伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察共40張課件

伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科郭人花背景小細胞癌最初也稱燕麥細胞癌，當(dāng)時僅指肺的燕麥細胞癌。以后發(fā)現(xiàn)小細胞癌也可見于肺外許多部位，其中以食管、子宮頸、膀胱、甲狀腺等處為多見，統(tǒng)稱為ESCC。關(guān)于ESCC的病理起源，目前尚存爭議。傳統(tǒng)認為ESCC與SCLC一樣來源于彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，即所謂的APUD細胞；也有觀點則認為ESCC來源于具有多種分化潛能的干細胞。ShahabN.Extrapulmonarysmallcellcarcinomaofthebladder.SeminOncol,2007,34:15-21.百年大計，教育為先，尤其對于現(xiàn)在的中國人來說，他們的綜合素養(yǎng)有很大一部分都是取決于自己的語言表達，也因此初中語文教育非常的重要，決定人生今后的發(fā)展，決定的人生以后的處世之道，所以語文教育改革是勢在必行的。那就目前為止，縱觀中國傳統(tǒng)的教學(xué)模式，根本無法解決學(xué)生的個性化發(fā)展，也無法繼承中國的博大精深文化，那么就更不要談如何去弘揚我們的文化。所以開辟新的語文課堂教學(xué)勢在必行，任重而道遠。一、初中語文課堂教學(xué)的情況分析初中語文課堂教學(xué)改革，已經(jīng)實行好長一段時間，與其他學(xué)科的改革是在同一時間進行的，因為有很大一部分的師資力量是處于傳統(tǒng)教學(xué)模式的限制當(dāng)中，因此對于改革是非常困難的。還有一部分人雖然比較先進的教學(xué)模式，但無法真正地應(yīng)用于我們的中國學(xué)生教育上，所以就形成了現(xiàn)在很多的初中語文課堂出現(xiàn)的一種狀況。1.電子媒體設(shè)備大行其道。在初中的語文教學(xué)課堂當(dāng)中最常見的一種現(xiàn)象是電子媒體設(shè)備大行其道，很多人都使用電子化設(shè)備進行教學(xué)。從教學(xué)成果上來說，總體的成績是不理想的，但部分在教學(xué)上是非常成功的。毋庸置疑的是電子化設(shè)備教學(xué)，對于很多學(xué)生在感官上的沖擊是非常大的，因此課堂知識的掌握度也是非常深刻的。但是由于師資力量，過于偏向傳統(tǒng)，對于新式教學(xué)無法過快的融合，只是一部分老師對于電子設(shè)備過于的依賴，一部分老師由于無法接受，依然采用傳統(tǒng)的教學(xué)模式。2.采用小組結(jié)合的課堂模式。很多人認為，學(xué)習(xí)是一個不斷交流的過程，所以很多學(xué)校在改革的時候都是采用小組結(jié)合的課堂模式，他們認為在學(xué)習(xí)過程當(dāng)中，能夠積極參與討論，學(xué)生的思維才會更加的開闊。從理論上來講，這樣一種模式是非常好的一種教學(xué)方式，但是由于學(xué)生在初中的時候心智尚未成熟，無法突破中國傳統(tǒng)教育帶來的一種“粗狂”和“野蠻”，甚至在一些比較落后的地區(qū)，他們的小組討論還會涉及自己吃飯和玩耍的問題。因此小組交流的學(xué)習(xí)模式，在一些學(xué)校也是“無疾而終”的。3.語文教學(xué)課堂過于關(guān)注人文。語文教學(xué)的本質(zhì)是讓學(xué)生掌握一些基本的語言能力，領(lǐng)略傳統(tǒng)文化的博大精深，體驗語文在生活當(dāng)中的重要作用。但是很多老師的教育理念是這樣的，語文教學(xué)就應(yīng)該依據(jù)學(xué)生個性化的發(fā)展，而且語文有很多的文學(xué)形式和藝術(shù)形式，因此他們并不限定學(xué)生在語文當(dāng)中要掌握哪些過硬的本領(lǐng)，而是讓他們自主去選擇語文當(dāng)中感興趣的一些東西。從人性化的角度來考慮，這樣的教育模式確實能夠使一些學(xué)生在語文的我一個領(lǐng)域是比較擅長的，但是對于大多數(shù)的學(xué)生來說，如果不能夠掌握正確的語言應(yīng)用方法，體會語言給生活帶來的極大好處，就會失去語文教育的意義和本質(zhì)。二、改變初中語文教學(xué)課堂現(xiàn)狀的有效方法改革是一代又一代老師在教育之路的辛勤付出，因此需要結(jié)合他們的教育經(jīng)驗，培養(yǎng)新時代教育人才。敢于沖破傳統(tǒng)，敢于展露自己的思想，又要貼近實際，從實情來考慮自己的想法是否有實施的可能，千萬不可以學(xué)生作為自己的實驗對象。1.合理利用多媒體教學(xué)。多媒體教學(xué)可以生動形象地展現(xiàn)語文課堂的風(fēng)采，讓學(xué)生在深刻的感官知覺下，潛移默化地學(xué)習(xí)語文語言知識。但是大家千萬不要過分倚重多媒體教學(xué)，對著多媒體課件而照抄照搬，完全喪失自己在語文教學(xué)課堂的引導(dǎo)地位，試著以自己的風(fēng)貌和獨特的語言魅力去感染學(xué)生。2.合理利用小組討論與探索式的學(xué)習(xí)課堂。