腫瘤及化療基礎知識~

關于腫瘤及化療基礎知識~第1頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五

腫瘤概述第2頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤腫瘤（tumor）：機體在致癌因素的作用下，機體細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致異常增生而形成的新生物。腫瘤細胞失去正常調節(jié)功能，具有自主或相對自主生長能力，當致病因子消失后仍能繼續(xù)生長。腫瘤是機體正常細胞在體內外各種致癌因素長期作用下，所產生的過度增生和異常分化所形成的新生物。第3頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤分類按組織起源分類癌、肉瘤、母細胞瘤。按生長特性分類良性腫瘤、惡性腫瘤及交界性腫瘤。

第4頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五癌與肉瘤區(qū)別第5頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五按組織起源分類上皮組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌，約占惡性腫瘤的90％以上。如皮膚癌。葉間組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。葉間組織包括纖維組織、脂肪、平滑肌和橫紋肌、脈管、滑膜、骨和軟骨等。如骨肉瘤。組織學相似于器官胚基組織的胚胎性腫瘤常稱為母細胞瘤，如神經母細胞瘤。兒童常見母細胞瘤和白血病；青年人常見于骨和軟組織腫瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤；老年人常見于上皮來源的腫瘤。第6頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五按生長特性分類良性腫瘤：無浸潤和轉移能力的腫瘤。通常有包膜或邊界清楚，呈膨脹性生長，生長速度緩慢，瘤細胞分化程度高，對機體危害小。惡性腫瘤：具有浸潤和轉移能力的腫瘤。通常無包膜、邊界不清，向周圍組織浸潤性生長，生長迅速，瘤細胞分化不成熟，有不同程度異型性，對機體危害大，常可因復發(fā)、轉移而導致死亡。交界性腫瘤：組織形態(tài)和生物學行為介于良性和惡性之間的腫瘤，也可稱為中間性腫瘤。舉例：卵巢交界性漿液性囊腺瘤。

第7頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五良惡性腫瘤的區(qū)別第8頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤相關的概念癌前狀態(tài)分為癌前疾病和癌前病變。癌前疾病是指與腫瘤相關的良性疾病，有發(fā)生惡變的危險性，但并非所有的癌前病變都會發(fā)展成為惡性腫瘤。當致癌因素去除，可以恢復到正常狀態(tài)；如致癌因素持續(xù)存在，可變成惡性腫瘤。癌前病變是指較易轉變?yōu)榘┙M織的病理學變化。舉例：胃癌的癌前疾病包括慢性萎縮性胃炎、胃息肉、胃潰瘍、殘胃炎；癌前病變包括異型增生、腸型化生。

第9頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤相關的概念原位癌：又稱上皮內癌或浸潤前癌，是指細胞學上具有所有惡性特點，但尚未突破上皮基膜的腫瘤。浸潤癌：癌細胞不僅局限于上皮層內，已突破基底膜向周圍組織浸潤。隱匿癌：原發(fā)癌很小，臨床上未發(fā)現(xiàn)，而首先發(fā)現(xiàn)轉移性癌。第10頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤的分化分化：原始幼稚細胞隨著個體發(fā)育逐漸進化為成熟組織的過程，包括組織的結構、細胞的功能、代謝等。腫瘤組織病理學用腫瘤的分化程度表述腫瘤細胞相對其同源正常組織細胞的成熟或幼稚的程度。G1高分化、G2中分化、G3低分化、G4未分化。腫瘤分化好提示組織學形態(tài)與其同源的正常組織相類似。對大多數(shù)腫瘤而言，分化幼稚的腫瘤惡性程度高。第11頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五惡性腫瘤增多原因隨著工業(yè)化發(fā)展，環(huán)境里的致癌物越來越多，空氣和水的污染，吸煙，不良生活習慣等。隨著醫(yī)學的發(fā)展，過去許多嚴重威脅人類健康的疾病得到了控制。平均壽命的延長。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，腫瘤診斷率明顯提高。第12頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤變化趨勢與環(huán)境、生活方式有關的肺癌、乳腺癌、肝癌、結直腸癌、膀胱癌死亡率及其構成呈明顯上升趨勢。子宮頸癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌的死亡率及其構成明顯下降趨勢。肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因。第13頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤的預防腫瘤一級預防也稱腫瘤的病因學預防，主要針對一般人群消除或降低致癌因素。促進健康，防患于未然的預防措施。腫瘤二級預防也稱為發(fā)病學預防(早發(fā)現(xiàn))，主要針對特定高風險人群篩檢癌前病變或早期腫瘤的病例，抓住腫瘤治療最佳時期，使腫瘤患者得到及時治療而康復痊愈。腫瘤三級預防針對現(xiàn)患腫瘤病人防止復發(fā)，減少其并發(fā)癥，防止致殘，提高生存期和康復率，以及減輕有腫瘤引起疼痛，提高生活質量，促進康復等措施。第14頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤一級預防控煙吸煙不僅引起肺癌，并與喉癌、口腔癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌和腎癌等多種腫瘤發(fā)生有密切關系?？刂聘腥疽蛩豀PV感染與子宮頸癌的預防HBV/HCV感染與肝癌的預防HP感染與胃癌營養(yǎng)、飲食及生活方式與腫瘤預防體重超重或肥胖能夠增加人類患某些腫瘤的風險，如胰腺癌、結直腸癌、食管腺癌、子宮內膜癌、乳腺癌和腎癌。職業(yè)性致癌因素的控制石棉第15頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤的二級預防措施子宮頸癌的篩查（宮頸刮片）乳腺癌的篩查（乳房查體、乳腺鉬靶）食管癌篩查（內鏡）胃癌的篩查（造影或胃鏡）肝癌的篩查（AFP和超聲）鼻咽癌的篩查（EB病毒、鼻咽鏡）第16頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤生長方式膨脹性生長：實質器官的良性腫瘤多呈膨脹性生長，生長緩慢，與周圍邊界清楚。外生性生長：體面腫瘤或體腔如胸腹腔內的腫瘤，或管道器官內如消化道腔面的腫瘤，常突向表面，這種生長方式稱為外生性生長。良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生長，但惡性腫瘤在外生性生長的同時，其基底部往往也有浸潤。浸潤性生長：惡性腫瘤多呈浸潤性生長；腫瘤細胞長入病破壞周圍組織，這種想象稱為浸潤。浸潤性腫瘤沒有被摸，無明顯邊界。第17頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五惡性腫瘤轉移途徑局部浸潤淋巴道轉移血道轉移種植性轉移第18頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五

