2022ASCO肺癌領(lǐng)域治療新進(jìn)展

肺癌領(lǐng)域治療新進(jìn)展免疫治療Oral9000：FDA匯總分析：PD-L1≥50%NSCLC患者一線抗PD-(L)1聯(lián)合或不聯(lián)合化療的結(jié)果Oral9001：FDA匯總分析：根據(jù)KRAS突變狀態(tài)和PD-L1表達(dá)的晚期NSCLC的一線治療結(jié)果Poster9010：ATEZO-BRAIN(GECP17/05)更新:阿替利珠聯(lián)合化療治療晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者Poster9032：信迪利單抗與帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC：CTONG1901Oral9003：EftilagimodAlpha和帕博利珠單抗一線治療NSCLC的II期研究（TACTI-002）LBA9025：CheckMate227

5年OS數(shù)據(jù)更新LBA9026：CheckMate9LA3年數(shù)據(jù)更新Poster9034：卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和白蛋白紫杉醇治療晚期NSCLC的ll期研究（CAPAP-lung）Oral9004：雷莫西尤單抗+帕博利珠單抗治療ICIs經(jīng)治NSCLC的II期Lung-MAPS1800AOral9005：Cabozantinib±阿替利珠單抗治療ICIs經(jīng)治NSCLC：COSMIC-021隊列7和20Poster9049：NIVO+IPI原發(fā)性耐藥患者的進(jìn)展后免疫治療的臨床結(jié)局Poster9092：尼達(dá)尼布+多西他賽二線治療經(jīng)免疫治療后的肺腺癌晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC相關(guān)1新型療法Poster9038：ADXS-503治療既往帕博利珠單抗進(jìn)展或一線治療NSCLCPoster9042：多新抗原疫苗(ADXS-503)在帕博利珠單抗治療進(jìn)展后的應(yīng)用Poster9020：

Nadunolimab聯(lián)合順鉑、吉西他濱治療NSCLC患者的1/2a期研究Poster9037：CAN-2409對免疫檢查點抑制劑不敏感的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC的安全性及抗腫瘤活性Poster9021：晚期NSCLC患者PD-(L)1抑制劑獲得性耐藥的基因相關(guān)性Poster9090：DUBLIN-3研究非鱗NSCLC患者的亞組分析Poster9091：DUBLIN-3研究生活質(zhì)量分析結(jié)果Poster9017：patritumabderuxtecan治療EGFR突變陰性的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC相關(guān)1Oral9002：

KRYSTAL-1：Adagrasib在KRASG12C突變晚期NSCLC中的療效與安全性LBA9009：

KRYSTAL-1研究：Adagrasib在KRASG12C突變伴CNS轉(zhuǎn)移NSCLC患者中的活性O(shè)ral9008：

CHRYSALIS研究：Amivantamab治療MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者Oral9006：CHRYSALIS-2更新：Amivantamab+Lazertinib治療奧希替尼和含鉑化療進(jìn)展的EGFRmNSCLCPoster9110：NEJ043：阿替利珠單抗+貝伐+卡鉑+紫杉醇（ABCP）用于經(jīng)治的EGFRmNSCLCTPS9137：

DESTINY-Lung04：T-DXd一線治療晚期HER2外顯子19或20突變的NSCLC晚期驅(qū)動基因陽性NSCLC相關(guān)2圍手術(shù)期NSCLC新輔助/輔助免疫治療Oral8500：neoSCORE：2周期對比3周期信迪利單抗聯(lián)合化療新輔助治療可切除NSCLCOral8501：NADIMII研究：主要終點pCR的結(jié)果LBA8511：

CheckMate816研究中病理退縮與無事件生存期(EFS)的相關(guān)性Poster8512：KEYNOTE-091：與手術(shù)、疾病負(fù)荷和輔助化療使用相關(guān)的亞組結(jié)果Poster8537：CheckMate159：更新5年生存結(jié)果TPS8592：BTCRCLUN19-396：ctDNA對IB-IIIA期可切除NSCLC患者復(fù)發(fā)的預(yù)測價值不可切局晚期NSCLC免疫治療Poster8508：KEYNOTE-799兩年數(shù)據(jù)更新Poster8509：BTCRCLUN16-081：同步放化療后Nivo±Ipi鞏固治療不可切除的III期NSCLCPoster8534：BTCRCLUN16-081：ctDNA分析Poster8510：SPRINT研究：Pembro聯(lián)合風(fēng)險適應(yīng)性放療治療局晚期NSCLCPoster8536：TORG1937(DATE研究)：不可切除的III期NSCLC放化療后立即durva治療TPS8597：KEYNOTE-867：SBRT±Pembro治療不可手術(shù)的I/II期NSCLC圍手術(shù)期+不可切局晚期NSCLC3LBA8507：Tiragolumab+阿替利珠單抗+CE：SKYSCRAPER-02數(shù)據(jù)匯報Oral8505：

斯魯利單抗聯(lián)合化療SCLC：ASTRUM-005數(shù)據(jù)匯報Poster8563：SHR-1316聯(lián)合化療和序貫胸部放療II期單臂數(shù)據(jù)匯報SCLC免疫治療相關(guān)Poster8564：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的II期臨床研究Poster8573：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期SCLCTPS8606：

vibostolimab+帕博利珠單抗聯(lián)對比阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的III期臨床研究：KeyVibe-0084Outcomesofanti-PD-(L)1therapywithorwithoutchemotherapy(chemo)forfirst-line(1L)treatmentofadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)withPDL1≥50%:FDAPooledAnalysis

FDA匯總分析:PD-L1≥50%NSCLC患者一線抗PD-(L)1聯(lián)合或不聯(lián)合化療的結(jié)果

OladimejiAkinboro,MD,MPHOral900012022ASCOOral9000FDA批準(zhǔn)的驅(qū)動基因陰性的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC治療方案aatezolizumab的PD-L1高表達(dá)定義為PD-L1染色≥50%的腫瘤細(xì)胞或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞覆蓋≥10%的腫瘤區(qū)域。b基于PFS的2017年首次加速審批。2022ASCOOral9000探索性研究終點OS:NSCLCPDL11-49%探索性研究終點PFS:NSCLCPDL11-49%2022ASCOOral9000

未經(jīng)治療的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLCPD-L1免疫組化沒有FDA批準(zhǔn)的驅(qū)動基因靶向治療2022ASCOOral9000StudyDesign研究設(shè)計匯總分析人群晚期NSCLCPD-L1TPS≥50%