語文教學(xué)者應(yīng)該合理利用小組討論與探索式的學(xué)習(xí)課堂，因為這一學(xué)習(xí)方式可能是源于美國無紀律的課堂，有孩子們隨性趣發(fā)揮自己的想法和意見。但是在中國這樣一個深受傳統(tǒng)教育文化的國家.過分開放.對于一些學(xué)生來說可能喜歡這樣的課堂模式，但是與學(xué)習(xí)卻毫無關(guān)系，過于嚴肅，可能從根本上會使孩子厭惡這樣的課堂學(xué)習(xí)模式。所以這種課堂模式大家要適當(dāng)?shù)卣莆斩鹊脑瓌t，合理利用，使用探究適合研究室的學(xué)習(xí)模式，讓學(xué)生和老師在思想文化上進行深層次的溝通和交流。3.引導(dǎo)學(xué)生在課堂上自主學(xué)習(xí)。在教育這一問題上，始終要知道人的教育才是教育的根本，所以大家一定要明確，學(xué)生才是學(xué)習(xí)的主要承擔(dān)者。如果一味堅持讓學(xué)生被動學(xué)習(xí)，這樣會使孩子將一些天性和潛力慢慢地消失，很多孩子的思想當(dāng)中只有成績，成為中國改革教育最失敗的試點。所以大家一定要引導(dǎo)學(xué)生成為學(xué)習(xí)的主要承擔(dān)者，這需要一個老師自身廣大的知識素養(yǎng)和正確的引導(dǎo)方法，同時還要引導(dǎo)學(xué)生培養(yǎng)自主學(xué)習(xí)的能力。4.關(guān)注語文教學(xué)的人文培養(yǎng)語文教學(xué)的實質(zhì)。教師在關(guān)注學(xué)生個性化成長的同時，也不要失去語文教學(xué)過程的工具性。一定要引導(dǎo)學(xué)生強化自身的基礎(chǔ)知識能力，培養(yǎng)語言能力，讓語文的工具性在課堂教學(xué)當(dāng)中得以實施。初中語文教學(xué)課堂關(guān)乎一個孩子今后的成長發(fā)展，所以一定要應(yīng)用好的教學(xué)方法，認真去領(lǐng)會語文改革的重要性，可以使用多樣化的教學(xué)方式，摒棄傳統(tǒng)當(dāng)中迂腐的教學(xué)方式，讓學(xué)生健康積極地去接受語文文化，領(lǐng)略略中國文化的博大精深，更好地去弘揚中華文化。英語教學(xué)中，課堂氣氛與教學(xué)效果關(guān)系密切。英語課堂教學(xué)是一種多層次、多功能、綜合運用各種感官的活動，是教與學(xué)雙向作用的復(fù)雜而又細致的過程。在這個過程中，創(chuàng)設(shè)和諧良好的教學(xué)氛圍，對激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)動機，調(diào)動學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性具有十分重要的作用。本文結(jié)合自己的教學(xué)實際，僅就如何優(yōu)化課堂氛圍、提高教學(xué)效果談?wù)勛约旱恼J識。一、確立學(xué)生的主體地位和教師的主導(dǎo)作用課堂教學(xué)是在教師的組織和指導(dǎo)下，學(xué)生積極參與配合的過程，以學(xué)生為中心是這個過程的出發(fā)點。因此，組織課堂教學(xué)既要充分發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用，又要切實體現(xiàn)學(xué)生的主體地位。學(xué)生的主動性和積極性是決定教學(xué)質(zhì)量的關(guān)鍵，而教師的主導(dǎo)作用又決定著學(xué)生的興趣濃淡、主動性和積極性的高低。假如按照傳統(tǒng)的教學(xué)模式，教師壟斷課堂，教師當(dāng)演員，學(xué)生當(dāng)觀眾；教師照本宣科，學(xué)生洗耳恭聽；教師問，學(xué)生答，課堂氣氛只會越來越沉悶，教師越教越吃力，學(xué)生越學(xué)越?jīng)]勁，最終，學(xué)習(xí)興趣被湮沒，學(xué)習(xí)動機被窒息。教師的“教”是為學(xué)生的“學(xué)”服務(wù)的，教師要研究學(xué)生，要了解學(xué)生對課程學(xué)習(xí)的心理和需要。組織教學(xué)要從實際出發(fā)，按照英語教學(xué)的原則，“盡量使用英語，適當(dāng)使用母語；精講語言基礎(chǔ)知識，著重培養(yǎng)學(xué)生運用英語進行交際的能力”；給學(xué)生創(chuàng)造各種語言環(huán)境，提供各種運用英語的機會，讓學(xué)生充分接觸英語、運用英語，力爭最大限度地為學(xué)生創(chuàng)造展示才能、發(fā)揮才智的英語環(huán)境，使學(xué)生始終保持學(xué)習(xí)英語過程中的主動狀態(tài)，主動觀察、主動思維、主動回答，使教學(xué)過程本身成為學(xué)生聽、說、讀、寫能力的發(fā)展和提高過程。二、采用靈活多樣的有效教學(xué)方法在課上，教學(xué)方法是形成最佳課堂氣氛的重要保證。教學(xué)方法的恰當(dāng)選擇與運用，是教師創(chuàng)造性與教育藝術(shù)性表現(xiàn)的主要形式。