伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的臨床應(yīng)用課件

伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的臨床應(yīng)用

安徽省立醫(yī)院心內(nèi)科范西真

1a伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的臨床應(yīng)用安徽省立醫(yī)院心內(nèi)

心房顫動(atrialfibrillation,AF)

和心房撲動(atrialflutter,AFL)

是臨床上常見的室上性心律失常,AF

和AFL

的發(fā)生率隨著年齡的增長而增加。2a心房顫動(atrialfibrillation,A成人AF發(fā)病數(shù)(百萬)Year2.082.262.442.662.943.333.804.784.345.165.425.611995年--2050年美國成人AF估計發(fā)病數(shù)量Go:JAMA,2000%363753YearProportionAged80YrA成人AF發(fā)病數(shù)(百萬)Year2.082.262.442中國不同年齡房顫發(fā)病數(shù)量中國房顫患病率為0.61%，約800萬。4a中國不同年齡房顫發(fā)病數(shù)量中國房顫患病率為0.61%，約800房顫的危害

腦卒中

心力衰竭

暈厥

猝死

病殘率很高,而轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律可以明顯降低病殘率及死亡率。5a房顫的危害腦卒中5a房顫的危害

Framingham心臟研究房顫患者一生中卒中幾率為35%腦卒中危險持續(xù)存在栓塞率比對照組高4~18倍房顫的危害

Framingham心臟研究房顫患者一生中卒中房顫的危害房顫對血流動力學(xué)的影響心房泵血功能喪失快速心室反應(yīng)心室律不規(guī)則心動過速性心臟病損害心功能房顫的危害房顫對血流動力學(xué)的影響損害心功能有一定比率猝死ICD的資料表明18%的室顫由快速性房性心律失常房顫引發(fā)嚴(yán)重心功能不全者房顫發(fā)生達(dá)40％以上，以猝死為死亡形式的達(dá)60％以上，這與房顫－室顫－猝死鏈相關(guān)。正常人或年輕人的猝死與房顫－室顫－猝死鏈相關(guān)房顫引發(fā)室顫者占18％房顫的危害有一定比率猝死房顫引發(fā)室顫者占18％房顫的危害

室顫

轉(zhuǎn)復(fù)房顫

保持竇性心律

控制心室率

+抗凝治療藥物治療電復(fù)律起搏治療消融術(shù)治療10a轉(zhuǎn)復(fù)房顫

保持竇性心律

控制心室率

+抗凝治療藥物治療治療房顫復(fù)律及維持竇律的藥物主要是離子通道阻滯劑，按其作用的特點分為三類：

IA類：奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺。IC類：氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪。III類：多非利特、索他洛爾、伊布利特、可達(dá)龍、決奈達(dá)龍。房顫復(fù)律及維持竇律的藥物主要是離子通道阻滯劑，按其作用的特點CAST試驗Ⅰ類抗心律失常藥物受到質(zhì)疑CAST試驗胺碘酮目前存在的主要問題：◆心外副作用：甲狀腺功能異常（5%）肺間質(zhì)纖維化（1-4%）——最為嚴(yán)重，可影響肺功能，甚至致死，但停藥后也可自行消散。日光敏感性皮炎可逆性的角膜色素沉著胃腸道反應(yīng)、惡心、排便習(xí)慣改變、肝功能異常、頭痛、震顫、共濟(jì)失調(diào)等。SlavikRSetalSlavikRSetal

伊布利特

伊布利特具有延長復(fù)極的作用,屬于選擇性的Ⅲ類抗心律失常藥物14a伊布利特14a對離子通道作用的特點NaVMaxQRSNK+Ca(otherClassIII)Na+-QRSTQTNSlowNa

IkrCaplateau抑制III相快激活延遲整流鉀電流(Ikr)促進(jìn)平臺期緩慢內(nèi)向Na電流促進(jìn)平臺期Ca內(nèi)流JPharmacolExpTher,1998；286(1):9-22CardiovascPharmacol,1995；25,336-340

Iks15a對離子通道作用的特點NaVMaxQRSNK+Ca(othe

伊布利特通過上述機(jī)制達(dá)到延長心房和心室心肌動作電位時限、延長QT間期和有效不應(yīng)期的作用,從而終止AF和AFL轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。16a16a

回顧性分析靜脈注射伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的有效性和安全性。17a17a臨床資料2008-8～2010-05就診于我院急診或收住院的續(xù)時間0.5h～89d的心房顫動和心房撲動的患者共45例,其中房顫32例,房撲13例。18a臨床資料18a入選患者的基本情況入選45例患者其中男27例,女18例,平均(63.61±5.46)歲,房顫32例,房撲13例。19a入選患者的基本情況入選45例患者19a病例入選標(biāo)準(zhǔn)：

