生產性毒物與職業(yè)中毒-鉛中毒

生產性毒物與職業(yè)中毒(OccupationalToxicantsandOccupationalPoisoning)

公共衛(wèi)生學院勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學教研室主要內容

概述常見金屬中毒有機溶劑中毒苯的氨基和硝基化合物中毒刺激性氣體、窒息性氣體中毒農藥中毒概述

----概念毒物(Toxicant)：在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時性或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學物質稱為毒物。中毒(Poisoning)：機體受到毒物的作用引起一定程度的損害而出現(xiàn)的疾病狀態(tài)稱為中毒。生產性/職業(yè)性毒物(Industrial/occupationalToxicant)：生產環(huán)境的各個環(huán)節(jié)中存在著的可能對人體產生有害影響的各種化學物質。職業(yè)中毒(OccupationalPoisoning)：勞動者在生產過程中由于接觸生產性毒物而發(fā)生的中毒。概述

----概念概述

----生產性毒物的來源原料輔料中間產品成品夾雜物廢棄物反應產物副產品概述

----生產性毒物的存在狀態(tài)包括固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)、氣溶膠。粉塵(Dust):

能較長時間懸浮于空氣中直徑0.1-10μm固體微粒。煙(Mist):

懸浮于空氣中直徑<0.1μm固體微粒。霧(Fog):

懸浮于空氣中的液體微粒。氣溶膠(Aerosol):

懸浮于空氣的粉塵、煙和霧統(tǒng)稱為氣溶膠。呼吸道：最常見皮膚：其次消化道：職業(yè)衛(wèi)生中意義不大概述

----生產性毒物進入人體的途徑鉛中毒(LeadPoisoning)理化性質接觸機會毒理學臨床表現(xiàn)診斷及處理治療和預防鉛中毒理化性質藍灰色重金屬，比重11.3，熔點327.4℃

，沸點1525℃。加熱至400-5000C時，形成鉛煙。鉛化合物的毒性主要取決于其溶解度，一般情況下溶解度越大，毒性越大。不同價態(tài)的鉛化合物，其毒性亦不相同，一般Pb4+的毒性較Pb2+大。鉛的化合物易溶于弱酸，而人的呼吸道就是一個弱酸的環(huán)境。鉛中毒接觸機會鉛接觸的特點

用途廣泛、使用量大、接觸面廣。

為環(huán)境和工業(yè)主要毒物之一，可經不同的接觸方式引起不同類型中毒。

鉛中毒接觸機會職業(yè)性接觸

生產環(huán)境的鉛蒸氣、鉛煙、鉛塵呼吸道進入鉛中毒全國鉛中毒調查，鉛中毒平均患病率為1.69%，按行業(yè)分布以冶煉為最高達7.6%，蓄電池廠為3.66%，污染性接觸污染來源：鉛生產和加工工業(yè)

發(fā)達國家兒童城市交通鉛中毒的主要原因含鉛顏料和油漆等的使用

鉛中毒接觸機會鉛中毒接觸機會鉛中毒接觸機會鉛中毒接觸機會生活性接觸

油漆家具、塑料制品、染發(fā)劑、皮蛋加工等。

食用水、蔬菜、含鉛高。

用“錫壺”盛酒、燙酒。藥源性接觸含鉛丸劑—樟丹(Pb2O3)、黑錫丹(PbS）治療癲癇與支氣管哮喘中毒劑量中毒母源性接觸鉛母體胎盤、乳汁胎兒、嬰兒損害胎兒正常發(fā)育中毒鉛中毒ChildEating

OldPbPaint

鉛中毒職業(yè)性接觸

目前，工業(yè)上鉛的用量很大，其中40%是金屬鉛，35%為鉛的化合物，25%為合金。主要的接觸機會有：鉛礦的開采及冶煉：自然界中鉛礦主要為方鉛礦（硫化鉛）、白鉛礦（碳酸鉛）及硫酸鉛礦。熔鉛作業(yè)：制造鉛絲、鉛管、電纜等；舊印刷業(yè)的鑄版、鑄字；廢鉛回收等。鉛化合物的利用：鉛的氧化物常用于制造蓄電池、玻璃、搪瓷、景泰藍、油漆、顏料等；醋酸鉛用于制藥；塑料穩(wěn)定劑（堿式硫酸鉛、堿式亞磷酸鉛、硬脂酸鉛）；砷酸鉛用作殺蟲劑；汽油防爆劑。當前國內危害最重的行業(yè)是蓄電池制造，鉛熔煉及拆舊船熔割鉛中毒毒理學吸收：

