統(tǒng)計學隨機分組(實驗動物含小鼠)課件

按編號稱重，記錄每只小鼠體重。按動物體重順序依次重新編號。共分為5個組，分別是空白對照組，模型對照組，給藥組（低劑量），給藥組（中劑量），給藥組（高劑量），每組10只。第一區(qū)組1,2,3,4,5；第二區(qū)組6,7,8,9,10，依次類推。在隨機數(shù)表上任意指定一個點抄錄數(shù)字，抄錄的數(shù)字個數(shù)等于區(qū)組數(shù)減1并以橫向的順序抄錄數(shù)字，如5個區(qū)組就抄錄4個數(shù)字。以后的區(qū)組按順序依次抄錄數(shù)字。每個區(qū)組的隨機數(shù)字除以5，得到的余數(shù)可為0,1,2,3和4.余數(shù)1分配到A組；余數(shù)2分配到B組；余數(shù)3分配到C組；余數(shù)4分配到D組；余數(shù)0分配到E組。如2個編號的余數(shù)相同，后一個編號的分配依次后退1組。區(qū)組第5個數(shù)字為填補余缺，組內缺那組就填入哪組。把上表整理，則各組動物編號為：（見下表），并用苦味酸重新標記；

1PPT課件按編號稱重，記錄每只小鼠體重。1PPT課件2PPT課件2PPT課件3PPT課件3PPT課件動物分組一般需要遵循對照和隨機的原則，這里主要關乎2個問題，一是如何設計對照組？二是如何保證動物隨機地分配到這些組中？4PPT課件動物分組一般需要遵循對照和隨機的原則，這里主要關乎2個問題，問題一：如何設置對照組？

為了保證能得到科學有效的數(shù)據(jù)，分組的第一個設計原則便是要設立對照組。一般觀察一個藥物或者某種外界因素對實驗動物的影響需要設置3組對照，空白對照組（負對照組、模型對照組）、模型對照組（正對照組）和陽性對照組[2]。空白對照組：指不經(jīng)任何處理的實驗動物，目的是為了突出正常動物與疾病動物之間有何差別；如研究某種藥物對糖尿病小鼠的治療效果，該組即為未患有糖尿病的野生型小鼠，必要時可以給予生理鹽水或其它藥物的溶劑等。模型對照組：即疾病動物模型，給予陰性處理；目的是觀察與治療組相比，藥效如何及在疾病狀態(tài)下的動物表現(xiàn)；如要觀察某種藥物是否對乳腺癌有治療效果，治療組動物需要腹腔給藥，模型組則是注射同等劑量的不包括藥物的溶劑，如生理鹽水；陽性對照組：通常是給予疾病模型動物已知應該有效的藥物或者其他有效因素的處理；目的是對比某受試藥物與陽性藥物對比，是否有效；舉例：已知阿霉素對乳腺癌腫瘤生長有抑制作用，因此我們可以選用阿霉素作為陽性對照，來判斷此受試藥物的治療效果。

5PPT課件問題一：如何設置對照組？

為了保證能得到科學有效的數(shù)據(jù)，陽性對照組：通常是給予疾病模型動物已知應該有效的藥物或者其他有效因素的處理；目的是對比某受試藥物與陽性藥物對比，是否有效；舉例：已知阿霉素對乳腺癌腫瘤生長有抑制作用，因此我們可以選用阿霉素作為陽性對照，來判斷此受試藥物的治療效果。6PPT課件陽性對照組：通常是給予疾病模型動物已知應該有效的藥物或者其他問題二：每組幾只合適？動物實驗設計應遵循實行“3R原則”，包括實驗動物的替代、減少和優(yōu)化原則，其中減少即指盡量減少實驗動物的數(shù)量。查閱文獻，并未發(fā)現(xiàn)對實驗動物數(shù)目有絕對要求，但在減少的同時，一定要滿足統(tǒng)計學要求。統(tǒng)計學上要求一般至少每組有6個可用數(shù)據(jù)，才有意義。7PPT課件問題二：每組幾只合適？動物實驗設計應遵循實行“3R原則”，一般小鼠的每組一般不少于10只；一般大鼠每組不少于6只；大動物等級越高，價格越貴，根據(jù)情況可適當減少，但一般不能少于4-5只。

