喹諾酮、磺胺類等合成抗菌藥課件

人工合成抗菌藥物SyntheticAntibacterialDrugs人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物喹諾酮類藥物第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星共同特點(diǎn)1、抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性2、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好4、不良反應(yīng)較小抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感2、機(jī)制：（1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制（主）——大多數(shù)G-菌（2）抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（解鏈酶），阻礙DNA的合成——大多數(shù)G+菌（3）改變細(xì)胞壁成分——自溶酶藥動(dòng)學(xué)吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、 關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟） 達(dá)治療濃度代謝與排泄：差異較大（見表）不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%），可逆。可能是藥物阻斷了GABA的A受體所致3、過敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，兒童大劑量應(yīng)用顯示缺乏例證。孕婦、乳母避免用環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F為60%~80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低?？咕饔茫簩-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、綠膿等，對產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效， 傷寒及TB桿菌有效應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星（消旋體）的2倍3、不良反應(yīng)少洛美沙星（Lomefloxacin）特點(diǎn)：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2長，存在PAE，1次/d 4、光敏反應(yīng)發(fā)生率較高第四代喹諾酮類莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特點(diǎn)：1、對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙

2、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟

3、對MRSA有效

磺胺類藥物

SulfonamidesProntosil，

1935優(yōu)點(diǎn)：1、抗菌譜較廣

2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏

2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM）無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體選擇性：SD——腦膜炎球菌

SMZ——傷寒

SDM——瘧原蟲（麻風(fēng)、結(jié)核）

SML、SD-Ag——綠膿臨床應(yīng)用1、流腦首選SD，PNCG

次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素2、呼吸道感染選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP4、腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA6、瘧疾預(yù)防SDM（防瘧片2號(hào)：SDM+乙胺嘧啶）不良反應(yīng)1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD

多見（1）多飲水：大于1.5l/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿（3）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）1968特點(diǎn)：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣

2、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、應(yīng)用：與磺胺合用，不單用

（1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道（4）傷寒

4、不良：

（1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥可逆性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)