一個教師在挑選各種具體情況下的最佳教學(xué)方法的能力越強，那么他的教學(xué)技巧與技能就表現(xiàn)得越嫻熟、越新穎，課堂氣氛就越活躍，教學(xué)效果當(dāng)然也就越顯著。教有定則，但教無定法。教師要根據(jù)教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)目的、教學(xué)對象和實際條件以及個人的教學(xué)風(fēng)格和特長，確定不同的教學(xué)方法。一法為主，多法配合，靈活地運用各種手段，最大限度地發(fā)揮課堂上每一分鐘的作用。在處理知識與技能的關(guān)系上，對重點、難點、關(guān)鍵性的知識要精講多練，引導(dǎo)學(xué)生拓寬思路，廣開言路，使課堂氣氛既熱烈又嚴肅，讓學(xué)生在愉快的氣氛中，既掌握了知識，又發(fā)展了語言運用能力。此外，在課堂教學(xué)中還要利用直觀教具或電化手段來輔助教學(xué)，調(diào)動學(xué)生的多種感官同時運用，強化對所學(xué)材料的感知，以增強學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，加深理解，強化記憶，提高教學(xué)質(zhì)量。三、使用鼓勵性的評價語言在課堂教學(xué)中，評價起著不可低估的調(diào)節(jié)作用。教師通過評價，能把對學(xué)生及其行為的認識和教師的情感傾向，自覺或不自覺地傳導(dǎo)給學(xué)生。如果學(xué)生在學(xué)習(xí)中得到正面評價，那么他的內(nèi)在價值就得到了外界的承認，學(xué)習(xí)成就的需要也就得到了滿足，自尊心和自信心增強，會感到一種自我實現(xiàn)的快慰，隨之而來的學(xué)習(xí)外語的積極性漸漸提高，同時喚起更高水平的需要。相反，如果學(xué)生得到的負面評價過多，就會產(chǎn)生消極影響。對成績較好的學(xué)生，可以提些稍難的問題，在表揚的同時要指出其不足，以防止產(chǎn)生驕傲情緒。學(xué)生回答問題即使錯了，教師也不可指責(zé)，而應(yīng)態(tài)度和藹地指出或加以適當(dāng)?shù)靥崾?，以免讓學(xué)生難堪而破壞課堂氣氛。教師要善于利用有效的評價方法，捕捉學(xué)生學(xué)習(xí)的閃光點，多表揚、少批評，多肯定、少否定，使每個學(xué)生的學(xué)習(xí)處于輕松愉快而又熱烈緊張的狀態(tài)之中。四、創(chuàng)建師生平等和諧的氛圍在教學(xué)中，平等和諧的師生關(guān)系是形成良好課堂氣氛的基礎(chǔ)。學(xué)生對教師的人格態(tài)度、專業(yè)水平、教學(xué)方法、甚至對某一問題的看法，都會自覺不自覺地進行評價，作出“信任”或“不信任”的判斷和“親近”或“不親近”的情感反應(yīng)，甚至于把對教師的好惡遷移到教師所授課程上來。對教師沒有好感，也就不想學(xué)他教的課。如果教師只對出類拔萃的學(xué)生感興趣，表現(xiàn)出厚愛，而冷落了成績差的學(xué)生，那么就會造成成績偏好的學(xué)生自以為是，驕傲自滿，成績差的學(xué)生灰心喪氣，感到自卑，慢慢就會產(chǎn)生抵觸情緒，對學(xué)習(xí)失去信心。一旦學(xué)生與教師產(chǎn)生了對立情緒，教師的教學(xué)就顯得無能為力了。教學(xué)中，教師應(yīng)熱愛每個學(xué)生，尊重每個學(xué)生，關(guān)心每個學(xué)生，對學(xué)生一視同仁；不要因為學(xué)生的成績優(yōu)劣，性別、出身等的不同而產(chǎn)生親疏和偏向。提問題或組織課堂活動，機會要盡量均等，尤其要注意多給那些自卑感強的學(xué)生有表現(xiàn)的機會，以增強他們學(xué)習(xí)的自信心。上課時，教師要環(huán)視每個學(xué)生，不要只看好學(xué)生，而使其他學(xué)生感到冷落，或者只看差學(xué)生，讓他們感到不自在而情緒緊張。如果每個學(xué)生經(jīng)常感到教師對自己的愛、關(guān)心和尊重，便會被激發(fā)出健康的情感，變得生氣勃勃，產(chǎn)生積極的學(xué)習(xí)動機，在和諧的氣氛中學(xué)習(xí)知識，培養(yǎng)能力?？傊n堂氛圍的優(yōu)化需要從多方面努力，對此我們應(yīng)高度重視，深入探索，以適應(yīng)新課改的要求。伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察6、露凝無游氛，天高伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科郭人花伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬背景小細胞癌最初也稱燕麥細胞癌，當(dāng)時僅指肺的燕麥細胞癌。以后發(fā)現(xiàn)小細胞癌也可見于肺外許多部位，其中以食管、子宮頸、膀胱、甲狀腺等處為多見，統(tǒng)稱為ESCC。關(guān)于ESCC的病理起源，目前尚存爭議。傳統(tǒng)認為ESCC與SCLC一樣來源于彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，即所謂的APUD細胞；也有觀點則認為ESCC來源于具有多種分化潛能的干細胞。