8PPT課件一般小鼠的每組一般不少于10只；8PPT課件問題三：如何進行隨機分配？根本不同的實驗目的，實驗對象，分組時常用的方法有：完全隨機設計、隨機區(qū)組設計等[3-4]。實現(xiàn)隨機分組時需要利用隨機數(shù)字表以及隨機數(shù)余數(shù)分組法。

什么是隨機數(shù)表？也稱亂數(shù)表，由計算機隨機生成的從0到9十個數(shù)字所組成的數(shù)表，每個數(shù)字在表中出現(xiàn)的次數(shù)概率基本相同。分組時，需要借用這個工具，實現(xiàn)隨機分配。9PPT課件問題三：如何進行隨機分配？根本不同的實驗目的，實驗對象，分方法一：完全隨機設計

通過隨機數(shù)字表或用計算機產生隨機數(shù)將動物不加區(qū)分地隨機分組[5]；

適用范圍：所有動物必須是“同質”或者近似“同質”。也就是說所有的動物性別、體重及其他相關因素（如荷瘤體積）是一樣的，或是近似的。10PPT課件方法一：完全隨機設計

10PPT課件操作步驟：

編號:

將實驗動物從1到N編號，一般可以可按體重大小編號；獲取隨機數(shù)字:

從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始，沿同一方向順序獲取N個隨機數(shù)字；求余數(shù):

隨機數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)，若整除則余數(shù)取組數(shù)；分組:

按余數(shù)分組；調整:

如不均分，繼續(xù)按順序抄下一個隨機數(shù)，除數(shù)變?yōu)閿?shù)目最多的那組的數(shù)字a，得到的余數(shù)作為被抽的序號(若整除則余數(shù)為a)，直到調到相等為止。舉例將15只小鼠分為3組：先按體重大小給動物編號，然后利用隨機表連續(xù)抄取15個數(shù)字，然后以組數(shù)3求余數(shù)，即除以3，余數(shù)1、2、3分別代表進入甲、乙及丙組。然而得甲組多一只（6只），查隨機數(shù)字表，下一個隨機數(shù)字為55。55/6余1，因此，將第1例從甲組調整到丙組中去。11PPT課件操作步驟：

編號:

將實驗動物從1到N編號，一般可以可按完全隨機法分組舉例優(yōu)點：操作簡單，且能實現(xiàn)隨機分配的原則；缺點：一是過程比較繁瑣，通常一次操作不能使各組的數(shù)目相等，需要調整；數(shù)目太多不易快速實現(xiàn)分組；且若動物間有較大差異，如體重區(qū)間較大，則不適用這種方法。12PPT課件完全隨機法分組舉例優(yōu)點：操作簡單，且能實現(xiàn)隨機分配的原則；1方法二：隨機區(qū)組設計

然而如果一批小鼠中，小的有18g的，大的有30g的，體重相差比較大，若按上述完全隨機方法分配到各組，很可能有的組分到體重特別大的，有的組分到特別小的。這樣難以保證平均分配，因此隨機區(qū)組設計應運而生。

隨機區(qū)組設計：叫均衡隨機化或限制性隨機化，即先將一定數(shù)目和比例的動物分為幾個區(qū)組（block）（一般＞3），如體重相近的動物、性別一致的動物等。區(qū)組的長度最好為組數(shù)的2倍以上，太小易造成不隨機，如有4個組，則區(qū)組長度最好選擇8以上。13PPT課件方法二：隨機區(qū)組設計