①心電圖明確診斷的房顫、房撲患者,房顫/房撲的持續(xù)時間≤89d，②年齡18～80歲,③

體重≥60kg,④應(yīng)用Ⅰ、Ⅲ類抗心律失常藥物治療的患者須停藥5個半衰期⑤血清[K+]≥4.0mmol/L。20a病例入選標(biāo)準(zhǔn)：20a病例排除標(biāo)準(zhǔn)：

①急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛;②心功能≥Ⅲ級;③病竇綜合征或心室率<50次/min;④Ⅱ度或Ⅱ度以上房室阻滯;⑤有尖端扭轉(zhuǎn)型室速病史;⑥收縮壓<90mmHg或>180mmHg,舒張壓<50mmHg或>110mmHg;⑦嚴(yán)重肝腎功能損害，未控制的甲亢;⑧QTc≥440ms。21a病例排除標(biāo)準(zhǔn)：21a藥物

富馬酸伊布利特注射液(安徽產(chǎn))

規(guī)格1mg∶10mL22a藥物22a給藥方法

在心電、血壓監(jiān)測下于10min內(nèi)靜脈注射伊布利特1mg，如給藥后10min仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律,重復(fù)前述治療1次。23a給藥方法在心電、血壓監(jiān)測下于10min內(nèi)靜脈注停止給藥標(biāo)準(zhǔn)①轉(zhuǎn)為竇性心律;②QTc>550ms;③心室率<50次/min;④患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。24a停止給藥標(biāo)準(zhǔn)①轉(zhuǎn)為竇性心律;24a療效評價有效:①給藥開始后90min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律(包括成功轉(zhuǎn)復(fù)后又復(fù)發(fā)者)。②房顫或房撲在給藥開始后90min至4h轉(zhuǎn)為竇性心律者。25a療效評價有效:25a療效評價無效:用藥后未轉(zhuǎn)復(fù)。26a療效評價26a安全性評價①室性心動過速的發(fā)生率;②其他不良事件;27a安全性評價27a轉(zhuǎn)復(fù)療效●房顫組有20例轉(zhuǎn)復(fù)(轉(zhuǎn)復(fù)率為62.5%),12例未轉(zhuǎn)復(fù);●其中48小時新發(fā)房顫12例,9例成功轉(zhuǎn)復(fù),轉(zhuǎn)復(fù)率75%。●

13例房撲11例轉(zhuǎn)復(fù),轉(zhuǎn)復(fù)率為84.6%?！袼修D(zhuǎn)復(fù)患者均于30－35分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)，最短4分鐘轉(zhuǎn)復(fù)，平均轉(zhuǎn)復(fù)時間為(23.38±6.34)min,28a轉(zhuǎn)復(fù)療效●房顫組有20例轉(zhuǎn)復(fù)(轉(zhuǎn)復(fù)率為62.5%),29a29a30a30a藥物的不良反應(yīng)靜脈應(yīng)用伊布利特后4h內(nèi)：●

2例發(fā)生短陣室速,●10例發(fā)生頻發(fā)室早,（22.2%）●2例發(fā)生室內(nèi)差異傳導(dǎo)，●

1例轉(zhuǎn)復(fù)后發(fā)生短暫竇性停搏。均未處理自行消失,31a藥物的不良反應(yīng)靜脈應(yīng)用伊布利特后4h內(nèi)：31a轉(zhuǎn)復(fù)成功率

●本組觀察到,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)時間0.5h～89d的AF和AFL,轉(zhuǎn)復(fù)率分別為56.3%和69.2%。

●國內(nèi)外多項臨床研究表明,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù)AF和AFL,AF的轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá)30%～60%,AFL的轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá)50%～90%,32a轉(zhuǎn)復(fù)成功率●本組觀察到,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)時間0.轉(zhuǎn)復(fù)時間

●

27例AF和AFL平均轉(zhuǎn)復(fù)時間為23.38±6.34min,本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道相似。33a轉(zhuǎn)復(fù)時間33a老年患者用藥安全性●本組患者平均年齡63.6歲，用藥后未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)?！?/p>

AntoncelliR,報道一組（29例）大于80歲房顫患者，依布利特的轉(zhuǎn)復(fù)率為76%，而持續(xù)性和非持續(xù)性TdP的發(fā)生率均為6.9%?！?/p>