ShahabN.Extrapulmonarysmallcellcarcinomaofthebladder.SeminOncol,2007,34:15-21.

背景小細胞癌最初也稱燕麥細胞癌，當(dāng)時僅指肺的燕麥細胞癌。以背景小細胞癌是一類病理分化程度低、具有高度浸潤轉(zhuǎn)移能力的惡性腫瘤。小細胞癌絕大部分發(fā)生于肺內(nèi)，即小細胞肺癌;肺外小細胞癌發(fā)病率較低，占所有小細胞癌的2.5%～4%。全身化療在小細胞肺癌的綜合治療中占有重要地位；全身化療同樣是ESCC綜合治療中的重要方法，肺外小細胞癌沒有標準的治療方案，其化療用藥方案參照SCLC進行。背景小細胞癌是一類病理分化程度低、具有高度浸潤轉(zhuǎn)移能力的惡EP方案是小細胞肺癌的標準化療方案；已有的隨機臨床研究顯示：伊立替康除了對結(jié)直腸癌有效外，伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞肺癌的的療效優(yōu)于或相當(dāng)于EP方案。EP方案是小細胞肺癌的標準化療方案；依立替康的作用機制DNA拓撲異構(gòu)酶I的特異性抑制劑:在體內(nèi)快速水解為有活性的代謝物SN-38，SN-38是產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)的基礎(chǔ)。CPT–11和SN-38通過與拓撲異構(gòu)酶I和DNA形成的復(fù)合物的穩(wěn)定結(jié)合，特異性抑制DNA重連步驟，引起DNA單鏈斷裂，在細胞復(fù)制階段這一斷裂可使DNA產(chǎn)生不可逆的損傷，最終導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。依立替康的作用機制DNA拓撲異構(gòu)酶I的特異性抑制劑:在體內(nèi)快有效率新患者既往曾接受過化療的患者紫杉醇52％29％泰素帝25％13％拓撲替肯27％10％健擇27％－－諾威本27％16％開普拓50％41％孫燕主編.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2001,3,663新藥對SCLC的療效有效率新患者既往曾接受過化療的患者紫杉醇52％29％泰素帝2