然而如果一批小鼠中，小的有18g的，舉例：有40只SD大鼠，重量在180-220克之間，需要分為4組，即每組10只（甲乙丙丁），應先將動物按體重配成若干個區(qū)組，再把每區(qū)組動物隨機分配各組。

首先，進行大鼠稱重，按順序排序；分區(qū)組：嘗試可將這些大鼠按體重分為4個區(qū)組（假設180~190g/8只，190-200g/12只，200-210g/16只，210-220g/4只），即4窩，分區(qū)時每窩的數(shù)量至少大于4；編號：依次對這4窩大鼠編號，第一窩1、2、3、4…8，以此類推，編號到40；隨機分配區(qū)組1：將這8只隨機分配給4組，每組各2只，分組方法即采用上述隨機數(shù)字表，按隨機數(shù)余數(shù)分配到每個組；隨機分配剩余3個區(qū)組，方法同上14PPT課件舉例：有40只SD大鼠，重量在180-220克之間，需要分為優(yōu)勢：區(qū)間分組將保證了實驗組間的生物差異減到了最小，遵循了一致性原則與隨機性原則，使實驗結果更具有統(tǒng)計學意義。注：有時候我們會碰到多個因素，則需要依次分區(qū)，如：40只體重差異較大的小鼠，雌雄不一，此時我們不能只按照體重區(qū)組分配，需要先把雌雄分開，然后各自按體重分層。即它要求隨機先按某一因素分成相等的幾組，再在組內按另一因素分成幾個區(qū)。注：當數(shù)目較少時，我們可以手動計算分組；但是當數(shù)目太多時，我們需要借助軟件如excel或SPSS，省去了去查閱隨機數(shù)字表的麻煩，幾分鐘就可完成一個隨機分配過程。15PPT課件優(yōu)勢：區(qū)間分組將保證了實驗組間的生物差異減到了最小，遵循了一參考文獻

[1]NationalResearchCouncil.2011.GuidancefortheDescriptionofAnimalResearchinScientificPublications.Washington,DC:NationalAcademiesPress.Availableonline(/books/NBK84205/)[2]FestingMF,AltmanDG.GuidelinesfortheDesignandStatisticalAnalysisofExperimentsUsingLaboratoryAnimals[J].IlarJournal,2002,43(4):244-258.[3]MichaelF.W.Festing.RandomizedBlockExperimentalDesignsCanIncreasethePowerandReproducibilityofLaboratoryAnimalExperiments[J].ILARJournal,2014.[4]趙偉，孫國志.常用實驗動物隨機分組方法，實驗動物，2009年第4期[5]萬霞,

劉建平.

臨床試驗中的隨機分組方法.

中醫(yī)雜志2007

年第48

卷第3

期16PPT課件參考文獻

[1]NationalResearchCou按編號稱重，記錄每只小鼠體重。按動物體重順序依次重新編號。共分為5個組，分別是空白對照組，模型對照組，給藥組（低劑量），給藥組（中劑量），給藥組（高劑量），每組10只。第一區(qū)組1,2,3,4,5；第二區(qū)組6,7,8,9,10，依次類推。在隨機數(shù)表上任意指定一個點抄錄數(shù)字，抄錄的數(shù)字個數(shù)等于區(qū)組數(shù)減1并以橫向的順序抄錄數(shù)字，如5個區(qū)組就抄錄4個數(shù)字。以后的區(qū)組按順序依次抄錄數(shù)字。每個區(qū)組的隨機數(shù)字除以5，得到的余數(shù)可為0,1,2,3和4.余數(shù)1分配到A組；余數(shù)2分配到B組；余數(shù)3分配到C組；余數(shù)4分配到D組；余數(shù)0分配到E組。如2個編號的余數(shù)相同，后一個編號的分配依次后退1組。區(qū)組第5個數(shù)字為填補余缺，組內缺那組就填入哪組。把上表整理，則各組動物編號為：（見下表），并用苦味酸重新標記；