排除腫瘤浸潤免疫細(xì)胞無EGFR敏感突變或ALK融合臨床試驗支持FDA批準(zhǔn)免疫為基礎(chǔ)的治療方案探索性主要研究終點OS其他探索性研究終點PFSORR亞組分析年齡（歲）：<65vs65-75vs≥75ECOGPS：0vs≥1吸煙史：從未vs曾經(jīng)2022ASCOOral9000統(tǒng)計分析OS和PFS

使用Kaplan-Meier法估計中位生存時間

使用按試驗分層的Cox比例風(fēng)險模型估計風(fēng)險比ORR

使用以試驗為協(xié)變量的邏輯回歸模型估計優(yōu)勢比所有分析都進(jìn)行了協(xié)變量校正:

年齡、性別、種族、ECOGPS、組織學(xué)和吸煙史2022ASCOOral9000納入FDA匯總分析的一線化療聯(lián)合免疫和含免疫治療方案的臨床試驗2022ASCOOral9000篩選流程所有化療+免疫、免疫單藥和化療組的患者均來自支持FDA批準(zhǔn)的晚期NSCLC的隨機(jī)對照試驗(12項研究)N=90842022ASCOOral9000人口統(tǒng)計和基線特征2022ASCOOral9000探索性研究終點OS,PFS和ORR:NSCLCPD-L1≥50%2022ASCOOral9000探索性研究終點OS：

NSCLCPD-L1≥50%免疫聯(lián)合化療VS免疫2022ASCOOral9000探索性研究終點PFS：

NSCLCPD-L1≥50%免疫聯(lián)合化療VS免疫2022ASCOOral9000OS亞組分析：NSCLCPD-L1≥50%2022ASCOOral9000PFS亞組分析：NSCLCPD-L1≥50%2022ASCOOral9000局限性回顧性探索性匯總

結(jié)果只是描述性的分析分析不能解釋OS和PFS/ORR結(jié)果之間缺乏一致性

僅免疫治療組的后續(xù)治療的影響

死亡和因毒性而停止治的影響各試驗之間潛在的異質(zhì)性PD-L1檢測的差異臨床試驗人群和真實世界患者之間存在顯著差異2022ASCOOral9000總結(jié)：PD-L1≥50%晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC匯總分析顯示，化療+免疫組與單獨使用免疫組的OS沒有差異，盡管化療+免疫組在數(shù)值上似乎略有優(yōu)勢觀察到化療+免疫組與單純化療組之間PFS和ORR的差異年齡為≥75歲的老年人采用免疫單藥方案可能有更好的OS和PFS結(jié)果該匯總分析結(jié)果支持根據(jù)可能影響耐受性的患者因素，去平衡在IO方案中加入化療的潛在益處和風(fēng)險的共同決策。2022ASCOOral9000Outcomesof1LtherapyinpatientswithadvancedNSCLCaccordingtoKRASmutationstatus&PD-L1expression:FDApooledanalysis

根據(jù)KRAS突變狀態(tài)和PD-L1表達(dá)的晚期NSCLC的一線治療結(jié)果:FDA匯總分析

EricaC.Nakajima,MDOral900112022ASCOOral9001背景:KRAS突變的NSCLCKRAS是NSCLC中最常見的驅(qū)動基因之一，發(fā)生率30%(KRASG12C發(fā)生率為13%)使用免疫檢查點抑制劑(ICI)提高了生存率單個的有限的回顧性分析比較了免疫檢查點抑制劑對于KRAS突變(KRASm)和野生型(KRASwt)一線NSCLC患者的療效需要在更大的人群中進(jìn)一步評估HerbstetalAnn.Oncol.2019GadgeeletalAnn.Oncol.20192022ASCOOral9001NSCLC患者中KRAS突變對比KRAS野生型對一線免疫治療聯(lián)合化療的緩解率是否不同?已提交FDA上市批準(zhǔn)的12個晚期NSCLC患者的隨機(jī)試驗一些試驗包括EGFR&ALK突變的NSCLCICI+化療ICI化療ORR,OS不同？亞組：KRAS：野生型，突變型，G12CPD-L1TPS：高（≥50%），低（1-49%），陰性（<1%）統(tǒng)計方法ORR95%Cl使用Clopper-Pearson精確方法估計OS中位數(shù)和95%Cl使用Kaplan-Meier方法估計OS風(fēng)險比使用Cox比例風(fēng)險模型估計，以治療組試驗、KRAS狀態(tài)和KRAS相互作用作為協(xié)變量的治療分層2022ASCOOral9001提交上市審批的12項ICI+Chemo、ICI單用或化療單用的1L隨機(jī)試驗N=88882022ASCOOral9001人口統(tǒng)計和基線特征2022ASCOOral9001結(jié)果:不同KRAS基因表達(dá)的ORRKRASwt和KRASmNSCLC患者的緩解率相似2022ASCOOral9001結(jié)果:不同KRAS基因表達(dá)的OSKRASmNSCLC患者與KRASwtNSCLC患者的OS相似2022ASCOOral9001結(jié)果:KRAS突變型和野生型的OS（KaplanMeier曲線）2022ASCOOral9001不同PD-L1表達(dá)的OS2022ASCOOral9001結(jié)果：PD-L1陰性的OS2022ASCOOral9001分析的局限性報道的試驗中有KRAS突變的只有16%的患者，KRASG12CNSCLC的有限樣本量(n=157)EGFR/ALK突變的患者可能被納入KRAS野生型亞組沒有匹配患者的疾病特征共同突變狀態(tài)未提供(KEAP1,TP53,STK11)2022ASCOOral9001結(jié)論KRAS突變

與KRAS野生型NSCLC患者的免疫治療聯(lián)合化療治療受益類似所有病人似乎受益于免疫治療聯(lián)合化療，無論PD-L1表達(dá)和KRAS突變狀態(tài)最優(yōu)一線療法可能是免疫治療聯(lián)合化療分析KRASG12C的NSCLC在不同PD-L1狀態(tài)的緩解率正在進(jìn)行中需要更多數(shù)據(jù),以確定是否存在KRAS突變NSCLC患者放棄一線免疫治療，靶向治療更佳？2022ASCOOral90012022ASCOOral9001結(jié)果：KRAS不同狀態(tài)的中位OS與ICI或單獨化療相比，所有組均受益于ICI+化療2022ASCOOral9001Results:KaplanMeiercurvesofOSbyPD-L1status結(jié)果：不同PD-L1表達(dá)的OS的KM曲線2022ASCOOral9001Slide19PD-L1陰性表達(dá)的OS結(jié)果：KRAS突變型VS野生型2022ASCOOral9001分析包括的一線免疫治療的試驗2022ASCOOral9001根據(jù)PD-L1表達(dá)狀態(tài)的OS結(jié)果:KRASG12Cvs.KRAS野生型2022ASCOOral9001UpdatedAnalysisofATEZO-BRAINtrial:AtezolizumabplusCarboplatinandPemetrexedinPatientswithAdvancedNon-SquamousNon-SmallCellLungCancerwithUntreatedBrainMetastases