治療廣泛性小細胞肺癌

伊立替康+順鉑vs.依托泊苷+順鉑K.NODAetal.日本臨床腫瘤協(xié)會

治療廣泛性小細胞肺癌

伊立替康+順鉑vs.依托泊苷+順給藥方案患者例數(shù)給藥方案CPT-11＋DDP77CPT-11：60mg/m2，d1,8,15DDP：60mg/m2,第1天每4周一個療程，共4個療程VP-16＋DDP77VP-16：100mg/m2，d1,2,3DDP：80mg/m2,第1天每3周一個療程，共4個療程NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91給藥方案患者例數(shù)給藥方案CPT-11＋DDP77CPT-11CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果CPT-11＋DDPVP-16＋DDPP值有效率（％）84.467.50.02中位生存時間（月）12.89.40.002中位無進展生存時間（月）6.94.80.0031年生存率（％）58.437.72年生存率（％）19.55.2NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案療效顯著優(yōu)于VP16+DDPCPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果CPT-11＋DDPVP100

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0CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月數(shù)總生存率（％）CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果012243660NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案總生存率顯著優(yōu)于VP16+DDP100CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月數(shù)P=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100

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0012243660月數(shù)無進展生存率（％）CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案無進展生存率顯著優(yōu)于VP16+DDPP=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP1000CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91發(fā)病率（％）CPT-11+DDP方案安全性良好CPT-11+DDPVP16+DDPCPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果NodaK,eta美國Hanna等進行了類似的III期臨床研究，其結(jié)果在2006年報道，顯示IP方案在改善晚期SCLC患者生存方面與EP方案相似，但是III～IV度毒性反應(yīng)則明顯減少，可以作為一線治療選擇。

HannaNetal.RandomizedphaseIIItrialcomparingirinotecan/cisplatinwithetoposide/cisplatininpatientswithpreviouslyuntreatedextensive-stagediseasesmall-celllungcancer.JClinOncol,2006,24(13):2038-2043;Commentin:JClinOncol,2006,24(32):5175;美國Hanna等進行了類似的III期臨床研究，其結(jié)果在20研究目的

本研究旨在評價伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌的近期療效及毒性反應(yīng)。研究目的患者特點31例患者：男性22例，女性9例，年齡31～74歲，中位年齡49歲；SCLC19例，ESCC12例（原發(fā)于食管4例、胃2例、結(jié)腸1例、膀胱2例、前列腺1例、子宮頸2例）；局限期11例，廣泛期20例；初治21例，復(fù)治10例。患者特點31例患者：治療方案CPT-1160mg/m2，第1、8、15天靜滴CDDP25mg/m2，第1～3天靜脈滴注給藥28天為1周期，化療2個周期后評價療效及毒性反應(yīng)。治療方案CPT-1160mg/m2，第1、8、15天靜滴結(jié)果伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察共40張課件近期療效

GroupN

CRPRSDPDCR+PRSCLC193（15.8%）9（47.4%）3（15.8%）4（21.1%）12（63.2%）

ESCC121（8.3%）6（50.0%）2（16.7%）3（25.0%）7（58.3%）Total314（12.9%）15（48.4%）5（16.1%）7（22.6%）19（61.3%）近期療效GroupNCR伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察共40張課件伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察共40張課件伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察共40張課件伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細胞癌臨床觀察共40張課件毒性反應(yīng)

