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉膀胱(pángguāng)逼尿?。?）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)。（2）N樣癥狀(zhèngzhuàng)所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體、運(yùn)動(dòng)終板的NN受體均被激動(dòng)副交感興奮:M樣作用交感興奮:（+）心血管，BP升高

NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)。第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)。（3）中樞癥狀先興奮(xīngfèn)（煩躁不安、譫語(yǔ)、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭4、慢性中毒第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)。4.急性中毒的解救原則1.消除毒物清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉2.使用解毒藥

1）阿托品：及早(jízǎo)足量反復(fù)注射阿托品，對(duì)抗M癥狀，消除呼吸道阻塞，消除部分中樞癥狀

2）AChE復(fù)活藥3.其他措施第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)。膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥

(cholinesterasereactivator)

一類(lèi)能使已被有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。碘解磷定氯解磷

肟類(lèi)化合物第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒(jiědú)機(jī)制（1）PAM+磷?；疉chEAchE+磷?；疨AM（2）PAM+有機(jī)磷酸酯類(lèi)磷?；疨AM第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。2.臨床應(yīng)用

PAM內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏療效稍差對(duì)樂(lè)果無(wú)效

PAM不能對(duì)抗(duìkàng)體內(nèi)堆積的Ach，須+阿托品

氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)第二十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。要點(diǎn)(yàodiǎn)回顧掌握易逆性抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制和藥理作用掌握新斯的明的臨床應(yīng)用掌握有機(jī)磷酸酯類(lèi)毒理作用機(jī)制和急性中毒(zhòngdú)掌握膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定的藥理作用及臨床應(yīng)用第二十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第七章抗膽堿酯酶藥和。1.眼:縮小瞳孔(tóngkǒng)，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，降低眼內(nèi)壓，結(jié)