ATEZO-BRAIN(GECP17/05)更新分析:阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑及培美曲塞治療初治的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者臨床試驗

Oral901012022ASCOOral9010背景腦轉(zhuǎn)移在非小細(xì)胞肺癌患者中很常見，對其生活質(zhì)量和預(yù)后有不良影響1未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者和接受皮質(zhì)類固醇治療的患者被排除或臨床試驗代表性不足2-3全腦放療對高顱外腫瘤負(fù)荷患者影響較大，可延遲全身治療免疫檢查點抑制劑單獨或聯(lián)合化療在這一人群中顯示出良好的療效和可控的毒性，但只有少數(shù)研究評估顱內(nèi)療效4-6ATEZO-BRAIN試驗旨在確定阿替利珠單抗聯(lián)合化療治療初治晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性(1)Petersetal.CancerTreatRev2016;(2)Vilarioetal.CancerTreatRev2020;(3)McCoachetal.JThoracOncol2016;(4)Goldbergetal.LancetOncol2020;(5)Powelletal.JThoracOncol2021;(6)Carboneetal.WCLC20212022ASCOOral9010研究設(shè)計主要入組標(biāo)準(zhǔn)：初治的IV期非鱗非小細(xì)胞肺癌未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移EGFR/ALK陰性，任意PD-L1水平ECOG

PS0-1分可測量的全身和腦部病灶無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或抗驚厥藥使用和使用低劑量的每日≤4mg地塞米松沒有腦膜轉(zhuǎn)移培美曲塞500mg/m2+阿替利珠單抗1200mgQ3W直到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展(*)，不可耐受的毒性或2年卡鉑(5AUCs)+培美曲塞500mg/m2+阿替利珠單抗1200mgQ3W共4-6個周期全身通過CT、腦部通過MRI評估腫瘤Q6W至第12周，隨后Q9W至PD(*)單純中樞神經(jīng)系統(tǒng)PD的患者腦部放療后可繼續(xù)試驗共同主要終點安全性按RECISTv1.1和RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)，研究者評估的無進(jìn)展生存期次要終點緩解率，緩解持續(xù)時間總生存期生命質(zhì)量，神經(jīng)認(rèn)知功能至腦部放射治療時間單臂II期臨床研究數(shù)據(jù)庫鎖定:2021年12月。最低隨訪:27個月。2022ASCOOral9010BayesianStatisticalDesign貝葉斯統(tǒng)計設(shè)計假設(shè)12周的PFS率為50%，用藥后9周內(nèi)的3-4級最大毒性率為35%，則要求樣本量為40例。因為無效早期停止因為毒性早期停止入組5例入組5例入組5例入組5例入組5例入組5例入組5例入組5例有效性評估安全性評估2022ASCOOral9010PatientDispositionandTrialCompletion病例篩選和完成試驗由于沒有達(dá)到無效或不可接受的毒性的界限，這項研究完成43例篩選3例不符合入排被排除40例患者入組研究出組原因：29例PD6例死亡1例受試者決定1例毒性3例完成2年治療2022ASCOOral9010BaselineCharacteristics基線年齡(中位數(shù)，范圍)性別(n，%)

女性

男性種族(n，%)

高加索人吸煙狀態(tài)(n，%）

從未吸煙

曾經(jīng)吸煙

正在吸煙ECOGPS(n，%)PS0PS1組織學(xué)(n，%)

肺腺癌

其他類型診斷為腦轉(zhuǎn)移（n,%)

同時性

異時性每個病人總的腦轉(zhuǎn)移灶個數(shù)（中位，范圍）每個病人總的腦轉(zhuǎn)移靶病灶灶個數(shù)（中位，范圍）基線使用糖皮質(zhì)激素

是

否PD-L1表達(dá)（n,%）

陰性1-49%≥50%

未知2022ASCOOral9010UpdatedSafetyAnalysis安全性分析更新治療耐受性良好，毒性與阿替利珠單抗聯(lián)合化療之前的研究一致。*急性腎損傷(2例)、腎炎(1例)、肺炎(2例)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(1例)、肺栓塞(1例)**發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和感染(n=1)所有患者的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件與發(fā)生率的關(guān)系(n=40)幻覺神經(jīng)系統(tǒng)紊亂其他癲癇發(fā)作頭痛失眠焦慮水腫頭暈周圍感覺神經(jīng)病變意識模糊抑郁癥眩暈2022ASCOOral9010SystemicandIntracranialBestOverallResponseRate全身和顱內(nèi)的最佳緩解率當(dāng)分別用RECIST1.1和RANO-BM評估時，全身和顱內(nèi)的緩解率(ORR)療效相似2022ASCOOral9010SystemicandIntracranialBestOverallResponseRate全身和顱內(nèi)的最佳緩解率除6例患者外，大多數(shù)治療反應(yīng)一致:3例顱外PD，顱內(nèi)SD

(*);1例顱內(nèi)PD，顱外PR；2例顱內(nèi)PD，顱外SD(#)2022ASCOOral9010ExploratoryAnalysisofORRaccordingtoPD-L1expression探索性分析不同PD-L1表達(dá)的ORR2022ASCOOral9010UpdatedSurvivalAnalysis更新OS分析2022ASCOOral9010ExploratoryAnalysisofOverallSurvivalaccordingtoPD-L1&corticosteroidsOS探索性分析:PD-L1&基線使用糖皮質(zhì)激素2022ASCOOral9010PosthocAnalysisofTimeuntilBrainRadiotherapyEFS定義為從納入到腦放射治療或死亡的時間，以先發(fā)生的時間為準(zhǔn);RT:放射治療至腦放療時間的事后分析2022ASCOOral9010總結(jié)Atezo-Brain是一項入組目標(biāo)人群的貝葉斯設(shè)計的Il期試驗在未經(jīng)治療的非鱗狀NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中，化療聯(lián)合阿替利珠單抗具有良好的安全性，12周總PFS率為62%，中位顱內(nèi)PFS為6.9個月全身性O(shè)RR和顱內(nèi)ORR相似，大多數(shù)顱內(nèi)和顱外的的緩解情況是一致的盡管是預(yù)后不良的人群，但在最后的分析中，27.5%的患者能存活2年對未經(jīng)治療的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移(無臨床損害)患者啟動化療免疫治療可能是一種有效的治療策略，允許延遲全腦放療2022ASCOOral9010SintilimabVersuspembrolizumabinmonotherapyorcombinationwithchemotherapyasfirst-linetherapyforadvancedNon-Small-CellLungCancer-resultsfromphase2randomizedclinicaltrial(CTONG1901)