17PPT課件按編號稱重，記錄每只小鼠體重。1PPT課件18PPT課件2PPT課件19PPT課件3PPT課件動物分組一般需要遵循對照和隨機的原則，這里主要關乎2個問題，一是如何設計對照組？二是如何保證動物隨機地分配到這些組中？20PPT課件動物分組一般需要遵循對照和隨機的原則，這里主要關乎2個問題，問題一：如何設置對照組？

為了保證能得到科學有效的數(shù)據(jù)，分組的第一個設計原則便是要設立對照組。一般觀察一個藥物或者某種外界因素對實驗動物的影響需要設置3組對照，空白對照組（負對照組、模型對照組）、模型對照組（正對照組）和陽性對照組[2]?？瞻讓φ战M：指不經(jīng)任何處理的實驗動物，目的是為了突出正常動物與疾病動物之間有何差別；如研究某種藥物對糖尿病小鼠的治療效果，該組即為未患有糖尿病的野生型小鼠，必要時可以給予生理鹽水或其它藥物的溶劑等。模型對照組：即疾病動物模型，給予陰性處理；目的是觀察與治療組相比，藥效如何及在疾病狀態(tài)下的動物表現(xiàn)；如要觀察某種藥物是否對乳腺癌有治療效果，治療組動物需要腹腔給藥，模型組則是注射同等劑量的不包括藥物的溶劑，如生理鹽水；陽性對照組：通常是給予疾病模型動物已知應該有效的藥物或者其他有效因素的處理；目的是對比某受試藥物與陽性藥物對比，是否有效；舉例：已知阿霉素對乳腺癌腫瘤生長有抑制作用，因此我們可以選用阿霉素作為陽性對照，來判斷此受試藥物的治療效果。

21PPT課件問題一：如何設置對照組？

為了保證能得到科學有效的數(shù)據(jù)，陽性對照組：通常是給予疾病模型動物已知應該有效的藥物或者其他有效因素的處理；目的是對比某受試藥物與陽性藥物對比，是否有效；舉例：已知阿霉素對乳腺癌腫瘤生長有抑制作用，因此我們可以選用阿霉素作為陽性對照，來判斷此受試藥物的治療效果。22PPT課件陽性對照組：通常是給予疾病模型動物已知應該有效的藥物或者其他問題二：每組幾只合適？動物實驗設計應遵循實行“3R原則”，包括實驗動物的替代、減少和優(yōu)化原則，其中減少即指盡量減少實驗動物的數(shù)量。查閱文獻，并未發(fā)現(xiàn)對實驗動物數(shù)目有絕對要求，但在減少的同時，一定要滿足統(tǒng)計學要求。統(tǒng)計學上要求一般至少每組有6個可用數(shù)據(jù)，才有意義。23PPT課件問題二：每組幾只合適？動物實驗設計應遵循實行“3R原則”，一般小鼠的每組一般不少于10只；一般大鼠每組不少于6只；大動物等級越高，價格越貴，根據(jù)情況可適當減少，但一般不能少于4-5只。

24PPT課件一般小鼠的每組一般不少于10只；8PPT課件問題三：如何進行隨機分配？根本不同的實驗目的，實驗對象，分組時常用的方法有：完全隨機設計、隨機區(qū)組設計等[3-4]。實現(xiàn)隨機分組時需要利用隨機數(shù)字表以及隨機數(shù)余數(shù)分組法。

什么是隨機數(shù)表？也稱亂數(shù)表，由計算機隨機生成的從0到9十個數(shù)字所組成的數(shù)表，每個數(shù)字在表中出現(xiàn)的次數(shù)概率基本相同。分組時，需要借用這個工具，實現(xiàn)隨機分配。25PPT課件問題三：如何進行隨機分配？根本不同的實驗目的，實驗對象，分方法一：完全隨機設計

通過隨機數(shù)字表或用計算機產生隨機數(shù)將動物不加區(qū)分地隨機分組[5]；

適用范圍：所有動物必須是“同質”或者近似“同質”。也就是說所有的動物性別、體重及其他相關因素（如荷瘤體積）是一樣的，或是近似的。26PPT課件方法一：完全隨機設計

