藥理討論-阿司匹林對大腸癌的治療與作用機制課件

阿司匹林對大腸癌的作用及作用機制阿司匹林的藥理作用大腸癌的病因及發(fā)病機制阿司匹林對大腸癌抑制的原理阿司匹林對大腸癌治療的結(jié)果Atropine藥理作用抑制腺體分泌眼睛：①散瞳②眼內(nèi)壓升高③調(diào)節(jié)麻痹松弛平滑肌心血管系統(tǒng)：①加快心率②改善傳導擴張血管興奮中樞大腸癌的病因及發(fā)病機制

4、慢性大腸炎癥經(jīng)研究證明，在各種環(huán)境因素中，以飲食因素最重要，大腸癌的發(fā)病率與食物中的高脂肪消耗量有正相關(guān)系國內(nèi)外均有"大腸癌家庭性"的報道，大腸癌患者血親中死于本病者比一般人明顯增高。有些大腸腺瘤，如多發(fā)性家庭性腺瘤病，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，家族中患病率可達50%，如不治療，10歲以后均有患大腸癌的可能具有1個腺瘤的病人其大腸癌的發(fā)生率比無腺瘤者高5倍，多個腺瘤者比單個腺瘤患者高出1倍。據(jù)報道，腸癌流行與血吸蟲病的流行區(qū)域呈正相關(guān)系，一般認為，由于血吸蟲而導致腸道的炎性改變，其中一部分會發(fā)生癌變。腸道的其他慢性炎癥也有癌變的可能，如潰瘍性結(jié)腸炎，約有3%~5%癌變。中醫(yī)認為大腸癌發(fā)病與腸胃虛寒、飲食不節(jié)、外邪內(nèi)侵等有關(guān)1、環(huán)境因素2、遺傳因素3、大腸腺瘤阿司匹林對大腸癌的抑制的原理

抑制環(huán)加氧酶(COX)表達Fas/FasL導致的細胞凋亡抑制經(jīng)轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(AP-1)和核因子κ-B(NFκ-B)的信號傳導誘導NOS生成動物實驗和體外細胞培養(yǎng)提示阿司匹林具有抑制結(jié)腸癌細胞株增殖的作用,其主要表現(xiàn)在：抑制環(huán)加氧酶(COX)表達

1、COX-2促進結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的機制目前還不十分清楚,可能其自身具有促進癌細胞生長的功能,也可能是COX-2高表達導致前列腺素（PG）合成增多后引起的一系列后果。

2、Masferrer等的研究表明COX-2有促進腫瘤細胞增殖,抑制腫瘤細胞凋亡,增加腫瘤轉(zhuǎn)移潛力和抑制免疫監(jiān)視功能的作用。Fas/FasL導致的細胞凋亡Fas即CD95,又稱Apo-1,是一種跨膜糖蛋白,相對分子質(zhì)量48KD,與程序性細胞死亡(PCD)密切相關(guān)Fas廣泛表達于機體的組織細胞,如激活的T細胞、B細胞等。細胞表面的Fas通過與其天然配體FasL結(jié)合,導致細胞內(nèi)半胱天冬氨酸蛋白酶caspase8活化,啟動細胞凋亡機制,是免疫殺傷細胞的效應機理之一,與腫瘤的免疫耐受、免疫系統(tǒng)的陰性選擇等生命過程有關(guān),對于細胞自穩(wěn)和疾病的發(fā)生有重要作用抑制經(jīng)轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(AP-1)和核因子κ-B(NFκ-B)的信號傳導

AP-1是指能與基因上AP-1位點結(jié)合的一類蛋白質(zhì)家族因子；正常情況下,AP-1活性很低或無活性,血清、生長因子、紫外線和DNA損傷等能迅速將其激活,參與基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)AP-1在許多癌基因信號傳導途徑中,作為定位于細胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(AP-

1)：抑制經(jīng)轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(AP-1)和核因子κ-B(NFκ-B)的信號傳導

NFκ-B是細胞中的另一重要轉(zhuǎn)錄因子,在細胞因子誘導的基因表達中起關(guān)鍵性調(diào)控作用。核因子κ-B(NFκ-B)的信號：NFκ-B在胞漿中以兩種無活性的形式存在,一是與抑制分子Iκ-B結(jié)合成復合物,二是與NFκ-B前體p100或p105結(jié)合。機制：腫瘤細胞受炎性刺激后,NFκ-B與抑制分子Iκ-B解離,進入細胞核,激活抗凋亡基因,抑制腫瘤細胞凋亡,促進其增殖抑制經(jīng)轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(AP-1)和核因子κ-B(NFκ-B)的信號傳導

阿司匹林對NFκ-B的活化的抑制::阿司匹林能不同程度地抑制腫瘤壞死因子等誘導的NFκ-B活化,從而抑制結(jié)腸癌細胞抗凋亡基因表達,促進結(jié)腸癌細胞凋亡誘導NOS生成

NOS和NO的合成:NO是近年來發(fā)現(xiàn)的一種生物活性物質(zhì)和信號傳遞分子,參與體內(nèi)血管擴張、神經(jīng)興奮傳導等生理過程和腫瘤發(fā)生等病理過程NOS是內(nèi)源性NO合成的限速酶,有兩種同工酶:原生型NOS(cNOS)和誘導型NOS(iNOS)誘導NOS生成NO的作用及機制：第一種說法：NO具有抑制和殺傷腫瘤細胞的作用，通過影響線粒體和能量代謝直接損傷DNA導致細胞凋亡第二種說法：iNOS催化合成過量的NO可促進結(jié)腸癌的發(fā)生，只要抑制NOS減少NO生成就可抑制腫瘤的生長誘導NOS生成據(jù)國內(nèi)研究證實：阿司匹林通過誘導iNOS表達促進NO合成,使p53基因表達增加,誘導細胞凋亡,阻滯細胞周期于G0/G1期,從而抑制結(jié)腸癌細胞增殖阿司匹林對大腸癌治療的結(jié)果

阿司匹林對大腸癌的治療有性別差異：女性：阿司匹林對大腸癌治療的結(jié)果

阿司匹林對大腸癌的治療有性別差異：男性：結(jié)果顯示,