華北理工牙周病學(xué)課件10牙周病藥物治療

牙周病藥物治療第一節(jié)

藥物治療目的、原則預(yù)防和減少菌斑形成。調(diào)節(jié)宿主的防御功能。目的使用原則循證醫(yī)學(xué)原則，合理使用藥物基礎(chǔ)治療+用藥。選擇窄譜抗菌藥，防止耐藥性局部應(yīng)用。一般情況下,牙齦炎和輕、中度的牙周炎不需使用抗用藥前應(yīng)清除菌斑、牙石“攪亂”生物膜的結(jié)構(gòu)在使用抗菌藥物治療前,應(yīng)盡量作細(xì)菌學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)。盡量采用局部給藥方式。對(duì)于那些用于全身嚴(yán)重感染的強(qiáng)效抗菌藥物,盡量不用于治療牙周炎,以保護(hù)這些藥物的有效性。若有必要給予口服抗生素

抗菌療法___病原菌阻斷療法___骨吸收過程強(qiáng)身健齒___中醫(yī)藥治療

藥物治療三種類型第二節(jié)

牙周炎的全身藥物治療一、抗菌藥物的全身應(yīng)用1、用抗菌素的原因器械的適應(yīng)性不足。微生物可入侵牙周組織。其他部位細(xì)菌可再定植牙面。鞏固療效、防復(fù)發(fā)。牙周的急性感染較重的牙周炎需要輔以藥物。有全身疾病者。根面平整需要輔以藥物。2.抗菌藥物的全身應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)作用于器械難達(dá)到的區(qū)域；殺滅袋內(nèi)壁的微生物；消除口腔病原微生物

牙周袋的濃度較低；誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥；常用引起菌群失調(diào)；胃腸道反應(yīng)；受患者依從性影響。

3、全身用藥缺點(diǎn)

種類：硝基咪唑類1）甲硝唑

Metronidazole高效滅滴蟲藥，能有效殺滅厭氧菌，如牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌、螺旋體和可動(dòng)桿菌。部分自唾液排泄，因此在唾液中亦有效。有胃腸刺激，忌煙、酒。降白血球，可致癌、致畸。血液病及腎功能不全慎用。0.2g/次，Tid，共7日，總量4.2g，1周后重復(fù)用藥。

2）替硝唑

Tinidazole效果比甲硝唑好，半衰期長，副反應(yīng)較重。白細(xì)胞一過性降低。首次頓服2g，以后1g/日，共3日?；?.5g/次，Bid，共4天（4g）。

3）奧硝唑：第三代硝基咪唑類，抗菌譜與前兩代相似，不良反應(yīng)少，尤其是甲硝唑耐藥菌有效。2.四環(huán)素族藥物

廣譜抑菌（抑細(xì)菌蛋白質(zhì)合成）。齦溝液濃度＞血清（2-10倍）抑制膠原酶及基質(zhì)金屬蛋白酶的活性處理根面可使根面輕度脫礦、降解內(nèi)毒素。膠原酶活化需要與Ca2+、Zn2+等金屬二價(jià)陽離子結(jié)合。四環(huán)素類藥是金屬螯合劑，通過與Ca2+、Zn2+螯合抑制膠原酶1）四環(huán)素0.25g，qid，2周/療程2）二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素）半合成四環(huán)素類藥，血清中半衰期長，排泄率低。100mg，Bid，連用1周。3）多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）抗膠原酶活性最強(qiáng)，不經(jīng)腎代謝，適用糖尿病患者。抑膠原酶；百分之百殺滅螺旋菌，齦下總菌數(shù)下降?？诜?0mg，1/日，3個(gè)月為一療程，停3個(gè)月后繼續(xù)一療程。（小劑量）200mg/日，使用8天，口服48小時(shí)后齦溝液中濃度是血清中的5倍（比四環(huán)素高）40-80mg,Bid,2周為一療程。多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）用法羥氨芐青霉素Amoxicillin別名：阿莫西林、阿莫仙對(duì)G+菌、部分G-菌強(qiáng)殺菌作用，對(duì)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌無效。與甲硝唑合用：治療侵襲性牙周炎療效好。有胃腸道反應(yīng)、皮疹、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。對(duì)青霉素過敏者禁用。0.5g，tid，7天為一療程。4.大環(huán)內(nèi)脂類