信迪利單抗與帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌：Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗結(jié)果(CTONG1901)吳一龍廣東省人民醫(yī)院Poster903212022ASCOPoser9032研究背景免疫治療已成為未經(jīng)治療的晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，尚無PD-1抑制劑之間的直接比較的數(shù)據(jù)。2022ASCOPoser9032研究方法研究設(shè)計CTONG1901是一項比較信迪利單抗和帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC的開放、隨機(jī)、II期臨床試驗。主要研究終點：ORR次要研究終點：DOR、DCR、安全性、耐受性、PFS、OS通過最佳兩階段設(shè)計計算樣本量。第一階段入組20例患者。當(dāng)信迪利單抗組有≥4例患者達(dá)到部分緩解(PR)時，研究進(jìn)入第二階段，根據(jù)第一階段的ORR結(jié)果計算樣本量。根據(jù)兩階段優(yōu)化設(shè)計。信迪利單抗組和帕博利珠單抗組將分別納入34名受試者。試驗組(A組+C組)的預(yù)設(shè)ORR為44.1%或更高，這意味著34名受試者中有15人達(dá)到CR或PR。2022ASCOPoser9032關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)≥18歲初治IV期或IIIB-IIIC期NSCLC無EGFR和ALK突變ECOGPS0-1有可供PD-L1檢測的腫瘤組織研究結(jié)果不同治療組的療效第一階段信迪利單抗組ORR為57.1%，帕博利珠單抗組ORR為33.3%，信迪利單抗組有4例患者達(dá)到PR，研究成功進(jìn)入第二階段從2020年3月至2022年1月，共計入組68例患者入組本研究信迪利單抗組的ORR為45.5%(15/33)，帕博利珠單抗組ORR為28.6%(10/35)2022ASCOPoser9032研究結(jié)果腫瘤評估依據(jù)RECIST1.1。在C組，1例患者失訪，1例患者未到達(dá)第1次評估。在ArmD中，1例患者在AE期間無可用資料。1例患者未到達(dá)第1次評估。信迪利單抗組15例患者達(dá)到PR，達(dá)到了主要研究終點。截至2021年12月31日，中位隨訪時間5.6個月。生存數(shù)據(jù)仍然不成熟。不同治療組療效的瀑布圖2022ASCOPoser9032研究結(jié)果信迪利單抗組和帕博利珠單抗組中任意級別和3-4級治療相關(guān)不良事件(TRAEs)均具有可比性CTONG1901的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)2022ASCOPoser9032結(jié)論這是第一項直接比較兩種抗PD-1抗體作為晚期NSCLC一線治療的頭對頭II期研究。結(jié)果表明，信迪利單抗與帕博利珠單抗的療效相當(dāng)，安全性特征相似。2022ASCOPoser9032APhaseIIstudy(TACTI-002)in1stlinemetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC)investigatingeftilagimodalpha(solubleLAG-3protein)andpembrolizumab:updatedresultsfromaPD-L1unselectedpopulation

一線使用eftilagimodalpha(可溶性LAG3蛋白)和帕博利珠單抗用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的II期研究（TACTI-002）：來自PD-L1未選擇的人群

EFelip1,MMajem2,BDoger3,TClay4,ECarcereny5,IBondarenko6,JPeguero7,MCoboDols8,MForster9,GUrsol10,EKalinka11,GGarciaLedo12,LVilaMartinez13,MGKrebs14,Wlams15,BCamposBalea16,CMueller17,andFTriebel18Oral90032022ASCOOral9003Affiliates:1Valld'HebronUniversityHospitalandValld'HebronInstituteofOncology,Barcelona,Spain;2HospitaldelaSantaCreuiSantPau,Barcelona,Spain;3FundacionJimenezDiaz,Madrid,Spain;4StJohnofGodSubiacoHospital,Perth,Australia;5CatalanInstituteofOncologyBadalona-HospitalGermansTriasiPujol,B-ARGOgroup,Badalona,Spain;6CityClinicalHospitalNe4"ofDniproRegionalCouncil,Dnipro,Ukraine;7OncologyConsultants,P.A.,Houston,USA;8HospitalRegionalUniversitariodeMalaga-HospitalGeneral,Malaga,Spain;9UCLCancerInstitute/UniversityCollegeLondonHospitalsNHSFoundation,London,UK;10St.Luke'sHospital-MedicalandDiagnosticCenter"Acinus",Kropyvnytskyi,Ukraine;11InstytutCentrumZdrowiaMatkiPolki,Lodz,Poland;12HMUniversitarioSanchinarro,Madrid,Spain;13ParcTauliSabadellHospitalUniversitari,Barcelona,Spain;14DivisionofCancerSciences,TheUniversityofManchesterandTheChristieNHSFoundationTrust,Manchester,UK;15VanderbiltIngramCancerCenterDivisionofHematology/Oncology,Tennessee,UnitedStates;16HospitalLucusAugusti,Lugo,Spain;17ClinicalDevelopment,ImmutepGmbH,Berlin,Germany;18ResearchDevelopment,ImmutepS.A.S.,Orsay,France.eftilagimodalpha（可溶性LAG-3）機(jī)制:efti（圖左）是一種可溶性LAG-3蛋白（與人類IgG骨架融合的LAG-3結(jié)構(gòu)域），靶向MHCII類分子的一個亞型，以介導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞（APC）和CD8T細(xì)胞激活（左下圖）。與抗LAG-3的區(qū)別：Efti不與T細(xì)胞上的LAG-3結(jié)合（圖，右下）。原理：efti激活A(yù)PCs，導(dǎo)致活化T細(xì)胞增加，可能減少PD-1/PD-L1拮抗劑無應(yīng)答者的數(shù)量。在臨床前模型中，PD-1抗腫瘤藥與efti聯(lián)合后，其抗腫瘤活性協(xié)同增強1。I期研究確定了每兩周30mgeftis.c.的推薦II期劑量2.3。MoA：作用機(jī)制PD-1/PD-L1：程序性死亡-（配體）1s.c.：皮下1Internaldata,Immutep,notyetpublished.2BrignoneC,ClinCancerRes.2009;15:6225-6231.3AtkinsonV,JImmunothCancer.2020;8(2):e001681.4DirixL,TriebelF.FutureOncol.2019;15(17):1963-1973.2022ASCOOral9003研究設(shè)計——TACTI-002TACTI-002是一項II期、多國、開放標(biāo)簽試驗，患者來自未選擇PD-L1的3個人群。關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)僅限A組晚期轉(zhuǎn)移性（IIIb/IV期）NSCLC（SQ&NSQ）不能接受靶向ALK/EGFR的治療或根治性治療晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的初次治療所有組別根據(jù)RECIST1.1的可測量病灶ECOGPS0-1可獲取腫瘤組織用于檢測PD-L1A組（N=114）1線NSCLCPD-L1未選擇B組（N=36）2線NSCLC對抗PD1/PD-L1耐藥C組（N=39）2線HNSCC經(jīng)鉑化療后聯(lián)合治療單藥治療eftiQ2W+帕博利珠單抗Q3W8周期efti+帕博利珠單抗Q3W9周期帕博利珠單抗Q3W16周期隨訪主要終點：ORR（iRECIST）次要終點：ORR（RECIST1.1）、DoR、安全性、PFS、OS以及PK/PD（包括潛在的生物標(biāo)志物）efti：eftilagimodalpha，30mg，皮下給藥pembro：帕博利珠單抗，200毫克，靜脈給藥Q2W/Q3W：每2/3周1個周期=3周2022ASCOOral9003統(tǒng)計學(xué)考量—A組—TACTI-002預(yù)設(shè)ORR1