污染形式：粉塵、煙或蒸氣

吸收途徑：常見的是呼吸道和消化道，呼吸道吸入是主要途徑。經呼吸道吸收較為迅速和完全（肺泡的彌散作用和吞噬細胞的吞噬），約40%進入血循環(huán)，消化道吸收相對較少，約占攝入的5%~10%（嬰幼兒經消化道吸收可達50%；飲食因素可以促進鉛的吸收如缺鐵、缺鈣、高脂飲食等）。鉛的無機化合物不能通過完整皮膚，有機化合物（四乙基鉛）可通過皮膚和粘膜吸收。

鉛的吸收和毒性取決于：

分散度—物質被粉碎的程度。組織中的溶解度鉛中毒

鉛

血液

與紅細胞結合血漿

(90%)(血漿蛋白鉛或磷酸氫鉛)

早期分布于肝、腎、脾、腦等器官數周后轉移至骨骼、毛發(fā)等蓄積

(磷酸鉛)(90%～95%)

體內酸堿平衡失調

毒理學分布血Pb含量是表示Pb吸收最常用指標。因血Pb易被清除，所以只能作為最近吸收的指標，不能反映體內鉛的總負荷。鉛中毒毒理學代謝

人體內的鉛最終大部分沉積在骨骼內，是一種穩(wěn)定狀態(tài)。先進入骨小梁部，然后逐漸分布于骨皮質。

鉛在體內的代謝與鈣相似，任何影響鈣代謝的因素均可影響鉛的代謝。缺鈣骨骼中的磷酸鉛酸堿平衡破壞（感染、飲酒、外傷）磷酸氫鉛骨疾病（溶解度增加100倍）（骨質疏松、骨折）血液鉛中毒發(fā)作鉛中毒毒理學排泄

緩慢，生物半減期約為5~10年。

主要由腎經尿液排泄。尿鉛可代表人體鉛吸收情況。正常人每日由尿中可排泄約20~80μg。小部分經糞便、唾液、汗液排泄。血鉛可通過胎盤進入胎兒，影響子代。乳汁中的鉛可影響嬰兒。鉛中毒毒理學引起急性中毒的量因鉛化合物不同而有差別。

醋酸鉛一次口服中毒量為2～3g，致死量為50g；口服鉻酸鉛1g可致死：砷酸鉛的經口最小致死量為1.4mg／kg。鉛中毒毒理學毒作用機理

干擾卟啉代謝，影響血紅蛋白合成

a、抑制δ-氨基乙酰丙酸脫水酶(δ-ALAD)活性

b、血紅素合成酶(HS)c、抑制δ-氨基乙酰丙酸合成酶(δ-ALAS)活性。

δ-ALA,原卟啉IX與Fe++結合受阻而與鋅結合鋅原卟啉(ZnPP)游離原卟啉(FEP)和鋅原卟啉，尿糞卟啉（CP-U),Hb低色素性正常細胞性貧血。鉛中毒琥珀酰CoA甘氨酸ALASALAALAD卟膽原尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ原卟啉Ⅸ血紅素血紅蛋白+尿卟啉原合成酶原卟啉原脫羧酶糞卟啉原氧化酶血紅素合成酶珠蛋白PbPbPbPb胞質內線粒體糞卟啉(血尿)ALA(血尿)FEP,ZPP(RBC)低色素正細胞型貧血鉛中毒毒理學毒作用機理

影響大腦皮層興奮和抑制的平衡，導致一系列神經功能障礙。

直接損傷神經鞘細胞，引起神經纖維節(jié)段性脫髓鞘，最終導致垂腕。與蛋白質的巰基結合，抑制多種細胞酶的活性，抑制氧化磷酸化和干擾正常代謝；小動脈和毛細血管損害及血管痙攣，出現(xiàn)腹絞痛、暫時性高血壓、腎小球濾過濾降低等。鉛中毒毒理學毒作用機理（補充）