1）螺旋霉素spiromycin對(duì)G+菌抑菌力強(qiáng)，對(duì)G-菌也有效分布到齦溝液、唾液、牙齦和頜骨中，這些部位的濃度較高。多與甲硝唑聯(lián)合使用。偶有胃腸道反應(yīng)。0.2g,qid,連用5-7天為一療程。必要時(shí)可連續(xù)使用2個(gè)療程，3-4周后重復(fù)用藥。2）羅紅霉素roxithromycin新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用于G+菌、厭氧菌、衣原體和支原體等，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1-4倍，口服0.15g，Bid。近期療效

合理使用（短期）+菌斑清除遠(yuǎn)期療效

定期復(fù)查+必要的支持4.全身用藥療效

藥物對(duì)組織的吸附感染的類型病原微生物量及所在部位耐藥性藥物的配伍5、影響療效的因素

藥代動(dòng)力學(xué)菌斑生物膜的影響配伍用藥（如先用強(qiáng)力霉素抑菌，再用甲硝唑殺菌）根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)，抗菌藥物分三類1.濃度依賴性：甲硝唑2.時(shí)間依賴性：青霉素類3.抗菌后效應(yīng)：四環(huán)素基礎(chǔ)治療為主，抗菌素為輔注意耐藥性短期大劑量抗生素方案較好聯(lián)合用藥：甲硝唑+阿莫西林

治療方案全身給藥1-3個(gè)月后，微生物檢查證實(shí)主要致病菌是否消除或明顯抑制，是否有迭加感染。檢測(cè)伴放線放線桿菌（Aa）和牙齦卟啉單胞菌（Pg）在家庭成員之間傳播。宿主免疫和炎癥Matrixs

Metalloproteinaeas，（MMPs）基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生花生四烯酸代謝產(chǎn)物牙槽骨的吸收二.調(diào)節(jié)宿主防御功能的藥物1.對(duì)免疫和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)

IL-1、TNF等細(xì)胞因子受體拮抗劑

2.

小劑量強(qiáng)力霉素全身應(yīng)用

10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid輔助治療，ProbingDeth3.非甾體類抗炎藥應(yīng)用治療牙周炎的機(jī)制牙槽骨吸收是牙周炎的重要病理改變,前列腺素是牙槽骨吸收最有力的刺激因子,在牙周炎病變進(jìn)展過程中起著重要作用。在花生四烯酸代謝為前列腺素的過程中,需要環(huán)氧化酶的催化,而此酶的活性可被消炎鎮(zhèn)痛類藥物所阻斷。①

PGE和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。②抑制炎癥細(xì)胞釋放PGE。③IL-1、TNF-α等細(xì)胞對(duì)PGE合成的誘導(dǎo)作用。常用非甾體類抗炎藥物消炎痛（Ind）布洛芬（Flur）芬必得（fenbid）風(fēng)平(Flur)阿司匹林（Asp）牙周康。4.

預(yù)防骨質(zhì)疏松的藥物牙周炎牙喪失與骨質(zhì)疏松有關(guān)。預(yù)防、控制骨質(zhì)疏松可能抑制骨質(zhì)喪失。結(jié)論需要進(jìn)一步證實(shí)5.

中藥的全身應(yīng)用中藥的調(diào)理作用:張舉之等根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)中“腎虛則齒衰,腎固則齒堅(jiān)”的理論,以六味地黃丸為基礎(chǔ),研制成補(bǔ)腎固齒丸。作用機(jī)制可能是提高T淋巴細(xì)胞數(shù)目,調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的活動(dòng)及細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程,對(duì)牙周組織的炎癥性破壞起抑制作用。第三節(jié)