帕博利珠單抗單藥=23%ORR檢驗組=35%設(shè)計：Simon的兩階段設(shè)計+擴(kuò)展。對于整個組：假設(shè)ORR為35%，把握度為80%，單側(cè)顯著性水平為2.5%，需要對105名患者進(jìn)行抽樣。預(yù)計脫落率為5%，共有110名患者入選。主要假設(shè)統(tǒng)計學(xué)考量樣本量計算擴(kuò)展的Simon兩階段設(shè)計：階段1：入組17例患者階段2：入組19例患者擴(kuò)展：入組78例患者緩解者＞4？應(yīng)答者＞12，總體上？停止研究得出無效結(jié)論停止研究1Trueresponseratessources/assumptions:KEYNOTE-001&-042(KEYNOTE-001:NBLeighletal,TheLancet2019,/10.1016/S2213-2600(18)30500-9;KEYNOTE-042:TSKMoketal,TheLancet2019,/10.1016/S0140-6736(18)32409-7)expectingthat~70%ofpatientswillhavePD-L1TPS<50%.2022ASCOOral9003基線特征—TACTI-002我們在此報告A組完整的初步結(jié)果（PD-L1未選擇一線非小細(xì)胞肺癌）：2019年3月至2021年11月，在6個國家的19個地區(qū)招募了114名患者。中位隨訪11.2（范圍：1.9-35.8）個月（數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日）。PD-L1未選擇患者約70%為TPS<50%1。93%的患者在研究開始時患有轉(zhuǎn)移性疾病。所有轉(zhuǎn)移性疾病患者的治療都為初治。自首次診斷的中位時間為1.4個月。1使用DakoPD-L1IHC22C3pharmDx對87例患者的PD-L1TPS進(jìn)行中央評估。21例患者，由于中央評估結(jié)果不可評估，采用了當(dāng)?shù)卦u估。TPS：腫瘤比例評分。2022ASCOOral9003藥物暴露與安全性—TACTI-002efti暴露中位時間為23.1周（范圍1-52.4），帕博利珠單抗為21.8周（范圍0.1-103.3）5例患者完成了2年的治療，直到數(shù)據(jù)截止。11例患者（9.6%）因與研究治療相關(guān)的不良事件而永久中止治療2：周圍感覺神經(jīng)病變（G2），n=2步態(tài)不穩(wěn)（G2），n=1ALT（G3）和AST升高（G3），n=1急性腎損傷（G3），n=1藥物超敏反應(yīng)（G3），n=1支氣管痙攣（G3），n=1免疫相關(guān)肝炎（G4），n=1肺炎（G5），n=1猝死原因不明（G5），n=1肺栓塞（G5），n=1AE：不良事件ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶G：等級SAE：嚴(yán)重不良事件TEAE：治療期間不良事件，在第一次服用研究藥物時或之后出現(xiàn)的不良事件，無論因果關(guān)系如何。1根據(jù)美國國家癌癥研究所現(xiàn)行的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（v5.0）對不良事件進(jìn)行評級。2研究治療=efti和/或帕博利珠單抗。2022ASCOOral9003數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日安全性—常見的TEAEs—TACTI-002無論與任何研究藥物的關(guān)系如何，按首選術(shù)語劃分的常見的TEAE（發(fā)生率≥15%）無論與任何研究藥物的關(guān)系如何，可能存在免疫性原因的不良事件發(fā)生率（按優(yōu)先術(shù)語）*（即藥物過敏、血清病、輸液相關(guān)過敏反應(yīng)、輸液相關(guān)反應(yīng)、CRS、過敏反應(yīng)、過敏性休克、類過敏反應(yīng)、類過敏性休克）呼吸困難無力食欲下降咳嗽貧血疲乏瘙癢便秘腹瀉惡心（免疫相關(guān)）甲狀腺功能減退肺炎甲亢腹瀉甲狀腺炎（免疫相關(guān)）肝炎腎炎+急性腎損傷腎上腺功能減退輸液反應(yīng)*無細(xì)胞因子釋放綜合征的報道20.3%的患者出現(xiàn)任意類型和級別的局部注射部位反應(yīng)（任何PT，包含注射部位），其中1.8%的患者嚴(yán)重程度為G2。無G3級TEAE報告。PT：首選術(shù)語。數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日2022ASCOOral9003有效性—iRECIST/RECIST1.1評估ORR1&DCR1—TACTI-002ITT人群中ORR（iRECIST主要終點）為38.6%（95%C1:29.6-48.2）。ITT人群中的ORR（RECIST1.1）37.7%（95%C:28.8-48.3）。在EVAL4人群中，ORR為42.7%（iRECIST）和41.8%（RECIST1.1）。1當(dāng)?shù)匮芯空唛喿x，未確認(rèn)。2無論出于何種原因，研究中無腫瘤基線后分期的患者。395%Cls采用Clopper-Pearson法計算。4所有患者≥1研究基線后腫瘤分期。ITT：意向性治療人群EVAL：可評估人群2022ASCOOral9003數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日有效性—根據(jù)PD-L1狀態(tài)及腫瘤類型分層的ORR—TACTI-002根據(jù)中心檢測的PD-L1狀態(tài)的腫瘤緩解情況（iRECIST，未確認(rèn)）2，N=87根據(jù)中心&當(dāng)?shù)貦z測的PD-L1狀態(tài)的腫瘤緩解情況（iRECIST，未確認(rèn)）3，N=108PD-L1的ORR（iRECIST）（僅限中央）：PD-L1陰性的為28.1%PD-L11-49%的為41.7%PD-L1≥50%的為52.6%PD-L1≥1%的為45.5%所有PD-L1亞組的DCR（iRECIST）為68.8-78.9%。鱗癌ORR（iRECIST）為35.0%[95%Cl:20.1-51.7]，非鱗癌ORR（iRECIST）為38.9%[95%Cl:27.6-51.1]。1iRECIST，未確認(rèn)。2使用DakoPD-L1IHC22C3pharmDx對87名患者進(jìn)行PD-L1TPS的中心評估。3根據(jù)腳注1對87名患者進(jìn)行中心評估。對于21名患者，由于中心評估結(jié)果不可評估，因此使用了當(dāng)?shù)卦u估。495%Cls采用Clopper-Pearson法計算。2022ASCOOral9003數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日有效性—瀑布圖1—TACTI-0021所有患者均進(jìn)行了≥1次基線CT掃描，n=103；2中央評估（Dako試劑盒）評估的PD-L1；n=79；3由于不可評估的中央評估結(jié)果，包括當(dāng)?shù)卦u估，n=19；4中心或地方測試均無可用結(jié)果，n=5。2例完全緩解，19.4%的靶病灶患者減少≥50%在接受基線后評估的患者中，68/103（66.0%）的靶病變有所減小。2022ASCOOral9003數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日有效性—蜘蛛圖1

