藥包材審評及技術(shù)要點

藥包材審評及技術(shù)要點第一頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理1、法律依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2001年12月28日發(fā)布）第五十二條，《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（2002年08月15日發(fā)布）第四十四條，《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）（2004年07月20日發(fā)布）。第二頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理2、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）

第三條國家食品藥品監(jiān)督管理局制定注冊藥包材產(chǎn)品目錄，并對目錄中的產(chǎn)品實行注冊管理。對于不能確保藥品質(zhì)量的藥包材，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布淘汰的藥包材產(chǎn)品目錄。

第三頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理3、藥包材目錄（13號令）輸液瓶（袋、膜及配件）；安瓿；藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；藥用膠塞；藥用預(yù)灌封注射器；藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；藥用硬片（膜）；藥用鋁箔；藥用軟膏管（盒）；藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）；藥用干燥劑。第四頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理分類塑料（包括復(fù)合材料）、金屬、橡膠、玻璃、陶瓷形式瓶、膜（袋）、硬片、軟管、膠塞（墊片）、硬片、蓋、其他（氣霧劑閥門、噴霧泵、預(yù)灌封裝置等）第五頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理申請種類

生產(chǎn)申請再注冊申請補充申請第六頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理注冊申請的程序注冊材料的受理形式審查技術(shù)審評行政審批第七頁，共81頁。藥用輔料及包材室一、藥包材注冊管理材料受理技術(shù)審評形式審查行政審批補充資料第八頁，共81頁。藥用輔料及包材室二、技術(shù)審評程序1、技術(shù)審評會的組織

國家藥監(jiān)局組織召開專家審評會2、審評會的周期

第九頁，共81頁。藥用輔料及包材室二、技術(shù)審評程序3、技術(shù)審評的步驟確定審評品種目錄任務(wù)下達(dá)書填寫審評意見表審評意見綜合整理匯總，交注冊司審核根據(jù)審核結(jié)果，需發(fā)補的品種由中檢所出具補充通知。第十頁，共81頁。藥用輔料及包材室二、技術(shù)審評程序4、保證程序?qū)徳u會和討論會相結(jié)合制度5、觀察員制度各?。ㄊ校┧幈O(jiān)局注冊處第十一頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點核心思想：藥品包裝要確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量和安全性第十二頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點申報資料的真實性材料的安全性藥包材的使用性能藥包材的相容性生產(chǎn)工藝的合理性產(chǎn)品質(zhì)量可控性第十三頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點1、申報資料的真實性

13號令第十一條：“申請藥包材注冊所報送的資料必須完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠。申請人應(yīng)當(dāng)對其申報資料內(nèi)容的真實性負(fù)責(zé)?！彼袇⒓蛹夹g(shù)審評的資料必須是原件。第十四頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點2、材料的安全性化學(xué)、生物安全性

研究對象：材料本身、添加劑（抗氧劑、抗老劑、增塑劑、加工過程污染物和殘留物等）、降解產(chǎn)物等。研究內(nèi)容：細(xì)胞毒性、急性毒性試驗、皮膚刺激性、眼刺激性、致敏、溶血和血栓形成、亞慢性或慢性毒性試驗、遺傳毒性、致癌（致腫瘤性）和對生殖性的影響（包括致畸性）等。

環(huán)境友好性

第十五頁，共81頁。藥用輔料及包材室藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點給藥途徑的關(guān)注程度包裝材料與制劑之間相互作用的可能性高中低最高Ⅰ、吸入氣霧劑、液體注射劑和注射懸濁液Ⅱ、無菌粉末、注射用粉末和吸入性粉末

高Ⅲ、眼部給藥溶液和懸濁液、經(jīng)皮給藥的的軟膏和藥膏、鼻部給藥的氣（噴）霧劑

低Ⅳ、局部給藥的液體制劑、局部給藥和舌下給藥的氣霧劑、口服液體制劑Ⅴ、局部給藥的粉末、口服粉末Ⅵ、口服片劑和口服膠囊（軟、硬）藥包材的關(guān)注程度第十六頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點3、藥包材的使用性能使用性能：密封性、阻隔性、化學(xué)惰性、包材配合性等。

