2022年醫(yī)學(xué)專題-第22章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

第二十二章

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

與抗痛風(fēng)藥

第一頁，共三十二頁。Keypoints

1.重點(diǎn)掌握阿司匹林(āsīpǐlín)的作用,應(yīng)用和不良作用;掌握本類藥物的作用與前列腺素之間的關(guān)系.

2.了解藥物的分類和每類藥物的作用特點(diǎn)和臨床適應(yīng)癥.第二頁，共三十二頁。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Briefdescriptions

☆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)的藥物。第三頁，共三十二頁?！?/p>

Developingprocedures：

1829年，Lerous從柳樹皮中提取(tíqǔ)一種糖苷類解熱物質(zhì)

1875年，水楊酸第一次用于治療風(fēng)濕病

1893年，合成乙酰水楊酸

1899年，以阿司匹林名稱用于臨床

20世紀(jì)60年代，消炎痛等進(jìn)入臨床

第四頁，共三十二頁。☆

NSAIDs：本章所屬的這些解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)抗炎藥雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但有共同的作用基礎(chǔ)——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質(zhì)激素類抗炎藥區(qū)別，將這類藥物統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)

第五頁，共三十二頁。[發(fā)熱]當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫(tǐwēn)↑。機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成(héchéng)減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠(shīmián)、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。第六頁，共三十二頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥的解熱(jiěrè)機(jī)制

第七頁，共三十二頁?！?/p>

解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪有何不同點(diǎn)

▽

體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞：下丘腦

▽發(fā)熱機(jī)制：病原體及其毒素→刺激中性粒細(xì)胞→釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘腦前部→合成、釋放PG↑→體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上→產(chǎn)熱↑、散熱↓→體溫↑。第八頁，共三十二頁。▽

解熱鎮(zhèn)痛藥→抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶）→PG合成↓→散熱↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→體溫(tǐwēn)調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平。(體溫是否低于正常?)

▽

特點(diǎn)：對(duì)正常人體溫?zé)o影響。

▽

臨床用藥降溫注意的問題.第九頁，共三十二頁。對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞；

調(diào)溫特點(diǎn)：

△使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體(jītǐ)體溫隨環(huán)境溫度變化而升降；△

在低溫環(huán)境中體溫降低，而在高溫環(huán)境則體溫升高；

△降低發(fā)熱體溫，也能略降正常體溫。氯丙嗪（冬眠(dōngmián)靈）第十頁，共三十二頁。第十一頁，共三十二頁。（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕(fēnɡshī)，類風(fēng)濕(fēnɡshī)病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥

[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。PG是參與炎癥(yánzhèng)反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。第十二頁，共三十二頁。近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些(yīxiē)生理反應(yīng)。

COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制(yìzhì)COX2，使PG合成減少有關(guān)。第十三頁，共三十二頁?！預(yù)nalgesiceffect（與“鎮(zhèn)痛藥”對(duì)比）

▽

中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無效(why?)；

▽

無成癮性；（非處方藥）

▽

不抑制呼吸(hūxī)；

▽作用部位在外周；

▽抑制PG合成產(chǎn)生作用。第十四頁，共三十二頁。▽炎癥疼痛：組織損傷或發(fā)炎→釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5－HT、PG）→痛覺感受器→疼痛；

▽

PG作用：直接致痛；放大(fàngdà)疼痛-神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)作用；

▽藥物抑制PG合成，提高痛閾。第十五頁，共三十二頁。☆

Anti-inflammatoryeffects

▽炎癥的病理表現(xiàn)(biǎoxiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙；

▽致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。

▽

藥物作用特點(diǎn)：控制癥狀，不能根治。第十六頁，共三十二頁?？寡ㄐ纬?xíngchéng)（小劑量）[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要(zhǔyào)用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。第十七頁，共三十二頁。阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制圖解第十八頁，共三十二頁。阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管(xuèguǎn)壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2