牙周病的局部藥物治療沖洗藥物涂布藥物含漱藥物緩釋及控釋藥物目的①作為牙周炎的輔助治療;②預(yù)防或減少菌斑的形成影響療效的因素①藥物能否到達(dá)病變區(qū)域,尤其是器械難以到達(dá)的部位;②到達(dá)病變部位的藥物濃度是否足夠高;③藥物在病變部位作用的時(shí)間是否足夠長。沖洗用藥沖洗器：注射針筒加圓針頭；家用電動(dòng)加壓沖洗器；齦下超聲潔牙機(jī)。沖洗方式：齦上、齦下沖洗。專業(yè)人員定期執(zhí)行；患者自己操作。優(yōu)點(diǎn)：清潔牙周局部，改善局部微生態(tài)環(huán)境缺點(diǎn)：藥物停留時(shí)間短、濃度不足。療效短暫。

常用沖洗藥物

3％過氧化氫液（H2O2）：與過氧化氫酶接觸時(shí)，立刻釋放新生態(tài)氧，產(chǎn)生大量氣泡，可清創(chuàng)、止血、滅菌除臭，改變牙周袋厭氧環(huán)境，抑制和減少厭菌。

是雙胍類的高效、廣譜殺菌濟(jì)，通過迅速吸附細(xì)菌表面，改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，使?jié)B透平衡被打破，胞漿沉淀，從而殺菌。碘氧療法

可先將碘化鉀置于牙周袋內(nèi)，并注入3%雙氧水?dāng)?shù)滴。

0.9%

鹽水液

0.1-0.2%洗必泰液(氯已定)含漱藥物

0.12%-0.2%洗必泰液（氯已定）2%

鹽水液；1％過氧化氫液。復(fù)方硼砂液（多貝氏液）；1:5000高錳酸鉀；2％碳酸氫鈉。優(yōu)點(diǎn)：能減少口腔內(nèi)細(xì)菌數(shù)量，抑制齦上菌斑堆積缺點(diǎn)：在口內(nèi)停留時(shí)間短，對(duì)牙周袋內(nèi)細(xì)菌無直接影響涂布藥碘伏：是一種安全、低毒刺激小的廣譜消毒劑；碘甘油：具有收斂滅菌作用；碘酚：是一種腐蝕較強(qiáng)的藥物。優(yōu)點(diǎn)：具有滅菌、除膿、止痛、收斂作用缺點(diǎn)：刺激性強(qiáng)配合牙周病的基礎(chǔ)治療，以控制齦炎和牙周炎，已成為牙周病臨床常規(guī)的治療方法。牙周袋內(nèi)涂布藥物緩釋劑(slow-releasepreparation)

藥物緩慢、有控制的從劑型中釋放出來，直接作用于病變組織，能維持病變組織較長時(shí)間有效藥物濃度的特定劑型。

緩釋抗菌藥物根面平整和深牙周袋；急性膿腫引流后；牙周竇道；冠周炎；不宜全身用藥的患者緩釋劑適應(yīng)癥

時(shí)間長；濃度高；劑量??；方便患者；依從性好。緩釋劑優(yōu)點(diǎn)

不能滲透到袋壁深層；藥物作用范圍局限；多個(gè)牙周袋放置費(fèi)時(shí)；可致袋內(nèi)耐藥菌株選擇性生長。釋放速度不穩(wěn)定袋內(nèi)藥濃度波動(dòng)大。緩釋劑缺點(diǎn)載體生物降解：可降解、不可降解；藥物在機(jī)體中的形態(tài)：液態(tài)、固態(tài)、半固態(tài)（凝膠或膏劑）。分類常用緩釋抗菌藥物載體（空心纖維、實(shí)心纖維、微囊、薄膜、薄硬片、細(xì)藥條）；藥物（甲硝唑、四環(huán)素類、氯已定）主要有：2%米諾環(huán)素軟膏、5%米諾環(huán)素薄片、25%甲硝唑凝膠、22%甲硝唑藥棒、四環(huán)素藥線等藥物控釋系統(tǒng)

控制藥物釋放給藥系統(tǒng)抗菌藥物理想劑型；合理的給藥途徑；用藥劑量小，維持時(shí)間長；“0級(jí)速度”釋放藥物，療效高。藥物控釋系統(tǒng)：通過物理、化學(xué)方法改變制劑的結(jié)構(gòu)，使藥物在預(yù)訂時(shí)間內(nèi)自動(dòng)按某一速度從劑型中恒速釋放于特定的靶器官，使藥物濃度較長時(shí)間恒定維持有效濃度范圍藥物貯庫控釋膜能源部分特殊傳遞