影響因素：原料材質(zhì)、使用功能、產(chǎn)品規(guī)格。4、藥包材的相容性

第十七頁，共81頁。藥用輔料及包材室藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點遷移吸附藥包材與藥物的相容性

安全性：遷移和滲透

保護性：藥物的穩(wěn)定性、吸附、逸出和滲入

包材的穩(wěn)定性：對于藥物影響的耐老化性、抗氧化性等

包材的功能性：適合的包裝滲透逸出第十八頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點5、生產(chǎn)工藝的合理性生產(chǎn)工藝參數(shù)6、質(zhì)量可控性

自檢能力

生產(chǎn)設(shè)備

生產(chǎn)環(huán)境第十九頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點潔凈度要求藥包材品種萬級、局部百級塑料輸液瓶、輸液用丁基膠塞、塑料輸液袋以及其他塑料輸液容器萬級塑料輸液膜十萬級鋁塑組合蓋、滴眼劑瓶、氣（噴）霧劑閥門三十萬級固體、液體藥用塑料瓶、復(fù)合膜（片）、復(fù)合膜（袋）、藥用（復(fù)合）硬片、鋁箔、藥用軟膏管如果用于特殊用途或更高潔凈級別的場合，該生產(chǎn)工序的潔凈級別必須與之適應(yīng)。

藥包材生產(chǎn)的環(huán)境要求第二十頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點新GMP規(guī)范（討論稿）的要求1、無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：A級——高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級——無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級——生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。

第二十一頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米(a)靜態(tài)(b)動態(tài)(b)≥0.5μm(d)≥5μm≥0.5μm(d)≥5μmA級35001(e)35001(e)B級(c)35001(e)3500002000C級(c)3500002000350000020000D級(c)35000002,0000不作規(guī)定(f)不作規(guī)定(f)第二十二頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)

級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(b)表面微生物接觸碟（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－第二十三頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點無菌藥品生產(chǎn)操作示例：潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級高污染風(fēng)險(a)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(b)產(chǎn)品的配制和過濾滴眼劑、眼膏劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗第二十四頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點無菌藥品生產(chǎn)操作示例：潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌操作示例B級背景下的A級產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制凍干過程中產(chǎn)品處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配、存放以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級凍干過程中產(chǎn)品處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌第二十五頁，共81頁。藥用輔料及包材室三、藥包材技術(shù)審評要點新GMP規(guī)范（討論稿）的要求1、無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的分類：A級——高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級——無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級——生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。

第二十六頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點輸液產(chǎn)品的特點——高風(fēng)險：

1、直接進入血液

2、起效快，安全性要求高

3、使用體積大

4、無菌無熱原第二十七頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點輸液產(chǎn)品：1、塑料輸液瓶2、多層共擠輸液膜、袋3、聚丙烯組合蓋4、接口（管）5、橡膠塞、墊片6、玻璃瓶、安瓿7、鋁塑組合蓋第二十八頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點輸液產(chǎn)品材質(zhì)：1、聚丙烯2、低密度聚乙烯3、鹵化丁基橡膠4、聚異戊二烯5、玻璃6、聚碳酸酯第二十九頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點安全性評價資料

遷移/溶出

吸附：物理/化學(xué)

毒理學(xué)研究資料/文獻(xiàn)

第三十頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點安全性研究參照的文件1、FDA“用于包裝人用藥品和生物制劑的容器封蓋系統(tǒng)——化學(xué)，生產(chǎn)和控制文件”（1995）（包裝指導(dǎo)原則）2、歐盟《與食品接觸的塑料材料和制品指導(dǎo)原則》（EC）No.1935-20043、USP4、EP

第三十一頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點FDA包裝指導(dǎo)原則

材料中添加劑的浸出

藥物/制劑成分被塑料吸附

氣體的滲透

標(biāo)簽粘合劑成分的遷移第三十二頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點（EC）No.1935-2004定義塑料建立標(biāo)準(zhǔn)實驗條件規(guī)定整體遷移限度允許使用的單體和原材料目錄第三十三頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點USP萃取試驗鑒別（IR、UV、DSC、熔融黏度、分子量、結(jié)晶度、灰分、重金屬等）生物試驗