影響紅細胞中的核糖核蛋白體和可溶性的mRNA，而干擾珠蛋白的合成，導致貧血。

直接作用于紅細胞，抑制紅細胞膜Na+/K+--ATP酶活性，影響水鈉調節(jié)；鉛與紅細胞膜結合，增加膜上膽固醇，減少嵌入蛋白質，使蛋白構像發(fā)生改變，影響紅細胞膜穩(wěn)定性，最后導致溶血。鉛對神經系統(tǒng)的作用：鉛使ALA增多，ALA與GABA化學結構相似，因而與GABA產生競爭性抑制作用，干擾神經系統(tǒng)功能，出現(xiàn)意識、行為改變等；影響腦內兒茶酚胺代謝，導致鉛毒性腦病和周圍神經病。

鉛中毒毒理學毒作用機理（補充）鉛毒性周圍神經?。荷窠浖毎さ母淖兒兔撍枨?。可見軸索周圍改變，髓鞘崩解呈顆粒狀或塊狀，有時完全溶解，這些變化是由于鉛損害了神經細胞線粒體和微粒體造成的。鉛對腎臟的作用：影響ATP酶而干擾主動轉運機制，損害近曲小管內皮細胞的功能，使腎小管重吸收功能降低；使腎小球濾過功能降低；影響腎小球旁器功能，腎素合成釋放增加，導致血管痙攣和高血壓。其他：染色體畸變等（SCE升高）。鉛中毒臨床表現(xiàn)急性或亞急性中毒

主要由生活性所引起，多因誤服或過多服用含鉛化物的偏方治療哮喘、癲癇、驅蛔蟲、墮胎等，這些含鉛化物如鉛、鉛丹、鉛霜、密陀僧(PbO)、黑錫丹、樟丹等;也有用錫鍋制酒、錫壺盛酒;還有將鉛粉錯當山芋粉而誤服。國外兒童常因嗜僻吃含鉛油漆的玩具，墻壁、家俱等被剝落的泥灰而發(fā)生中毒。

這種因口服中毒發(fā)病常有一個潛伏期，短者4～6小時，一般2～3天，最長者1～2周，其與攝入劑量和個體差異有密切關系。職業(yè)性亞急性中毒也可發(fā)生。鉛中毒臨床表現(xiàn)急性或亞急性中毒

其臨床特點為面色蒼白、口內金屬味、惡心、嘔吐、劇烈腹絞痛、中毒性肝病，嚴重時可發(fā)生中毒性腦病。

一般說來，經驅鉛治療后，可很快恢復，除鉛中毒性腦病外，很少有后遺癥，預后良好。鉛中毒臨床表現(xiàn)慢性中毒職業(yè)中毒多為慢性中毒，急性中毒很少見。主要表現(xiàn)為對神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液和造血系統(tǒng)的損害鉛中毒臨床表現(xiàn)慢性中毒神經系統(tǒng)表現(xiàn)：

中毒性類神經癥：早期常見癥狀。表現(xiàn)為頭昏、頭痛、全身無力、記憶力減退、睡眠障礙、多夢等，其中以頭昏、全身無力最為明顯，但一般都較輕，屬功能性癥狀。外周神經炎：感覺型：肢端麻木或四肢末端呈手襪套樣或襪套樣感覺障礙。運動型：肌無力，多為伸肌無力。肌肉麻痹，亦稱鉛麻痹。多見于橈神經支配的手指 和手腕伸肌，呈腕下垂（垂腕癥）；損害腓骨肌、 伸趾總肌、伸庶趾肌節(jié)，則呈足下垂（垂足癥）?；旌闲停憾弑憩F(xiàn)均有。中毒性腦?。褐饕憩F(xiàn)為癲癇樣發(fā)作、精神障礙或腦神經受損癥狀。在國內已十分罕見。鉛中毒慢性鉛中毒病人

—周圍神經炎(腕下垂)鉛中毒臨床表現(xiàn)慢性中毒消化系統(tǒng)表現(xiàn)

消化道癥狀包括口內金屬味，食欲不振，上腹部脹悶、不適，腹隱痛，腹瀉和便秘交替出現(xiàn)等，是常見癥狀?？谇恍l(wèi)生較差者，在門齒、犬齒牙齦邊緣可見藍黑色“鉛線”。嚴重時可出現(xiàn)腹絞痛。