腫瘤診治過程

（以肺癌為例）第19頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤診斷病史（家族史、高發(fā)地區(qū)、吸煙等）癥狀和體征（肺癌：刺激性干咳、痰中帶血；杵狀指）影像學（X、CT、MRI、B，PET-CT）實驗室檢查（腫瘤標志物）輔助檢查（內鏡）病理第20頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五肺癌CT（周圍性肺癌）第21頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五肺癌CT（中央性肺癌）第22頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤標志物（肺癌）癌胚抗原（CEA）：主要用于肺腺癌。神經特異性烯醇化酶（NSE）：小細胞肺癌首選標志物。細胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）：對肺鱗癌診斷的敏感性、特異性有一定參考意義。鱗狀細胞癌抗原（SCC）：對肺鱗狀細胞癌療效監(jiān)測和預后判斷有一定價值。第23頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五常用腫瘤標志物意義AFP：肝癌和精原細胞瘤CA199：胰腺癌；胃腸道腫瘤CA125：卵巢癌CA153：乳腺癌CA724：胃癌PSA（T/F）：前列腺癌CEA：結直腸癌、肺腺癌HCG：絨毛膜癌、畸胎瘤；精原細胞瘤降鈣素：甲狀腺髓樣癌

NSE：

小細胞肺癌鱗狀細胞癌抗原（SCCA）：鱗癌（食管癌、肺癌、膀胱癌、子宮頸癌）第24頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤標志物第25頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五內鏡（纖支鏡檢查）第26頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五內鏡（纖支鏡檢查）第27頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五

纖支鏡下活檢

CT引導下經皮肺穿刺痰脫落細胞檢查胸水細胞檢查胸腔鏡下活檢胸膜活檢淋巴結活檢剖胸探查術肺癌的病理檢查第28頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五CT引導下肺穿刺針吸活檢第29頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五CT引導下肺穿刺針吸活第30頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五小細胞肺癌和非小細胞肺癌