和DoR—TACTI-0021所有患有≥1基線CT掃描后；n=103；iUPD：未經(jīng)證實的疾病進(jìn)展；iCPD：確認(rèn)的疾病進(jìn)展；iPR：部分緩解；iCR：完全緩解?；颊弑涣腥雐PR或iCR，無論是確認(rèn)還是未確認(rèn)。2根據(jù)iRECIST。3所有經(jīng)iRECIST證實有緩解的患者。80%（35/44）的緩解2已確認(rèn)，5例（11.4%）待確認(rèn)。95%的患者在研究開始后4個月內(nèi)有緩解。緩解深且持久。數(shù)據(jù)截止時，8.6%確認(rèn)緩解3的患者疾病進(jìn)展≤6個月。尚未達(dá)到中位DoR。數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日2022ASCOOral9003有效性—PFS中期分析1—TACTI-002PFS1ITT（N=114）PFS1

根據(jù)PD-L1的狀態(tài)2（N=108）ITT人群中的中期中位PFS1（未選擇PD-L1）為6.9個月（95%C:4.4-8.4）。中期中位PFS1在PD-L1≥1%人群中為8.4(95%Cl:6.1-14.0)個月，在PD-L1≥50%人群中為11.8(5.5-16.8)個月。數(shù)據(jù)截止日期：2022年4月15日1根據(jù)iRECIST。2中心檢測（N=87）和當(dāng)?shù)貦z測（N=21）2022ASCOOral9003總結(jié)與結(jié)論—TACTI-002在未經(jīng)選擇的PD-L1的一線非小細(xì)胞肺癌患者（ITT）中，顯示出令人鼓舞的未確認(rèn)的ORR（iRECIST）38.6%（95%Cl:29.6-48.2）。根據(jù)RECIST1.1評估的ITT人群ORR為37.7（95%Cl:28.8-48.3），具有可比性。與既往結(jié)果（KN-0421）對照，顯示出令人鼓舞的ORR。緩解深且持久（<10%的確認(rèn)的PRs進(jìn)展≤6個月）。在未經(jīng)選擇的PD-L1的（包括PD-L1陰性和低PD-L1表達(dá)）人群中，中位PFS為6.9個月[95%Cl4.4-8.4]，十分具有前景。efti聯(lián)合帕博利珠單抗治療安全且耐受性良好（<10%患者因研究治療相關(guān)的TEAE停藥）。結(jié)論：efti+帕博利珠單抗在一線未經(jīng)選擇的PD-L1狀態(tài)的NSCLC患者中顯示出令人鼓舞的療效，值得進(jìn)行后期臨床研究。2022ASCOOral9003Five-yearsurvivaloutcomeswithnivolumabplusipilimumabversuschemotherapyasfirst-linetreatmentformetastaticnon-smallcelllungcancer:resultsfromCheckMate227

納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗對比化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的五年生存結(jié)果：CheckMate227的結(jié)果

JulieR.Brahmer,1Jong-SeokLee,2Tudor-EliadeCiuleanu,3ReyesBernabeCaro,4MakotoNishio,5LaszloUrban6,ClarisseAudigier-Valette,7LorenaLupinacci,8RandeepSangha,9LuisG.Paz-Ares,10MartinReck,11HosseinBorghaei,12KennethJohnO'Byrne,13RaviG.Gupta,14JudithBushong,14LiLi,14StevenI.Blum,14LauraEccles,14SureshS.Ramalingam15LBA90252022ASCOLBA9025背景納武利尤單抗(NlVO)+伊匹木單抗(IPI)雙免疫聯(lián)合，通過不同但互補的作用機(jī)制1，改善了多種晚期實體瘤的長期總生存期(OS)1NIVO聯(lián)合IPI改善了多種晚期實體瘤患者的長期生存結(jié)果2-4在隨機(jī)III期CheckMate227研究Part1中，無論程序性死亡配體1(PD-L1)的表達(dá)或組織學(xué)類型如何，與化療相比，一線(1L)NIVO+IPI用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者都顯示出更長的OS5-6該聯(lián)合用藥在美國獲批用于1L治療轉(zhuǎn)移性NSCLC(無EGFR/ALK突變)且PD-L1表達(dá)≥1%的成人患者7，在部分國家獲批用于PD-L1≥1%和＜1%患者8,9NCCN腫瘤學(xué)臨床實踐指南(NCCN指南)和ESMO推薦該治療方案用于轉(zhuǎn)移性NSCLC的1L治療(無論PD-L1表達(dá)如何)10，11，a在這里，我們報告了CheckMate227第1部分的5年更新，這是轉(zhuǎn)移性NSCLC患者1L聯(lián)合免疫治療III期研究報告的最長隨訪時間的結(jié)果（最少61.3個月）2022ASCOLBA9025方法關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)IV期或復(fù)發(fā)的NSCLC未接受過系統(tǒng)治療無敏感EGFR突變或已知的ALK變異無未經(jīng)治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移ECOG