ToxicityWHOGrade0ⅠⅡⅢⅣHematologicaltoxicityNeutropenia86962Anemia158710Thrombocytopenia149620NonhematologicaltoxicityNauseaandvomiting106861Late-onsetdiarrhea659101Cholinergicsyndrome283000Impairedliverfunction254200IncreasedBUNandCr301000毒性反應(yīng)ToxicityWHOGrade0Ⅰ依立替康的常見毒性最常見的毒副作用：中性粒細胞減少、遲發(fā)性腹瀉、脫發(fā)、乏力、惡心/嘔吐以及乙酰膽堿綜合征等，無蓄積性，易于處理。劑量限制性毒性（DLT）：主要是遲發(fā)性腹瀉和中性粒細胞減少。依立替康的常見毒性最常見的毒副作用：中性粒細胞減少、遲發(fā)性腹伊立替康所致延遲性腹瀉的發(fā)生機制CPT-11活性物質(zhì)SN-38在腸道內(nèi)的濃度及其與腸道上皮接觸的時間是導(dǎo)致延遲性腹瀉的關(guān)鍵

SN-38引起腸上皮細胞壞死、凋亡，導(dǎo)致小腸吸收水、電解質(zhì)障礙及小腸液過度分泌。SN-38還引起腸上皮細胞釋放血栓素A2（TXA2），加上CPT-11治療后腸道上皮細胞的環(huán)氧化酶（COX-2）表達增加，前列腺素E2(PGE2)水平增高。而TXA2、PGE2能誘導(dǎo)腸上皮細胞氯離子分泌增加，鈉離子吸收下降，造成腹瀉。

伊立替康所致延遲性腹瀉的發(fā)生機制CPT-11活性物質(zhì)SN-3伊立替康導(dǎo)致延遲性腹瀉發(fā)生的關(guān)鍵點腸道中SN-38的濃度隨膽汁分泌入腸腔的SN38濃度腸腔CE活性腸腔尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶水平腸腔β-葡糖醛酸酶活性腸腔PH值SN-38與腸道上皮細胞接觸時間伊立替康導(dǎo)致延遲性腹瀉發(fā)生的關(guān)鍵點腸道中SN-38的濃度伊立替康相關(guān)延遲性腹瀉的治療

伊立替康相關(guān)延遲性腹瀉的治療腹瀉的分級1級：大便次數(shù)增加小于4次/日；2級：大便次數(shù)增加4-6次/日，或夜間大便；3級：大便次數(shù)增加大于7次或失禁，需靜脈營養(yǎng)支持改善脫水狀態(tài)；4級：危及生命的水、電解質(zhì)紊亂，需靜脈營養(yǎng)和重癥監(jiān)護。腹瀉的分級1級：大便次數(shù)增加小于4次/日；化療相關(guān)性腹瀉的評估與處理Step1：評估腹瀉開始時間及腹瀉間歇大便數(shù)量及性狀明確病人是否伴隨危險因素用藥情況——明確腹瀉的原因飲食情況——明確有無加重腹瀉的因素危險因素發(fā)熱膿毒血癥腹痛PS評分下降≥2度的惡心、嘔吐白細胞下降肉眼血便脫水化療相關(guān)性腹瀉的評估與處理Step1：評估危險因素化療相關(guān)性腹瀉的評估與處理Step2:處理I/II級腹瀉不伴危險因素I/II級腹瀉伴危險因素停止所有含乳糖、乙醇的食物及高滲性食物8-10大杯清水/日少食多餐易消化吸收食物，如谷類、水果等囑患者記錄大便數(shù)量并隨時報告伴隨癥狀立即服用易蒙停4mg，隨后2mg/2h或每次不成形大便后同III或IV級腹瀉化療相關(guān)性腹瀉的評估與處理Step2:處理I/I/停止所有化療相關(guān)性腹瀉的評估與處理Step3：1-2級腹瀉

12-24小時后再評價

繼續(xù)飲食控制，漸增加固體食物

最后一次大便后

12小時停易蒙停

如為放療性腹瀉，繼續(xù)服用易蒙停腹瀉緩解2級腹瀉停止抗腫瘤治療直至癥狀消失，且下周期治療應(yīng)降低劑量腹瀉未緩解易蒙停2mg/2h服用抗生素（放療所致不推薦）出現(xiàn)危險因素/3-4級腹瀉按3-4級處理化療相關(guān)性腹瀉的