是TXA2的對(duì)抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┘昂凸谛牟?。第十九頁，共三十二頁。一、水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）[作用及用途]

1.解熱作用

2.鎮(zhèn)痛作用

3.消炎抗風(fēng)濕作用

4.抗血栓形成作用抑制(yìzhì)環(huán)加氧酶(PG合成酶),減少血栓烷

A2(TXA2)合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成.第二十頁，共三十二頁。

體內(nèi)過程

(Pharmacokinetics)

☆

口服主要在小腸吸收；

☆

分布于全身組織、關(guān)節(jié)腔及腦脊液；

☆

肝臟(gānzàng)代謝特點(diǎn)：1g以下按一級(jí)動(dòng)力學(xué)；

1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2相應(yīng)延長；

☆

堿化尿液，加速腎排出。第二十一頁，共三十二頁。臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛：感冒發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小劑量預(yù)防心肌梗塞(xīnjīɡěnɡsè)、腦血栓及術(shù)后血栓形成。第二十二頁，共三十二頁。[不良反應(yīng)]1胃腸道反應(yīng).2凝血障礙.3過敏反應(yīng)：阿司匹林哮喘

4水楊酸反應(yīng):劑量≥5g/d，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力↓，甚至過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂等中毒表現(xiàn)。

急救(jíjiù)：碳酸氫鈉靜脈滴注。

第二十三頁，共三十二頁。水楊酸鈉與阿司匹林基本相同.

特點(diǎn)(tèdiǎn)：對(duì)胃腸刺激作用更大,無抗血小板聚集作用,一般只作抗風(fēng)濕用。第二十四頁，共三十二頁。二、苯胺類撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)

解熱作用強(qiáng),止痛(zhǐtònɡ)效果較差,無抗炎抗風(fēng)濕作用.臨床用于解熱鎮(zhèn)痛。三、吡唑酮類

保泰松、羥基保泰松解熱鎮(zhèn)痛作用較弱,抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

急性痛風(fēng)（保泰松）

不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重.因血漿蛋白結(jié)合率高,與其它藥物合用時(shí)應(yīng)予注意.第二十五頁，共三十二頁。四、其它抗炎有機(jī)酸類吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)

抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用突出,但不良反應(yīng)多,僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著的病例。同類藥物還有布洛芬和炎痛喜康等。五、解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍常制成復(fù)方制劑,如APC、復(fù)方撲爾敏片等。第二十六頁，共三十二頁。第二節(jié)抗痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)藥第二十七頁，共三十二頁。第二十八頁，共三十二頁。Questions

1.Aspirin抑制(yìzhì)PG合成可產(chǎn)生哪些藥理作用和不良作用?

2.比較解熱鎮(zhèn)痛藥與chlorpromazine對(duì)體溫的影響有何不同？

3.解熱鎮(zhèn)痛藥與morphine在鎮(zhèn)痛作用方面比較有何不同？第二十九頁，共三十二頁。

氯丙嗪阿司匹林(āsīpǐlín)

藥物類別抗精神病藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱機(jī)制

直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PG的合成和釋放特點(diǎn)

1．環(huán)境溫度低——降溫只降發(fā)熱體溫

1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著不降正常體溫

2）可降發(fā)熱、正常體溫

2．高溫環(huán)境——升溫用途(yòngtú)

人工冬眠療法（降溫）發(fā)熱第三十頁，共三十二頁。

嗎啡阿司匹林藥物(yàowù)類別鎮(zhèn)痛藥解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥作用(zuòyòng)部位機(jī)制特點(diǎn)用途不良反應(yīng)直接興奮阿片受體抑制炎癥局部PG的合成強(qiáng)鎮(zhèn)痛中等鎮(zhèn)痛

各類疼痛慢性鈍痛比急性銳痛好創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無效慢性鈍痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）緩解其他藥無效的劇痛易成癮，呼吸