10PPT課件操作步驟：

編號:

將實驗動物從1到N編號，一般可以可按體重大小編號；獲取隨機數(shù)字:

從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始，沿同一方向順序獲取N個隨機數(shù)字；求余數(shù):

隨機數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)，若整除則余數(shù)取組數(shù)；分組:

按余數(shù)分組；調整:

如不均分，繼續(xù)按順序抄下一個隨機數(shù)，除數(shù)變?yōu)閿?shù)目最多的那組的數(shù)字a，得到的余數(shù)作為被抽的序號(若整除則余數(shù)為a)，直到調到相等為止。舉例將15只小鼠分為3組：先按體重大小給動物編號，然后利用隨機表連續(xù)抄取15個數(shù)字，然后以組數(shù)3求余數(shù)，即除以3，余數(shù)1、2、3分別代表進入甲、乙及丙組。然而得甲組多一只（6只），查隨機數(shù)字表，下一個隨機數(shù)字為55。55/6余1，因此，將第1例從甲組調整到丙組中去。27PPT課件操作步驟：

編號:

將實驗動物從1到N編號，一般可以可按完全隨機法分組舉例優(yōu)點：操作簡單，且能實現(xiàn)隨機分配的原則；缺點：一是過程比較繁瑣，通常一次操作不能使各組的數(shù)目相等，需要調整；數(shù)目太多不易快速實現(xiàn)分組；且若動物間有較大差異，如體重區(qū)間較大，則不適用這種方法。28PPT課件完全隨機法分組舉例優(yōu)點：操作簡單，且能實現(xiàn)隨機分配的原則；1方法二：隨機區(qū)組設計

然而如果一批小鼠中，小的有18g的，大的有30g的，體重相差比較大，若按上述完全隨機方法分配到各組，很可能有的組分到體重特別大的，有的組分到特別小的。這樣難以保證平均分配，因此隨機區(qū)組設計應運而生。

隨機區(qū)組設計：叫均衡隨機化或限制性隨機化，即先將一定數(shù)目和比例的動物分為幾個區(qū)組（block）（一般＞3），如體重相近的動物、性別一致的動物等。區(qū)組的長度最好為組數(shù)的2倍以上，太小易造成不隨機，如有4個組，則區(qū)組長度最好選擇8以上。29PPT課件方法二：隨機區(qū)組設計

然而如果一批小鼠中，小的有18g的，舉例：有40只SD大鼠，重量在180-220克之間，需要分為4組，即每組10只（甲乙丙丁），應先將動物按體重配成若干個區(qū)組，再把每區(qū)組動物隨機分配各組。

首先，進行大鼠稱重，按順序排序；分區(qū)組：嘗試可將這些大鼠按體重分為4個區(qū)組（假設180~190g/8只，190-200g/12只，200-210g/16只，210-220g/4只），即4窩，分區(qū)時每窩的數(shù)量至少大于4；編號：依次對這4窩大鼠編號，第一窩1、2、3、4…8，以此類推，編號到40；隨機分配區(qū)組1：將這8只隨機分配給4組，每組各2只，分組方法即采用上述隨機數(shù)字表，按隨機數(shù)余數(shù)分配到每個組；隨機分配剩余3個區(qū)組，方法同上30PPT課件舉例：有40只SD大鼠，重量在180-220克之間，需要分為優(yōu)勢：區(qū)間分組將保證了實驗組間的生物差異減到了最小，遵循了一致性原則與隨機性原則，使實驗結果更具有統(tǒng)計學意義。注：有時候我們會碰到多個因素，則需要依次分區(qū)，如：40只體重差異較大的小鼠，雌雄不一，此時我們不能只按照體重區(qū)組分配，需要先把雌雄分開，然后各自按體重分層。即它要求隨機先按某一因素分成相等的幾