腹絞痛為突然發(fā)作，多在臍周，呈持續(xù)性痛陣發(fā)性加重，每次發(fā)作自數分鐘至幾個時。因疼痛劇烈難忍，常彎腰曲膝，輾轉不安，手按腹部以減輕疼痛。同時面色蒼白，全身出冷汗，可有嘔吐。檢查時，腹部平坦柔軟，可有輕度壓痛，無固定壓痛點，腸鳴音減少，常伴有暫時性血壓升高和眼底動脈痙攣。

鉛絞痛發(fā)作前常有頑固性便秘作為先兆。

腹絞痛是慢性鉛中毒急性發(fā)作的典型癥狀。鉛中毒慢性鉛中毒病人

—鉛線(PbS，藍黑色)鉛中毒臨床表現(xiàn)慢性中毒血液和造血系統(tǒng)表現(xiàn)

可有輕度貧血，多為低色素正常細胞型貧血；

卟啉代謝障礙，點彩紅細胞、網織紅細胞、堿粒紅細胞增多。其他：

Fanconi綜合征：伴有氨基酸尿、糖尿、磷酸鹽尿。女性患者的月經不調、流產、早產等鉛中毒

又名嗜堿性點彩紅細胞，血片中有時可見在染色正常的或胞漿嗜多色性紅細胞內出現(xiàn)大小不等、多少不一的深蘭色顆粒者稱為點彩紅細胞。在正常人血片中極少見，約占0.01%。此種細胞出現(xiàn)表示再生加速并有紊亂現(xiàn)象。有人認為它是由于在鉛、鉍、鋅、汞中毒時紅細胞膜被金屬破壞，而嗜堿性物質在染色時被沉淀所致。鉛中毒病人此種細胞明顯增多，為診斷的重要指標之一。點彩紅細胞鉛中毒點彩紅細胞鉛中毒正常成熟紅細胞漿為弱嗜酸性，呈較均勻的淡紅色，如呈灰蘭色（整個紅細胞或其一部分）則稱為嗜多色性紅細胞。這種紅細胞屬尚未完全成熟的紅細胞，故細胞體積多較大，其染成灰蘭色的嗜堿性物質是胞漿中的核糖體，它隨著細胞的完全成熟而消失。目前認為嗜多色性紅細胞經煌焦油蘭染色后即表現(xiàn)為網織紅細胞。網織紅細胞鉛中毒網織紅細胞的各種形態(tài)為晚幼紅細胞脫核后至成熟紅細胞之間的過渡型細胞，用煌焦油藍染液進行活體染色后，細胞中有藍色網狀結構。正常值為0.005~0.015(0.5%~1.5%)。增多見于：溶血性貧血、大失血后和貧血得到相應有效治療后。鉛中毒診斷及處理原則診斷依據：

職業(yè)史：確切的鉛接觸史

臨床癥狀和實驗室檢查：神經、消化、造血系統(tǒng)為主的臨床癥狀；尿鉛、δ－ALA、糞卟啉，血點彩和堿粒紅細胞增多等；

現(xiàn)場職業(yè)衛(wèi)生調查鉛中毒診斷及處理原則診斷標準（GBZ37-2002)：鉛吸收：

密切鉛接觸史，無鉛中毒臨床表現(xiàn)，具有下列表現(xiàn)之一

尿鉛≥0.34μmol/L（0.07mg/L）或≥0.48μmol/24h（0.1mg/24h）；

血鉛≥1.9μmol/L(400μg/L);

診斷性驅鉛實驗后尿鉛≥1.45μmol/L（0.3mg/L)而<3.86μmol/L(0.8mg/L)；（依地酸二鈉鈣1.0g，分二次肌內注射或加入葡萄糖內緩慢靜注或靜脈滴注，建議收集24小時尿液進行測定）處理原則：可繼續(xù)原工作，3～6個月復查一次或進行驅鉛試驗明確是否為輕度鉛中毒。鉛中毒診斷及處理原則診斷標準（GBZ37-2002)：輕度中毒：

1.血鉛量≥2.9μmol/L（0.6mg/L）或尿鉛≥0.58μmol/L（0.12mg/L），且具有下列表現(xiàn)之一

尿ALA≥61.0μmol/L（8mg/L）;

FEP≥3.56μmol/L（2mg/L）；

ZPP≥2.91μmol/L