第三十四頁，共81頁。藥用輔料及包材室歐洲藥典對非腸道給藥及眼科用藥聚丙烯容器中添加劑的要求

化學(xué)名添加劑列表號限度(%)pentaerythrityltetrakis[3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate]90.3butylhydroxytoluene70.1251,3,5-tris(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)-s-triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione130.3octadecyl3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate110.3dioctadecyldisulphide150.3ethylenebis[3,3-bis[3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]butanoate]80.32,2',2'',6,6',6''-hexa-tert-butyl-4,4',4''-[(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzenetriyl)trismethylene]triphenol100.32,2'-bis(octadecyloxy)-5,5'-spirobi[1,3,2-dioxaphosphinane]140.3didodecyl3,3'-thiodipropionate160.3dioctadecyl3,3'-thiodipropionate170.3tris(2,4-di-tert-butylphenyl)phosphite120.3四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點第三十五頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點低密度聚乙烯輸液瓶1、產(chǎn)品特點：一次成型，全封閉，透光率低2、滅菌溫度：不耐受121℃3、滅菌工藝、無菌工藝的驗證4、EP關(guān)于聚乙烯添加劑的規(guī)定第三十六頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點聚丙烯輸液瓶1、產(chǎn)品特點：兩次或一次成型，開口，透光率高2、滅菌溫度：耐受121℃3、滅菌工藝、清洗工藝（兩步法）、密封性的驗證4、添加劑溶出/遷移量的研究5、吸附研究第三十七頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點多層共擠輸液用膜、袋1、產(chǎn)品特點：可自收縮，避免二次污染的可能，透光率高2、滅菌條件3、滅菌工藝、密封性的驗證4、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究5、加工性能及與管口配合性的研究6、檢漏7、溫度適應(yīng)性第三十八頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點配件——橡膠塞、墊片1、材質(zhì)：氯（溴）化丁基橡膠塞、聚異戊二烯橡膠2、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究3、凍干橡膠塞的水分4、覆（鍍）膜橡膠塞膜成分的遷移研究5、膜的牢固度第三十九頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點配件——聚丙烯接口、聚丙烯組合蓋1、材質(zhì)：改性聚丙烯2、原料粒料的配方組成3、添加物和降解產(chǎn)物遷移/溶出的研究第四十頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點玻璃瓶

安瓿

輸液瓶

管制玻璃注射劑瓶

模制注射劑瓶第四十一頁，共81頁。

玻璃按材質(zhì)分類

分類性能高硼硅玻璃中性硼硅玻璃低硼硅玻璃鈉鈣玻璃B2O3(%,g/g)

≥12≥8

≥5

＜5α（20℃～300℃）×10-6K-1≤3.4≤5

≤7.5≤9.0

四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點第四十二頁，共81頁。藥用輔料及包材室四、輸液產(chǎn)品的技術(shù)審評要點玻璃瓶

1、配方合理性2、容器的安全性3、產(chǎn)品質(zhì)量的控制水平第四十三頁，共81頁。藥用輔料及包材室五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評要點種類

滴眼劑瓶、管材質(zhì)

低密度聚乙烯

聚丙烯

聚酯

復(fù)合材料

鋁第四十四頁，共81頁。藥用輔料及包材室五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評要點形式

單劑量：吹灌封一體

多劑量：兩件套、三件套體積要求

單劑量：不大于1ml

滴眼劑瓶：不大于10ml

洗眼劑瓶：不大于200ml第四十五頁，共81頁。藥用輔料及包材室五、滴眼劑產(chǎn)品的技術(shù)審評要點產(chǎn)品配方

各部件配方

原料的配方（助劑的名稱及比例）要求

創(chuàng)傷用滴眼劑需要萬級潔凈區(qū)PET滴眼劑瓶需要乙醛、乙二醇及降解產(chǎn)物的溶出限量

第四十六頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點性能要求原料要求相容性功能性環(huán)境友好性

