多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型課件

多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱multipleendocrineneoplasiatypeⅡ別名Ⅱ型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤??；Sipplesyndrome；Sipple綜合征；家族性嗜鉻細(xì)胞瘤??；甲狀腺髓樣癌-嗜鉻細(xì)胞瘤綜合征；西普勒綜合征；雪潑綜合征ICD號E34.8概述多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征(multipleendocrineneoplasiasyndrome,MENS)是一組有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病，有多個內(nèi)分泌腺發(fā)生腫瘤，且能產(chǎn)生多種與所在腺體相同或復(fù)環(huán)同的激素或激素樣物質(zhì)，因而引起極其復(fù)雜而且多變的內(nèi)分泌征群。目前MENS分3型：

Ⅰ型為甲狀腺、垂體、腺系腫瘤為主，又稱Wermerssyndrome；Ⅱ型以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)三者并存為特點、又稱Sipplessyndrome；Ⅲ型則以多發(fā)性神經(jīng)瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤為特點，又稱Khairisyndrome。概述多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型綜合征又稱多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅱ型、Sipple綜合征、甲狀腺髓樣癌-嗜鉻細(xì)胞瘤綜合征等。1961年由Sipple首先描述。多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤Ⅱ型(MENⅡ型)，是多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤中，又一種不同腺體同時受累的組合形式(詳見MENⅠ型)，其主要受累的腺體為：甲狀腺、腎上腺髓質(zhì)、甲狀旁腺。其中Ⅱ型以兒童期發(fā)病為多，Ⅰ型常在20歲以后開始出現(xiàn)癥狀，Ⅲ型也以成人期出現(xiàn)癥狀者居多，故此處僅敘述Ⅱ型。流行病學(xué)本征最早于1961年首先由Sipple報告一例腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤病例，兩側(cè)甲狀腺瘤合并單發(fā)性甲狀旁腺瘤；1965年Williams確認(rèn)甲狀腺全屬髓樣癌，嗜鉻細(xì)胞瘤全是雙側(cè)性的；同年Schimke將其稱為嗜鉻細(xì)胞瘤-甲狀腺髓樣癌綜合征；1967年Ljungberg等將本征又稱家族性嗜鉻細(xì)胞瘤??；1968年Steiner將其命名為MEAⅡ型，又稱雪潑(Sipple)綜合征。甲狀旁腺為88%，胰島為81%，腺垂體為65%，腎上腺皮質(zhì)39%，甲狀腺19%等。兩個腺體同時累及者達(dá)60%，三個腺體同時累及者達(dá)40%。發(fā)病機(jī)制多為常染色體顯性遺傳。發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，以兒童為多。Sarrosi等報告1例家族性雙側(cè)甲狀旁腺腫瘤，合并雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤及雙側(cè)甲狀腺髓樣癌，并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，謂嗜鉻細(xì)胞瘤合并甲狀旁腺腺癌時，則甲狀腺髓樣癌肯定存在(100%)，而且嗜鉻細(xì)胞瘤常為雙側(cè)性(84%)，甲狀旁腺瘤可能為多發(fā)性，應(yīng)提醒手術(shù)醫(yī)生注意。臨床表現(xiàn)Samaan等報告3例類癌合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)(2例腺瘤，1例增生)，并建議對所有類癌病人要詳細(xì)偵查甲狀旁腺功能亢進(jìn)的存在。臨床上常以某一個腺體病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)而掩蓋了其他內(nèi)分泌腺腫瘤的表現(xiàn)，故當(dāng)發(fā)現(xiàn)某一內(nèi)分泌腺瘤時，還須考慮有本綜合征的可能。

1.甲狀腺髓樣癌占80%～92%，為起源于甲狀腺C細(xì)胞的腫瘤。臨床上除符合癌征特點的甲狀腺腫大外，將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT等)而引起多種臨床癥群：

并發(fā)癥患者尚可伴發(fā)有多發(fā)性神經(jīng)瘤、黏膜神經(jīng)瘤、巨結(jié)腸癥等。可發(fā)生消化性潰瘍、陣發(fā)性高血壓、高鈣血癥等。實驗室檢查

1.血液檢查測定血液各種激素濃度如降鈣素、甲狀旁腺激素、生長激素、血糖5-羥胺等，便于早期診斷本病征。尿VMA、血糖、血去甲腎上腺上腺上腺素、腎上腺素及降鈣素可有明顯升高，血電解質(zhì)、T3、T4、醛固酮、皮質(zhì)醇及胰高血糖素等須做常規(guī)檢查。

2.激發(fā)試驗單純性嗜鉻細(xì)胞瘤用胰高血糖素或酪胺做激發(fā)試驗均呈陽性，若嗜鉻細(xì)胞瘤合并其他內(nèi)分泌腺腫瘤，特別是甲狀腺髓樣癌時，則酪胺試驗陰性，胰高糖素呈陽性反應(yīng)。其他輔助檢查影像學(xué)檢查如X線、B超、CT掃描等發(fā)現(xiàn)甲狀旁腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤和甲狀腺髓樣癌，腎上腺瘤等，或發(fā)現(xiàn)腎上腺轉(zhuǎn)移癌，頸部、腹膜后淋巴結(jié)腫大等。尚可檢出消化性潰瘍、巨結(jié)腸等病變。診斷本綜合征的主癥是甲狀腺髓樣癌及嗜鉻細(xì)胞瘤，對于臨床上首先出現(xiàn)的任何病征，都應(yīng)按MEN的可能存在進(jìn)行檢查。鑒別診斷本癥須與MENSⅠ、Ⅲ型鑒別，Ⅰ型為甲狀腺、垂體、腺學(xué)腫瘤為主；Ⅲ型以多發(fā)性神經(jīng)瘤伴甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細(xì)胞為主；而本癥MENSⅡ型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)三者并存為特點。治療常見于術(shù)后，可輸入10%葡萄糖酸酸酸鈣。

2.皮質(zhì)醇增生癥國外用噻庚啶治療皮質(zhì)醇增多增多癥，為抗血清素，副作用較小。治療劑量成人8mg/d，遞增至24mg/d。療程3～6個月?？色@得近期的和較遠(yuǎn)期的臨床和生化方面的緩解。預(yù)后癌變迅速破壞者預(yù)后不良。預(yù)防在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包