Gowda報道一組（32例）年齡大于65歲房顫患者，一例發(fā)生TDP，一例發(fā)生非持續(xù)性VT。34a老年患者用藥安全性●本組患者平均年齡63.6歲，用藥后未見明聯(lián)合用藥的安全性●本組患者中，有2例應(yīng)用可達(dá)龍、4例應(yīng)用心律平后，未轉(zhuǎn)復(fù)，改用伊布利特后轉(zhuǎn)為竇性心律，6例患者，QTc均有所延長，但小于440ms?！裼醒芯孔C明，應(yīng)用IC類藥物的患者應(yīng)用伊布利特和沒有用IC類藥物的患者一樣有效，不良反應(yīng)率也沒有升高?！駠?yán)格掌握適應(yīng)癥，聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)龍也是安全的。35a聯(lián)合用藥的安全性●本組患者中，有2例應(yīng)用可達(dá)龍、4例應(yīng)用心律結(jié)論1.用藥方法簡單2.轉(zhuǎn)復(fù)起效快3.轉(zhuǎn)復(fù)成功率高4.轉(zhuǎn)復(fù)房顫成功率優(yōu)于普卡胺和索他洛爾，與胺碘酮相似，轉(zhuǎn)復(fù)房撲成功率是胺碘酮的3倍5.轉(zhuǎn)復(fù)治療安全（1）用藥不受同時服用的地高辛、華法林、鈣拮抗劑、β阻滯劑的影響（2）對于一般心衰患者，新發(fā)生的房撲房顫轉(zhuǎn)復(fù)率高，耐受性高（血流動力學(xué)、心功能無影響）36a結(jié)論1.用藥方法簡單36a結(jié)論依布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動具有以下特點：

有效

快速

安全37a結(jié)論依布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動具有以下特點：37a伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的臨床應(yīng)用

安徽省立醫(yī)院心內(nèi)科范西真

38a伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的臨床應(yīng)用安徽省立醫(yī)院心內(nèi)

心房顫動(atrialfibrillation,AF)

和心房撲動(atrialflutter,AFL)

是臨床上常見的室上性心律失常,AF

和AFL

的發(fā)生率隨著年齡的增長而增加。39a心房顫動(atrialfibrillation,A成人AF發(fā)病數(shù)(百萬)Year2.082.262.442.662.943.333.804.784.345.165.425.611995年--2050年美國成人AF估計發(fā)病數(shù)量Go:JAMA,2000%363753YearProportionAged80YrA成人AF發(fā)病數(shù)(百萬)Year2.082.262.442中國不同年齡房顫發(fā)病數(shù)量中國房顫患病率為0.61%，約800萬。41a中國不同年齡房顫發(fā)病數(shù)量中國房顫患病率為0.61%，約800房顫的危害

腦卒中

心力衰竭

暈厥

猝死

病殘率很高,而轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律可以明顯降低病殘率及死亡率。42a房顫的危害腦卒中5a房顫的危害

Framingham心臟研究房顫患者一生中卒中幾率為35%腦卒中危險持續(xù)存在栓塞率比對照組高4~18倍房顫的危害

Framingham心臟研究房顫患者一生中卒中房顫的危害房顫對血流動力學(xué)的影響心房泵血功能喪失快速心室反應(yīng)心室律不規(guī)則心動過速性心臟病損害心功能房顫的危害房顫對血流動力學(xué)的影響損害心功能有一定比率猝死ICD的資料表明18%的室顫由快速性房性心律失常房顫引發(fā)嚴(yán)重心功能不全者房顫發(fā)生達(dá)40％以上，以猝死為死亡形式的達(dá)60％以上，這與房顫－室顫－猝死鏈相關(guān)。正常人或年輕人的猝死與房顫－室顫－猝死鏈相關(guān)房顫引發(fā)室顫者占18％房顫的危害有一定比率猝死房顫引發(fā)室顫者占18％房顫的危害

室顫

轉(zhuǎn)復(fù)房顫

保持竇性心律

控制心室率

+抗凝治療藥物治療電復(fù)律起搏治療消融術(shù)治療47a轉(zhuǎn)復(fù)房顫

保持竇性心律

控制心室率

+抗凝治療藥物治療治療房顫復(fù)律及維持竇律的藥物主要是離子通道阻滯劑，按其作用的特點分為三類：

IA類：奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺。IC類：氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪。III類：多非利特、索他洛爾、伊布利特、可達(dá)龍、決奈達(dá)龍。房顫復(fù)律及維持竇律的藥物主要是離子通道阻滯劑，按其作用的特點CAST試驗Ⅰ類抗心律失常藥物受到質(zhì)疑CAST試驗胺碘酮目前存在的主要問題：◆心外副作用：甲狀腺功能異常（5%）肺間質(zhì)纖維化（1-4%）——最為嚴(yán)重，可影響肺功能，甚至致死，但停藥后也可自行消散。日光敏感性皮炎可逆性的角膜色素沉著胃腸道反應(yīng)、惡心、排便習(xí)慣改變、肝功能異常、頭痛、震顫、共濟(jì)失調(diào)等。SlavikRSetalSlavikRSetal

伊布利特

伊布利特具有延長復(fù)極的作用,屬于選擇性的Ⅲ類抗心律失常藥物51a伊布利特14a對離子通道作用的特點NaVMaxQRSNK+Ca(otherClassIII)Na+-QRSTQTNSlowNa