第四十七頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點性能要求1、符合包裝藥品的要求2、化學(xué)惰性3、溫度適應(yīng)性4、阻隔性5、加工性能第四十八頁，共81頁。藥用輔料及包材室原料要求1、提交原材料選擇依據(jù)，原料來源、成分（包括分子式）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。3、應(yīng)完整列出所用材料的信息，如：商品名和化學(xué)分子式、型號及分子量等內(nèi)容。4、應(yīng)明確含有的金屬成份5、應(yīng)明確每種添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物（如：色料添加物、透射線物質(zhì)）的成分和使用量。六、新材料的技術(shù)審評要點第四十九頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點相容性1、保護性2、安全性3、包材穩(wěn)定性第五十頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點保護性1、藥物的穩(wěn)定性：在包裝狀態(tài)下，藥物物理、化學(xué)性能的不發(fā)生改變或基本不發(fā)生改變，保持藥物活性。2、吸附：物理吸附、化學(xué)吸附3、逸出和滲入第五十一頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點安全性1、高風(fēng)險品種無有害物遷移（根據(jù)浸提試驗結(jié)果進行毒性評價分析，或根據(jù)遷移量進行相應(yīng)的毒理學(xué)研究）2、可能遷移的物質(zhì)可控（如油墨、粘合劑成分等）3、口服制劑用包裝可以參照21CFR174~186要求進行研究第五十二頁，共81頁。藥用輔料及包材室美國食品接觸材料相關(guān)法規(guī)

標(biāo)準(zhǔn)名稱標(biāo)準(zhǔn)代號簡介添加劑總體要求21CFR174粘合劑和涂層21CFR175紙張和紙板21CFR176聚合物21CFR177加工輔劑、助劑、添加劑21CFR178食品加工中的輻射21CFR179食品添加劑和間接添加劑暫時規(guī)定21CFR180法規(guī)生效前已經(jīng)使用于食品中的成分21CFR181通常被認(rèn)為是安全的成分（GRAS）21CFR182食品添加劑被認(rèn)為是安全的成分21CFR184間接添加劑被認(rèn)為是安全的成分21CFR186六、新材料的技術(shù)審評要點第五十三頁，共81頁。藥用輔料及包材室美國食品接觸材料相關(guān)法規(guī)（部分聚合物列表）

標(biāo)準(zhǔn)號聚合物名稱FDA21CFR177.1520聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、烯烴聚合物（OP）FDA21CFR177.1640聚苯乙烯（PS）FDA21CFR175.300樹酯和聚合體涂層FDA21CFR177.1350乙烯－乙酸乙烯酯共聚物(EVA)FDA21CFR177.1460三聚氰胺甲醛樹脂F(xiàn)DA21CFR177.1500尼龍樹脂F(xiàn)DA21CFR177.1630聚對苯二甲酸乙二脂(PET)FDA21CFR177.1580聚碳酸酯(PC)FDA21CFR177.2600橡膠FDA21CFR177.2420聚酯樹脂….….六、新材料的技術(shù)審評要點第五十四頁，共81頁。藥用輔料及包材室GB/T10004-2008

溶劑殘留量溶劑殘留總量≤5mg/m2，苯類溶劑不得檢出特定化學(xué)物質(zhì)單種材料（油墨、膠水、基材）的指標(biāo)產(chǎn)品控制指標(biāo)：Pb+Cd+Hg+CrⅥ＜80mg/kg六、新材料的技術(shù)審評要點物質(zhì)名稱指標(biāo)/（mg/kg）鎘及鎘化物＜5鉛及鉛化物＜5汞及汞化物＜5六價鉻化合物＜5多溴聯(lián)苯不得檢出多溴二苯醚不得檢出第五十五頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點包材穩(wěn)定性1、對藥物或藥物溶液的耐受性2、對環(huán)境影響的耐受性第五十六頁，共81頁。藥用輔料及包材室六、新材料的技術(shù)審評要點產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求1、質(zhì)量可控——目標(biāo)性原則2、準(zhǔn)確靈敏——科學(xué)性原則3、簡便實用——合理性原則第五十七頁，共81頁。藥用輔料及包材室七、穩(wěn)定性試驗的技術(shù)審評要點穩(wěn)定性試驗

證實在藥品的整個有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。第五十八頁，共81頁。藥用輔料及包材室七、穩(wěn)定性試驗的技術(shù)審評要點穩(wěn)定性試驗前提包材應(yīng)符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)