PS

0-1分分層因素：鱗癌vs非鱗癌PD-L1表達(dá)≥1%PD-L1表達(dá)<1%NIVO

+

IPIbn

=

396化療cn

=

397NIVOdn

=

396NIVO

+

IPIbn

=

187化療cn

=

186NIVOe

+化療cn

=

177獨立的主要終點：NIVO

+

IPI

vs化療f高TMB

(≥10mut/Mb)人群的PFS

12PD-L1≥1%人群的OS5R1:1:1R1:1:1Part

1aPart

1bN=1189N=550數(shù)據(jù)鎖庫：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3個月/

66.7個月。治療直至疾病進(jìn)展，不可耐受毒性，或免疫治療直至2年；aNCT02477826；bNIVO

(3mg/kgQ2W)+IPI(1mg/kgQ6W);c非鱗癌:培美曲塞+順鉑或卡鉑，Q3W≤4周期，化療組治療后選擇培美曲塞維持，NIVO

+化療組治療后NIVO

+培美曲塞維持；鱗癌：吉西他濱+順鉑或吉西他濱+卡鉑，Q3W≤4周期；dNIVO

(240

mg

Q2W)；eNIVO

(360

mg

Q3W)；f達(dá)到雙終點；結(jié)果為既往報道的。CNS，中樞神經(jīng)系統(tǒng)；ECOGPS，美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評分；EGFR表皮生長因子受體；mut突變；NSQ，非鱗狀；OS，總生存期；PFS，無進(jìn)展生存期；R、隨機(jī)化；SQ，鱗狀；TMB，腫瘤突變負(fù)荷。未經(jīng)治療的IV期或復(fù)發(fā)性NSCLC且符合資格標(biāo)準(zhǔn)的成年患者被納入CheckMate227第1部分2022ASCOLBA9025方法對所有隨機(jī)患者和5年存活患者進(jìn)行OS、PFS、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）的療效評估無治療間隔（TFI），定義為在5年的幸存者中，從末次治療到隨后第一次全身治療開始或死亡的時間（圖2）研究治療可能因任何原因中斷，包括治療完成對于在最后一劑研究治療之前接受后續(xù)全身治療的患者，TFl設(shè)置為零對于從未接受過隨后的全身療法的活著和未治療的患者，TFL在最后一個已知的存活日期進(jìn)行了審查采用EQ-5D視覺模擬量表（VAS）評估5年生存者的總體健康狀況圖2無治療間期a隨機(jī)化研究治療無治療間期（月）后續(xù)系統(tǒng)治療最長2年時間的免疫治療末次給藥（任何原因中斷，包括治療完成）a患者可能接受過一次以上的后續(xù)治療；如果是，則在確定TFl時考慮第一次后續(xù)治療。根據(jù)Kaplan-Meier估計，計算了5年幸存者在12、24和36個月時的TFI率。2022ASCOLBA9025結(jié)果基線特征既往已報道，各組間基線平衡療效所有患者停止免疫治療3年后，在腫瘤PD-L1≥1%（圖3）或PD-L1＜1%（圖4）患者中，與化療相比，NIVO+IPI在5年后繼續(xù)顯示出更好的療效（OS、PFS和ORR/DOR）與化療相比，NIVO+IPI改善了5年的OS率，而與組織學(xué)無關(guān)在第1部分的所有患者中，合并PD-L1≥1%

與<1%的患者，NIVO+IPI與化療相比，5年OS率分別為22%與12%，5年P(guān)FS率為11%與2%，5年DOR率為27%與3%在腫瘤PD-L1≥1%的患者中，5年OS率改善分別為NIVO+IPI