非小細胞肺癌（NSCLC）鱗癌、腺癌、大細胞癌；腺鱗癌、類癌等。

小細胞肺癌（SCLC）

燕麥細胞型、中間細胞型(最常見)、復合燕麥細胞型。第31頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五組織病理學分級為根據(jù)最接近的正常組織一種數(shù)量級的分類。G----組織病理學分級Gx----不能判斷分化程度G1----高分化G2----中度分化G3----低分化G4----未分化第32頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五肺癌常見轉移部位常見轉移：淋巴結、肺內或胸膜、腦、肝、腎上腺、骨、腎、皮下。檢查：胸部CT平掃＋增強、頭顱MRI平掃＋增強、骨ECT、上腹部CT平掃＋增強或消化系統(tǒng)＋泌尿系統(tǒng)彩超。第33頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五腫瘤分期T（原發(fā)腫瘤）N（區(qū)域淋巴結）M（遠處轉移）臨床分期cTNM（TNM）；病理分期pTNM第34頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五肺癌的綜合治療手術放療/放射性粒子植入化療（全身或胸腔）靶向（易瑞沙、厄羅替尼、?？颂婺?；克唑替尼膠囊；C225；貝伐單抗、恩度、反應停）局部治療（射頻消融、氣管鏡下支架）第35頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五化療相關知識第36頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五抗腫瘤藥物的分類按細胞周期細胞周期特異性藥物細胞周期非特異性藥物按藥物的化學結構和來源烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素、雜類第37頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五根據(jù)藥物化學結構和來源烷化劑：CTX、IFO、司莫司汀抗代謝藥物：MTX、5-FU抗癌抗生素：ADM、EPI、THP、BLM、MMC植物類藥物：VCR、NVB、VP-16、VM-26、CPT11、紫衫類激素類：DXM、三苯氧胺、氟他胺雜類：鉑類、氮烯咪胺（DTIC）第38頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五根據(jù)細胞周期細胞周期：處于增殖的細胞從一次有絲分裂結束到下一次有絲分裂完成所經歷的整個過程。包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有絲分裂期（M）。細胞周期非特異性藥物：可作用于細胞周期中的各個階段，對整個細胞周期中的細胞均有殺滅作用。細胞周期特異性藥物：只針對某一時期的細胞有殺傷作用。第39頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類第40頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥第41頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五類型作用對象作用特點代表藥物細胞周期非特異性藥物主要殺傷包括G0期在內的所有細胞殺傷作用快而強，療效與劑量有關，與用藥時間關系小，宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥物對增殖期某一時相的腫瘤細胞有殺傷作用殺傷作用緩慢，療效與與用藥時間關系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L－門冬酰胺酶、糖皮質激素S期：抗代謝藥為主G2期：博萊霉素、平陽霉素M期：植物堿類為主根據(jù)細胞周期第42頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五化療分類根治性化療：對可治愈的敏感性腫瘤，如急淋白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌，使用由作用機制不同、毒性發(fā)應各異、而且單用有效的藥物所組成的聯(lián)合化療方案多個療程，間歇期盡量縮短以求完全殺滅。輔助化療：根治性手術后施行的化療，實質上是根治性治療的一部分。新輔助化療：是指手術或放射治療前使用的化療。單用手術或放療難以根除的腫瘤，化療后有利于隨后的手術或放療的施行。姑息性化療：以減輕癥狀、延長生存期、提高生活質量為目的的化療。研究性化療：指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗。第43頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五化療的禁忌癥白細胞總數(shù)低于4.0×109／L或血小板計數(shù)低于80×109／L者。肝、腎功能異常者。心臟病心功能障礙者，不選用蒽環(huán)類抗癌藥。一般狀況衰竭者。有嚴重感染的病人。精神病病人不能合作治療者。食管、胃腸道有穿孔傾向的病人。妊娠婦女，可先做人工流產或引產。過敏體質病人應慎用，對所用抗癌藥過敏者禁用。第44頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五病人生活質量評價卡氏評分（Karnofsky評分，KPS評分）Zubrod-ECOG-WHO評分（簡稱為ZPS評分或ECOG評分）第45頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五卡氏評分100分——能進行正?；顒?，無癥狀和體征。90分——能進行正?；顒?，有輕微癥狀和體征。80分——勉強可以進行正常活動，有一些癥狀和體征。70分——生活可自理，但不能維持正常生活或工作。60分——有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理。50分——常需人照料。40分——生活不能自理，需特殊照顧。30分——生活嚴重不能自理。20分——病重，需住院積極支持治療。10分——病危，臨近死亡。0分——死亡。第46頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五Zubrod-ECOG-WHO評分

0分——能正?；顒印?/p>

1分——有癥狀，但幾乎可完全正?；顒?。

2分——有時臥床，但白天臥床時間不超過50%。

3分——需要臥床，白天臥床時間不超過50%。

4分——臥床不起。

5分——死亡。第47頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五常見抗腫瘤藥物相關毒性消化系統(tǒng)毒性（惡心及嘔吐、口腔粘膜炎腹瀉）骨髓抑制。肺毒性。心臟毒性。神經毒性。皮膚毒性：手足綜合征。脫發(fā)。腎和膀胱毒性：出血性膀胱炎、腎功能不全。肝臟毒性：肝損害和肝炎激活。其他：過敏；血栓性靜脈炎。遠期毒性：生殖毒性和第二腫瘤。第48頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五紫杉醇過敏反應：發(fā)生率為39%（支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓）。骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8～10日。貧血較常見。神經毒性：周圍神經病變發(fā)生率為62%。心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎。肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。脫發(fā)：發(fā)生率為80%。第49頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五順鉑消化道反應：嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性。神經毒性：神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失。骨髓抑制：骨髓抑制。過敏反應：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹。其他：心臟功能異常、肝功能改變少見。第50頁，共55頁，2022年，5月20日，22點34分，星期五化療失敗的原因病人方面：骨髓與其他重要器官（肝、脾、腎）的功能不全，一般情況太差，不能耐受治療。腫瘤方面：原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥；增殖比率降低；腫瘤負荷過大。藥物方面：選擇性不強；對G0期細胞無效或效力較差；不能作用于“避難所”內的瘤細胞。第51頁，共55頁