IkrCaplateau抑制III相快激活延遲整流鉀電流(Ikr)促進(jìn)平臺期緩慢內(nèi)向Na電流促進(jìn)平臺期Ca內(nèi)流JPharmacolExpTher,1998；286(1):9-22CardiovascPharmacol,1995；25,336-340

Iks52a對離子通道作用的特點NaVMaxQRSNK+Ca(othe

伊布利特通過上述機(jī)制達(dá)到延長心房和心室心肌動作電位時限、延長QT間期和有效不應(yīng)期的作用,從而終止AF和AFL轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。53a16a

回顧性分析靜脈注射伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動的有效性和安全性。54a17a臨床資料2008-8～2010-05就診于我院急診或收住院的續(xù)時間0.5h～89d的心房顫動和心房撲動的患者共45例,其中房顫32例,房撲13例。55a臨床資料18a入選患者的基本情況入選45例患者其中男27例,女18例,平均(63.61±5.46)歲,房顫32例,房撲13例。56a入選患者的基本情況入選45例患者19a病例入選標(biāo)準(zhǔn)：

①心電圖明確診斷的房顫、房撲患者,房顫/房撲的持續(xù)時間≤89d，②年齡18～80歲,③

體重≥60kg,④應(yīng)用Ⅰ、Ⅲ類抗心律失常藥物治療的患者須停藥5個半衰期⑤血清[K+]≥4.0mmol/L。57a病例入選標(biāo)準(zhǔn)：20a病例排除標(biāo)準(zhǔn)：

①急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛;②心功能≥Ⅲ級;③病竇綜合征或心室率<50次/min;④Ⅱ度或Ⅱ度以上房室阻滯;⑤有尖端扭轉(zhuǎn)型室速病史;⑥收縮壓<90mmHg或>180mmHg,舒張壓<50mmHg或>110mmHg;⑦嚴(yán)重肝腎功能損害，未控制的甲亢;⑧QTc≥440ms。58a病例排除標(biāo)準(zhǔn)：21a藥物

富馬酸伊布利特注射液(安徽產(chǎn))

規(guī)格1mg∶10mL59a藥物22a給藥方法

在心電、血壓監(jiān)測下于10min內(nèi)靜脈注射伊布利特1mg，如給藥后10min仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律,重復(fù)前述治療1次。60a給藥方法在心電、血壓監(jiān)測下于10min內(nèi)靜脈注停止給藥標(biāo)準(zhǔn)①轉(zhuǎn)為竇性心律;②QTc>550ms;③心室率<50次/min;④患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。61a停止給藥標(biāo)準(zhǔn)①轉(zhuǎn)為竇性心律;24a療效評價有效:①給藥開始后90min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律(包括成功轉(zhuǎn)復(fù)后又復(fù)發(fā)者)。②房顫或房撲在給藥開始后90min至4h轉(zhuǎn)為竇性心律者。62a療效評價有效:25a療效評價無效:用藥后未轉(zhuǎn)復(fù)。63a療效評價26a安全性評價①室性心動過速的發(fā)生率;②其他不良事件;64a安全性評價27a轉(zhuǎn)復(fù)療效●房顫組有20例轉(zhuǎn)復(fù)(轉(zhuǎn)復(fù)率為62.5%),12例未轉(zhuǎn)復(fù);●其中48小時新發(fā)房顫12例,9例成功轉(zhuǎn)復(fù),轉(zhuǎn)復(fù)率75%。●

13例房撲11例轉(zhuǎn)復(fù),轉(zhuǎn)復(fù)率為84.6%?！袼修D(zhuǎn)復(fù)患者均于30－35分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)，最短4分鐘轉(zhuǎn)復(fù)，平均轉(zhuǎn)復(fù)時間為(23.38±6.34)min,65a轉(zhuǎn)復(fù)療效●房顫組有20例轉(zhuǎn)復(fù)(轉(zhuǎn)復(fù)率為62.5%),66a29a67a30a藥物的不良反應(yīng)靜脈應(yīng)用伊布利特后4h內(nèi)：●

2例發(fā)生短陣室速,●10例發(fā)生頻發(fā)室早,（22.2%）●2例發(fā)生室內(nèi)差異傳導(dǎo)，●

1例轉(zhuǎn)復(fù)后發(fā)生短暫竇性停搏。均未處理自行消失,68a藥物的不良反應(yīng)靜脈應(yīng)用伊布利特后4h內(nèi)：31a轉(zhuǎn)復(fù)成功率

●本組觀察到,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)時間0.5h～89d的AF和AFL,轉(zhuǎn)復(fù)率分別為56.3%和69.2%。

●國內(nèi)外多項臨床研究表明,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù)AF和AFL,AF的轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá)30%～60%,AFL的轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá)50%～90