24%與NIVO

17%，（圖3A）；與NIVO單藥治療相比，聯(lián)合治療的PFS和DOR也有更好的獲益（圖3B和3C）在腫瘤PD-L1＜1%的患者中，5年OS發(fā)生率方面，NIVO+IPI（19%）對比NIVO+化療（10%）有更好的獲益（圖4A）；NIVO+IPI與NIVO+化療相比，PFS和DOR也有所改善（圖4B和4C）PD-L1≥1%:15%Vs5%（SQ）28%Vs18%（NSQ）PD-L1<1%：18%Vs5%（SQ）；19%VS8%（NSQ）2022ASCOLBA9025結(jié)果數(shù)據(jù)庫鎖：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3/66.7個月。a在PD-L1≥1%發(fā)生PFS時間的患者（BICR），NIVOIPI組34%、NIVO組46%、化療組48%接受后續(xù)全身治療；后續(xù)免疫治療分別為7%、9%和40%；隨后的化療分別為33%、45%和25%。bNIVO+IPIvsNIVOHR為0.84（95%Cl，0.72-0.99）。c中位OS95%Cl為14.95-20.17（NIVOIPI）、13.27-18.14（NlVO）和12.71-16.72（化療）。dPFS95%Cl中位數(shù)為4.07-6.31（NlVO+IPl）、3.02-5.32（NlVO）和4.63-5.82（化療）。BICR，盲法獨立審查委員會。圖3：腫瘤PD-L1≥1%患者的療效2022ASCOLBA9025結(jié)果數(shù)據(jù)庫鎖：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3/66.7個月。a在PD-L1＜1%且發(fā)生PFS事件（BICR）的患者中，NIVO+IPI組44%、NIVO+化療組39%、化療組48%接受后續(xù)全身治療；后續(xù)免疫治療分別為8%、5%和33%；后續(xù)化療分別為43%、37%和33%。bNIVOIPI與NIVO化療HR之比為0.80（95%Cl，0.63-1.00）。c中位OS95%Cl為13.21-22.05（NIVO+IPI），12.29-19.78（NIVO+化療）和9.17-14.32（化療）。dPFS中位PFS95%Cl為3.52-6.37（NIVO+IPI）、4.63-6.90（NIVO+化療）和4.21-5.59（化療）。NA，不可用（nopatientsatriskat5years）。圖4：腫瘤PD-L1<1%患者的療效2022ASCOLBA90255年生存者的結(jié)局在5年生存患者中，NIVO+IPI相比化療的療效結(jié)果有所改善（表1）NIVO+IPI組的大多數(shù)5年生存者在接受最多2年的免疫治療后，在5年的時間節(jié)點之前沒有接受任何后續(xù)治療（圖5）到5年時，化療組的大多數(shù)幸存者都接受了后續(xù)的免疫治療5年生存者研究治療的中位（范圍）持續(xù)時間如下PD-L1≥1%:17.7（0-25.5）個月（NIVO+IPI）和6.2（0.9-56.7）個月（化療）PD-L1＜1%：9.5（0-25.1）個月（NIVO+IPI）和6.6（0.7-24.3）個月（化療）在NIVOIPI組的5年生存者中，66%（PD-L1≥1%）和64%（PD-L1＜1%）在停止研究治療3年后仍無后續(xù)治療（表2）在第1部分的所有患者中（合并PD-L1≥1%和＜1%），NIVO+IPI組5年生存者的EQ-5DVAS評分在長達(dá)4.5年的時間里趨向于或高于美國標(biāo)準(zhǔn)13（圖6)化療組EQ-5DVAS評分低于美國標(biāo)準(zhǔn)，3年后開始下降2022ASCOLBA9025NIVO+IPIVS化療在5年生存患者的療效表1.NIVO+IPIVS化療在5年生存者的療效數(shù)據(jù)庫鎖：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3/66.7個月。NR，未達(dá)到2022ASCOLBA90255年生存患者的治療狀態(tài)圖5.5年生存者的治療狀態(tài)a數(shù)據(jù)庫鎖：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3/66.7個月。a在5年里程碑時存活和在研的接受治療的患者中；進(jìn)展?fàn)顟B(tài)由BICR評估。b請注意，由于四舍五入，進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的百分比可能不會相應(yīng)地相加。繼續(xù)1L治療后續(xù)系統(tǒng)治療（無免疫）后續(xù)免疫治療無后續(xù)系統(tǒng)治療b2022ASCOLBA90255年生存患者的無治療間期表2.5年生存者的無治療間期數(shù)據(jù)庫鎖：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3/66.7個月。a接受NIVO+IPI治療的5年幸存者（合并PD-L1≥1%和PD-L1＜1%）最常見的停藥原因是治療完成（34%）和研究藥物毒性（34%).在接受化療的患者中，這些是疾病進(jìn)展(54%)和研究藥物毒性(16%)；13%完成了治療。2022ASCOLBA90255年生存患者EQ-5DVAS評分圖6.5年生存患者的EQ-5DVAS評分a（合并PD-L1≥1%和＜1%）數(shù)據(jù)庫鎖：2022年2月15日；OS最小/中位隨訪時間：61.3/66.7個月。a在研究的前6個月，在每個NIVO或化療周期的第1天進(jìn)行EQ-5D評估，然后在剩余的治療期每6周進(jìn)行一次，并在生存隨訪時（第一年每3個月一次，然后每6個月一次）。b在NIVOIPI組的122名患者中，所有患者都完成了EQ-5D評估。c在化療組的62名患者中，60名完成了EQ-5D評估。d加權(quán)平均值（實線）和95%Cl（虛線）。EQ-5DVAS分?jǐn)?shù)范圍從0（最差）到100（最好）；最小重要差異714。2022ASCOLBA9025安全性在至少5年的隨訪中，所有接受基于NIVO的方案治療的患者均已停止或完成最長2年的免疫治療安全性與之前的報告5，6，15一致，沒有觀察到新的安全信號2022ASCOLBA9025結(jié)論在這項具有里程碑意義的5年分析中，對轉(zhuǎn)移性NSCLC患者采用1L免疫治療組合進(jìn)行的III期研究的最長報告隨訪，NIVO+IPI與化療相比顯示出長期持久的益處5年0S率：24%Vs14%(PD-L1≥1%)；19%vs7%(PD-L1<1%)中位DOR：24.5個月vs6.7個月（PD-L1≥1%）；19.4個月vs4.8個月（PD-L1<1%）無論PD-L1表達(dá)水平如何，NIVO+IPI均可提高這些5年幸存者的5年生存率40%的緩解者的緩解維持了5年大多數(shù)人在停止治療后3年內(nèi)未接受治療生活質(zhì)量與美國普通人群相似這些來自CheckMate227的長期結(jié)果進(jìn)一步支持NIVO+IPI作為轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的有效1L治療，無論腫瘤PD-L1表達(dá)水平如何2022ASCOLBA9025參考文獻(xiàn)1.KomanAJ,etal.NatRevDrugDiscov2021.doi:10.1038/s41573-021-00345-8.2.WolchokJD,etal.JClinOncol2022;40:127-1373.MotzerRJ,etal.Cancer2022;128:2085-2097.4.PetersS,etal.AnnOncol2022;33:488-4995.HellmannMD,etal.NewEnglJMed2019;381:2020-2031.6.Paz-AresLG,etal.JThoracOnco(2021;17:289-308.7.OPDIVOP(nivolumab)[packageinsert].Princeton,NJ:BristolMyersSquibbCompany;LastupdatedApril2022./pi/pi_opdivo.pdf.AccessedApril8,2022.8.OnoPharmaceuticalCo.,Ltd./sites/default/files/en/news/press/sm_cn201127_1.pdf.PublishedNovember27,2020.AccessedApril8,2022.9.OPDIVOP(nivolumab)[prospecto].BuenosAires,Argentina:BristolMyersSquibbArgentinaS.R.L.;UpdatedMay2021./assets/bms/latam/documents/meds/medicine-prospecto/argentina/ar-es-opdivo-Mar%202020-May%202021-pi-clean.pdf.AccessedApril12,202210.ReferencedwithpemmissionfromtheNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines)forNon-SmallCellLungCancerV.3.2022.NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.2022.Allrightsreserved.AccessedApril8,2022.Toviewthemostrecentandcompleteversionoftheguideline,goonlinetoNCCN.org.NCCNmakesnowarrantiesofanykindwhatsoeverregardingtheircontent,useorapplicationanddisclaimsanyresponsibilityfortheirapplicationoruseinanyway.11.PlanchardDetal.ESMOClinicalPracticeGuidelines.UpdatedSeptember15,2020./content/download/347819/6934778/1/ESMO-CPG-mNSCLC-15SEPT2020.pdf.AccessedApril8,2022.12.HellmannMD,etal.NEnglJMed.2018;378:2093-2104.13.SzendeA,etal.Self-ReportedPopulationHealth:AnInternationalPerspectivebasedonEQ-5D.Dordrecht,TheNetherlands:Springer;2014.14.PickardAS,etal.HealthQualLifeOutcomes2007;5:70.15.RamalingamSS,etal.OralpresentationattheAmericanSocietyofClinicalOncology(ASCO)AnnualMeeting;May29-31,2020;Virtual.Abstract95002022ASCOLBA9025First-linenivolumab+ipilimumab+2cyclesofchemotherapyvschemotherapyalone(4cycles)inpatientswithmetastaticnon-smallcelllungcancer:3-yearupdatefromCheckMate9LA

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