被評價的藥物包裝應(yīng)為上市包裝第五十九頁，共81頁。藥用輔料及包材室七、穩(wěn)定性試驗的技術(shù)審評要點考察項目1、性狀2、鑒別（中藥）3、相應(yīng)的劑型【檢查】項下的項目4、含量測定第六十頁，共81頁。藥用輔料及包材室七、穩(wěn)定性試驗的技術(shù)審評要點藥物的穩(wěn)定性試驗條件試驗內(nèi)容溫度（℃）相對濕度（%）試驗時間（月）試驗對象普通加速試驗40±275±56固體制劑中間試驗30±265±56乳劑、軟膏劑及液體制劑長期試驗25±260±512敏感加速試驗30±260±106對溫度敏感長期試驗6±212特殊加速試驗30±265±56半透加速試驗40±220±26輸液袋、輸液瓶、滴眼劑、滴鼻劑第六十一頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題國家局網(wǎng)站對于申報資料的說明第六十二頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題申報資料中對于原件的要求必須要求原件：注冊檢驗報告書、潔凈度檢測報告書、自檢報告書、委托檢驗協(xié)議、相容性（穩(wěn)定性）試驗數(shù)據(jù)資料。加蓋申報單位鮮章可以視同原件：消防證明、環(huán)保證明。第六十三頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題產(chǎn)品名稱

1、沒有頒布國家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)盡量參照已頒布的相關(guān)藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)的命名原則對產(chǎn)品進行命名。

1）用途+材質(zhì)+類型

如：口服固體藥用+高密度聚乙烯+瓶2）材質(zhì)+用途+類型

如：雙向拉伸聚酯/真空鍍鋁聚酯/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、袋

第六十四頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題產(chǎn)品名稱2、對于復(fù)合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報單位無制“袋”生產(chǎn)條件，則產(chǎn)品名稱項目填寫為“XXX復(fù)合膜”，如果申報單位有制“袋”生產(chǎn)條件，并同時申請“膜”、“袋”注冊，則產(chǎn)品名稱項目填寫為“XXX復(fù)合膜、袋”。

丁基膠塞類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在名稱中明確其具體鹵化種類，如應(yīng)當(dāng)填寫為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統(tǒng)的填寫為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。

第六十五頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題檢驗報告書

1、注冊檢驗報告書：抽樣計數(shù)方法、瓶蓋的鑒別和異常毒性

2、潔凈度檢測報告書：不同潔凈環(huán)境區(qū)域壓差測量數(shù)據(jù)；懸浮粒子濃度測定UCL值或平均粒子濃度值；采樣點平面圖；一年時效性。檢驗資質(zhì)注冊檢驗報告書應(yīng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的報告書潔凈度檢測報告書通過國家計量認(rèn)證的檢測實驗室出具的潔凈度檢測報告書第六十六頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題申報產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況應(yīng)當(dāng)同時說明產(chǎn)品的用途及用法。

第六十七頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題申報產(chǎn)品的配方資料（資料6）

①應(yīng)當(dāng)明確說明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。對于添加劑，還應(yīng)當(dāng)提供安全用量范圍的使用依據(jù)。

②其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應(yīng)當(dāng)說明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱。

③輸液袋用膜材還必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。

④如果生產(chǎn)復(fù)合膜產(chǎn)品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

⑤如果同時申報不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應(yīng)當(dāng)視為不同品種分別提供配方資料。

⑥藥用塑料瓶的瓶蓋和瓶身應(yīng)當(dāng)按照上述規(guī)定分列配方。

⑦輸液瓶和輸液袋品種無論是否同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，均應(yīng)當(dāng)提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料。若同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，應(yīng)當(dāng)分列各配件的配方。第六十八頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題申報產(chǎn)品配方

原輔料的來源：生產(chǎn)商、產(chǎn)品牌號（應(yīng)盡可能地提供原料的化學(xué)組成、比例等詳細(xì)信息）原輔料的標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)包括原輔料物理、化學(xué)性能的指標(biāo)及檢測方法

原輔料檢驗報告

生產(chǎn)商/經(jīng)銷商資質(zhì)第六十九頁，共81頁。藥用輔料及包材室八、申請資料應(yīng)注意的問題生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備資料。

1、生產(chǎn)工藝資料應(yīng)當(dāng)包括工藝流程圖、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理